Саксенда раствор для инъекций 6мг/мл 3 мл картридж в шприц-ручке №3

действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида - аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae;

одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН = 8,15.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10B J02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лираглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферийное введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, отвечающих за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецепторов ГПП-1Р повышал чувство насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной атеросклеротической бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид положительно влиял на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся атеросклеротических бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Лираглутид снижает массу тела у людей главным образом за счет потери жировой массы, при этом благодаря преимущественной потере висцерального жира по сравнению с подкожным. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая ощущение сытости и наполненности желудка, снижая при этом чувство голода, и приводит к снижению потребления пищи. Лираглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после употребления пищи.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с НОМА-В и соотношение проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лираглутида при применении для снижения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью были изучены в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет - 1839):

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2), страдающий дислипидемией и/или гипертензией, были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии со статусом преддиабета и начального уровня ИМТ

(≥30 кг/м2 или <30 кг/м2). Все пациенты (3731) были рандомизированы на лечение в течение 56 недель, а 2254 пациента, которые имели преддиабет на момент скрининга, были рандомизированы на лечение в течение 160 недель. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения за группами препарат/плацебо. Коррекция образа жизни в виде диеты с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью была базовой терапией для всех пациентов.

В 56-недельном исследовании 1 оценивали снижение массы тела у всех (3731) рандомизированных пациентов (2590 пациентов завершили курс лечения).

В 160-недельном исследовании 1 оценивали время до развития сахарного диабета 2 типа у 2254 рандомизированных пациентов с преддиабетом (1128 пациентов завершили курс лечения).

Исследование 2 (SCALE Диабет - 1922):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали потерю массы тела у 846 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (628 пациентов завершили курс лечения), которые имели недостаточно контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c в диапазоне 7-10 %). Основным методом лечения в начале исследования была либо диета, либо увеличенная физическая активность, либо применение отдельных лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевина и глитазон, или их комбинаций.

Исследование 3 (SCALE Апноэ во время сна - 3970):

Исследование продолжительностью 32 недели, в котором оценивали степень тяжести апноэ во время сна и снижение массы тела у 359 рандомизированных пациентов (276 пациентов завершили курс лечения) с ожирением и обструктивным апноэ во время сна средней или тяжелой степени.

Исследование 4 (SCALE Поддерживающее лечение - 1923):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали поддерживающее лечение после потери массы тела ≥5 %, вызванной диетой с пониженной калорийностью у 422 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (305 пациентов завершили курс лечения), которые страдали гипертензией или дислипидемией.

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто лучшее снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. Во всех популяциях исследования большая часть пациентов достигала потери массы тела на ≥5% и >10% при применении лираглутида по сравнению с плацебо. В 160-недельной части исследования 1 подавляющая потеря массы тела произошла в первый год терапии и поддерживалась в течение всех 160 недель.

18,1% соответственно при применении плацебо (расчетное отношение шансов: 3,9 [95% ДИ 2,4; 6,4], р <0,0001).

Данные по потере массы тела, срока лечения и кумулятивного распределения изменения массы тела (%) представлены на рисунках 1, 2 и 3.

Потеря массы тела через 12 недель при лечении лираглутидом (3,0 мг)

Лицами, которые имели ранний ответ на лечение, были пациенты, которые достигли ≥ 5% снижения массы тела после 12 недель применения терапевтической дозы лираглутида (4 недели эскалации дозы и 12 недель приема лечебной дозы). В исследовании 1 продолжительностью 56 недель 67,5% пациентов достигли ≥ 5% снижения массы тела после 12 недель. В исследовании 2, 50,4% пациентов достигли потери массы тела ≥ 5% через 12 недель. При продолжении лечения прогнозируется, что 86,2% пациентов достигнут снижения массы тела ≥ 5%, а 51% пациентов - ≥ 10% после применения лираглутида в течение года. Средняя потеря массы тела у пациентов, которые применяли лираглутид в течение года, составляла 11,2% от их начальной массы тела (9,7% для мужчин и 11,6% для женщин). Среди пациентов, которые достигли <5% потери массы тела после 12 недель терапии, доля пациентов, которые после года применения лираглутида не достигли потери массы тела ≥ 10%, составляла 93,4%.

Контроль гликемии

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели гликемии у пациентов с нормогликемией, преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 сахарный диабет 2 типа развился у меньшего количества пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2% против 1,1% соответственно). У большинства пациентов с преддиабетом в начале лечения наблюдалось обратное развитие данного заболевания после применения лираглутида по сравнению с плацебо (69,2% против 32,7% соответственно). По сравнению с начальным значением HbA1c 5,6%, у пациентов, которые применяли лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на -0,3% против -0,1% у пациентов, которые применяли плацебо (РРЛ: -0,23 [95% ДИ -0,25; -0,21], р <0,0001). По сравнению с начальным уровнем глюкозы в плазме натощак (ГПН) 5,3 ммоль/л, у пациентов, которые применяли лираглутид, наблюдалось снижение ГПН в среднем на -0,4 ммоль/л против -0,01 ммоль/л у пациентов, которые применяли плацебо на 56-й неделе (РРЛ: -0,38 [95% ДИ -0,42; -0,35], р <0,0001).

Первичной конечной точкой эффективности в 160-недельной части исследования 1 была доля пациентов, у которых возник сахарный диабет 2 типа, оцененная как время до развития сахