Салазопирин-EN-табс таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 500 мг флакон №100

действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг, что соответствует 535 мг сульфасалазина с повидоном;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлозы ацетилфталат, пропиленгликоль, тальк, макрогол, воск карнаубский, глицерол моностеарат, воск белый.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: желто-оранжевого цвета эллиптические выпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, маркированные буквами «КРһ» с одной стороны и кодом препарата «102» - с другой.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код АТХ А07Е С01.

Фармакодинамика.

Механизм действия сульфасалазина и его метаболитов, 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина, может быть связан с противовоспалительными и/или иммуномодулирующими свойствами, которые наблюдались у животных и в условиях in vitro, с его сродством с соединительной тканью и/или с достижением относительно высокой концентрации в серозных жидкостях, печени и стенке кишечника, что было продемонстрировано в радиоавтографических исследованиях на животных. Клинические исследования при язвенном колите, включавшие введение сульфасалазина, сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты ректально, показали, что основное терапевтическое действие может быть обусловлено молекулой 5-аминосалициловой кислоты. Относительный вклад исходного лекарственного средства и основных метаболитов при ревматоидном артрите неизвестен.

Фармакокинетика.

Исследования в условиях in vivo показали, что абсолютная биодоступность сульфасалазина при пероральном применении составляет менее 15 % для начального лекарственного средства. В кишечнике сульфасалазин метаболизируется бактериями кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Из этих двух веществ сульфапиридин относительно хорошо абсорбируется из кишечника и интенсивнее метаболизируется, тогда как 5-аминосалициловая кислота абсорбируется гораздо хуже.

Абсорбция. После перорального приема 1 г сульфасалазина 9 здоровыми мужчинами абсорбировалось в виде начального лекарственного средства менее 15 % дозы сульфасалазина.

Концентрации сульфасалазина в сыворотке крови, которые можно было определить, проявлялись у здоровых участников в течение 90 минут после перорального приема препарата. Максимальные концентрации сульфасалазина наблюдаются в пределах от 3 до 12 часов после его перорального приема с достижением средней пиковой концентрации (6 мкг/мл) через 6 часов. В то же время пиковые уровни в плазме крови сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты наблюдаются примерно через 10 часов после применения препарата. Это более длительное время достижения пиковой концентрации свидетельствует о прохождении препарата через желудочно-кишечный тракт в нижние отделы кишечника, где происходит его метаболизм с участием бактерий. Сульфапиридин хорошо абсорбируется из толстого кишечника с ожидаемой биодоступностью 60 %. Согласно результатам того же самого исследования, 5-аминосалициловая кислота абсорбируется из желудочно-кишечного тракта гораздо хуже, а ее ожидаемая биодоступность составляет 10-30 %.

Распределение. После внутривенной инъекции рассчитанный объем распределения для сульфасалазина составлял 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин в значительной степени связывается с альбумином (> 99,3  %), тогда как сульфапиридин связывается с альбумином только примерно на 70 %. Ацетилсульфапиридин, основной метаболит сульфапиридина, связывается с белками плазмы крови примерно на 90 %.

Метаболизм. Как указано выше, сульфасалазин метаболизируется кишечными бактериями с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Примерно 15 % дозы сульфасалазина абсорбируется в виде начального лекарственного средства и метаболизируется в определенной степени в печени с образованием таких же соединений. Зарегистрированный период полувыведения из плазмы крови при внутривенном введении сульфасалазина составляет 7,6 ± 3,4 часа. Основным путем метаболизма сульфапиридина является ацетилирование с образованием ацетилсульфапиридина. Скорость метаболизма сульфапиридина с образованием ацетилсульфапиридина зависит от фенотипа ацетилирования. У лиц с быстрым ацетилированием средний период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови составляет 10,4 часа, тогда как у лиц с медленным ацетилированием он составляет 14,8 часа. Сульфапиридин может также метаболизироваться до 5-гидрокси-сульфапиридина и N-ацетил-5-гидрокси-сульфапиридина. 5-ацетилсалициловая кислота преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике до образования N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, причем этот путь не зависит от фенотипа ацетилирования. Из-за низких уровней 5-ацетилсалициловой кислоты в плазме крови, которые достигаются после перорального приема, невозможно достоверно оценить ее период полувыведения из плазмы крови.

Выведение. Абсорбированные сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота и их метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде свободных метаболитов или конъюгатов глюкуронида. Большая часть 5-аминосалициловой кислоты остается в просвете толстого кишечника и выводится с калом в виде 5-аминосалициловой кислоты и ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Рассчитанный клиренс сульфасалазина после внутривенного введения составлял 1 л/ч. Согласно оценкам почечный клиренс составлял 37% от общего клиренса.

Особые группы пациентов.

Лица пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом наблюдался удлиненный период полувыведения сульфасалазина, сульфапиридина и их метаболитов из плазмы крови. Клинический эффект этого явления неизвестен.

Дети. Опубликованы данные о проведении небольших исследований с участием детей в возрасте от 4 лет с язвенным колитом и воспалительным заболеванием кишечника. По сравнению со взрослыми, фармакокинетика сульфасалазина и сульфапиридина слабо коррелировала с возрастом пациента или принятой дозой. До сих пор сравнительных исследований, целью которых было бы установление наличия/отсутствия достоверной разницы между фармакокинетикой у детей с ювенильным ревматоидным артритом и взрослых с ревматоидным артритом, не проводили.

Метаболизм сульфапиридина и ацетилсульфапиридина осуществляется с помощью различных ферментов, поэтому выделяют две популяции: лица с быстрым метаболизмом и лица с медленным метаболизмом. Примерно 60% популяции европеоидной расы можно отнести к лицам, имеющим фенотип с медленным ацетилированием. У этих лиц будет наблюдаться

удлиненный период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови (14,8 часа по сравнению с 10,4 часа) и накопление высоких уровней сульфапиридина в плазме крови по сравнению с лицами с быстрым ацетилированием. Клиническое значение этого факта неоднозначно; однако в небольшом исследовании фармакокинетики, где определялся статус по ацетилированию, у участников, принадлежащих к лицам с медленным ацетилированием сульфапиридина, наблюдалась более высокая частота возникновения нежелательных явлений.

Пол. Пол не влияет на уровень и структуру метаболитов сульфасалазина, сульфапиридина или 5-аминосалициловой кислоты.

Лечение язвенного колита от легкой до средней степени тяжести и как вспомогательная терапия при язвенном колите тяжелой степени; удлинение периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита;

лечение пациентов с ревматоидным артритом, у которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были недостаточно эффективны (например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приеме полных доз одного или более НПВП);

лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПВП были недостаточно эффективны.

Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам;

кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей;

порфирия, поскольку сообщалось об образовании сульфонамидами осадка при остром приступе;

поражение почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,7Зм2) и/или поражение печени тяжелой степени;

наличие в анамнезе приступов астмы тяжелой степени, крапивницы, ринита или других аллергических реакций, вызванных ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, в связи с риском развития анафилактической реакции с летальным исходом.

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при их одновременном применении с сульфасалазином.

Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин-6-меркаптопурина или его пропрепарата азатиоприна с сульфасалазином (перорального применения).

Одновременное применение суточных доз сульфасалазина 2 г и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в качестве монотерапии или в комбинации 310 пациентам с ревматоидным артритом во время двух контролируемых 52-недельных клинических исследований. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств отдельно.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложно-положительному результату у пациентов, которые применяли сульфасалазин или его метаболит месаламин/месалазин.

Сульфасалазин или его метаболит, сульфапиридин, могут препятствовать поглощению ультрафиолета, особенно при 340 нм, и могут мешать проведению некоторых лабораторных исследований, которые используют никотинамид-аденин-динуклеотид или никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат для измерения поглощения ультрафиолета вокруг этой длины волны. Примеры таких анализов могут включать определение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы мышц/мозга, аммиака, тироксина или глюкозы. Ложные лабораторные результаты возможны у пациентов, получающих дозы сульфасалазина, превышающие рекомендуемые.

САЛАЗОПИРИН EN-табс, в частности, показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов в крови, например пациентам с тошнотой и рвотой при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентам, у которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедуры согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение анальгетиками и/или нестероидными противовоспалительными препаратами по крайней мере до появления эффекта препарата.

Сообщалось об отказе печени и повышение уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/препаратами месалазина у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Поэтому САЛАЗОПИРИН EN-табс противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени (см. «Противопоказания»). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печени от легкой до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включавшие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламина и его про-препаратов. САЛАЗОПИРИН EN-табс противопоказан пациентам с поражением почек тяжелой степени (см. «Противопоказания»). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от легкой до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о связанных с применением сульфасалазина летальных случаях из-за реакции гиперчувствительности, агранулоцитоз, апластическую анемию, другие дискразии крови, поражение печени и почек, необратимые изменения нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующий альвеолит. Наличие таких клинических симптомов, как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха, могут быть признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим САЛАЗОПИРИН EN-табс, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализа крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином. Необходимо прекратить прием САЛАЗОПИРИН EN-табс, если во время терапии ухудшается функция почек.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит обратное развитие этих эффектов в течение 2-3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, в частности летальный сепсис и пневмонию. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. В случае возникновения у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом нужно внимательно отслеживать состояние пациентов по выявлению признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, нужно проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазина пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применением лекарственных средств, которые могут способствовать развитию инфекций у пациента.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозные высыпания с эозинофилией и системные симптомы, у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить.

Сообщалось о других серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в частности эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития этих явлений является самым высоким на ранних этапах терапии, и большинство из них возникает в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении признаков и симптомов тяжелых побочных реакций со стороны кожи или других признаков гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшей оценки.

Следует мониторить состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидных диуретиков, ингибиторов карбоангидразы по выявлению признаков высыпания на коже, поражения на слизистых оболочек или других проявлений аллергических реакций из-за возможной гиперчувствительности к препарату САЛАЗОПИРИН EN-табс у таких пациентов.

Меры предосторожности.

Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо внимательно наблюдать по выявлению признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Сообщалось о единичных случаях, когда таблетки препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс при прохождении через желудочно-кишечный тракт не разрушался. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов необходимо проинструктировать, что прием препарата должен быть в двух равных дозах, желательно после еды, и глотать таблетки нужно целыми. Следует сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс в поддерживающей дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, которые нуждаются в приеме сульфасалазина, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы. До начала применения препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс и каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. Во время следующих трех месяцев такие же анализы необходимо проводить один раз в месяц, а затем каждые три месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения препаратом САЛАЗОПИРИН EN-табс нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связаны с повышенной частотой возникновения побочных реакций.

Сульфасалазин для перорального применения подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты. Это может вызвать ее дефицит в организме (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»), что в свою очередь потенциально приведет к развитию серьезных расстройств со стороны системы крови (таких как макроцитоз и панцитопения).

Применение во время беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазина с участием беременных женщин не проводили. Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, продемонстрировали отсутствие признаков нарушения репродуктивной функции самок или вредного влияния на плод. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции у животных не всегда способны прогнозировать реакцию у человека, это лекарственное средство следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Сообщалось о случаях возникновения дефектов нервной трубки у детей, матери которых принимали в период беременности сульфасалазин, однако роль сульфасалазина в возникновении этих дефектов не установлена. Однако пероральное применение сульфасалазина подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может препятствовать пополнению уровня фолиевой кислоты в организме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и уменьшает эффект добавок с фолиевой кислотой, которые применяются до и после зачатия и, как показано, уменьшают риск дефектов нервной трубки.

Исследования 1455 беременностей, во время которых применяли сульфонамиды, в частности сульфасалазин, показали, что прием этой группы лекарственных средств, очевидно, не сопровождается пороками развития плода. Обзор медицинской литературы, включавший данные 1155 беременных женщин с язвенным колитом, свидетельствует о том, что результаты беременностей не отличались от ожидаемых в общей популяции.

Никаких клинических исследований влияния сульфасалазина на рост, развитие и функциональное созревание детей, матери которых получали препарат в период беременности, не проводили.

Клинические наблюдения. Сульфасалазин и его метаболит сульфапиридин проникают сквозь плаценту и также присутствуют в грудном молоке. У новорожденных сульфонамиды конкурируют с билирубином за места связывания в белках плазмы крови и могут вызывать ядерную желтуху. Хотя показано, что способность сульфапиридина замещать билирубин является небольшой, необходимо проводить наблюдение за новорожденными по выявлению признаков ядерной желтухи.

Сообщалось о случае агранулоцитоза у ребенка, мать которого принимала в период беременности сульфасалазин и преднизон.

Применение в период кормления грудью

Сульфонамиды, в частности сульфасалазин, проникают в грудное молоко (см. раздел «Применение в период беременности». «Клинические наблюдения»). В молоке определялось незначительное количество сульфасалазина, тогда как уровни активного метаболита, сульфапиридина, в молоке составляли около 30-60 % от его уровня в сыворотке крови матери. Необходимо с осторожностью применять САЛАЗОПИРИН EN-табс женщинам, которые кормят грудью.

Поступало ограниченное количество сообщений о случаях кровянистого стула или диареи у детей, которых кормили грудью матери, получавшие сульфасалазин. В зарегистрированных случаях, где сообщалось о таких реакциях, кровянистый стул или диарея у ребенка исчезали после прекращения применения сульфасалазина матерью или прекращения грудного вскармливания. Из-за ограниченного количества данных причинную связь между приемом сульфасалазина и кровянистым стулом или диареей невозможно подтвердить или опровергнуть.

Необходимо наблюдать за состоянием детей, которых кормят грудью матери, принимающие сульфасалазин, относительно признаков и симптомов диареи и/или кровянистого стула.

Влияние сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивалось.

Путь введения: применять перорально.

Дозу препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс в таблетках необходимо корректировать в соответствии с эффективностью и переносимостью для каждого отдельного пациента.

Пациентов нужно проинструктировать принимать САЛАЗОПИРИН EN-табс в двух равных дозах, лучше после еды, и глотать таблетки целиком.

Язвенный колит

Начальная терапия

Взрослые: 3-4 г в сутки в равных дозах с интервалами между приемами не более 8 часов. Можно порекомендовать начать терапию более низкими дозами, например 1-2 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу более 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсических реакций.

Дети в возрасте от 6 лет: доза 40-60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3-6 приемов. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Поддерживающая терапия

Взрослые: 2 г в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределенная на 4 приема. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Эффективность препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности наличием повышенной температуры тела, изменениями массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс необходимо снизить до поддерживающей. Если диарея возникает снова, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы.

САЛАЗОПИРИН EN-табс, в частности, показан пациентам, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка (снижение аппетита, тошнота, рвота и т.д.) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс, они, вероятно, возникли из-за повышения суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс вдвое с последующим ее постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и в дальнейшем, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5-7 дней, а затем начать снова с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых

2 г в сутки в двух равных дозах. Рекомендуется начинать терапию более низкими дозами препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс, например 0,5-1 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуемый режим дозирования приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс можно оценить по степени улучшения состояния, по количеству суставов с активным воспалением и его выраженности. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотрена возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недель является недостаточной. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента при применении дозы более 2 г в сутки.

Рекомендуемый режим дозирования при ревматоидном артрите у взрослых:

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритическим синдромом

Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Дети в возрасте от 6 лет: 30-50 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2 г в сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта терапию следует начинать с четверти или трети запланированной поддерживающей дозы и повышать ее каждую неделю до достижения поддерживающей дозы через один месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительными к лечению сульфасалазином. Сообщалось о различных схемах десенситизации, которые были эффективными у 34 из 53 пациентов, у 7 из 8 пациентов и у 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать терапию следует с начальной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазина с удвоением дозы каждые 4-7 дней до получения желаемого терапевтического уровня. Если повторно возникают симптомы сенситизации, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенситизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, у которых наблюдалась анафилактоидная реакция на предыдущий прием сульфасалазина.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата пациентам в возрасте до 2 лет с язвенным колитом не установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет подтверждены данными соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритическим синдромом основывается на схожести заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных по безопасности и эффективности применения сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритическим синдромом (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о высокой частоте нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, подобной сывороточной болезни. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и тому подобное. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функций почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях из-за приема значительных однократных доз сульфасалазина. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку самая высокая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов.

Инструкции при передозировке. По показаниям промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелачивание мочи. При нормальной функции почек проводят интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии ограничивают количество вводимой жидкости и солевых растворов и проводят соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратимая олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались такие побочные реакции: тошнота (19 %), диспепсия (13 %), сыпь (13 %), головная боль (9 %), боль в животе (8 %), рвота (8 %), повышение температуры тела (5 %), головокружение (4 %), стоматит (4 %), зуд (4 %), отклонение от нормы результатов анализов функции печени (4 %), лейкопения (3 %) и тромбоцитопения (1 %). Поступало одно сообщение о 10 % уровень угнетения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобны тем, что наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень угнетения иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже представлено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамидов предусматривает, чтобы при применении препарата САЛАЗОПИРИН EN-табс учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко

Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема, эпидермальный некролиз (синдром Стивенса -  Джонсона/токсический эпидермальный некролиз) с поражением роговицы, эксфолиативный дерматит, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное заболевание легких, пневмонит с или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчаночноподобный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплексов, фульминантный гепатит, что порой приводит к трансплантации печени, острый виспоподобный парапсориаз (синдром Мухи  -Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальный отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровянистая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена - Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, расстройства обоняния, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, алопеция, отек лица.

Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к струмогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Послерегистрационные сообщения

Ниже приведены явления, выявленные во время послерегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месаламин (или метаболизируются до его образования). Поскольку сообщения направлялись добровольно от популяции неизвестной численности, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены из-за комбинации таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с месаламином.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное поражение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшего изменения функции печени.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: потеря аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, пурпура, токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса -  Джонсона, эксфолиативный дерматит, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсическая пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро - Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печени, индукция аутоантител.

Отчетность о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщить обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 100 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Рецифарм Уппсала АБ / Recipharm Uppsala AB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бйоркгатан 30, Уппсала Домкиркофорс, Уппсала, 753 23, Швеция / Bjorkgatan 30, Uppsala Domkyrkofors, Uppsala, 753 23, Sweden.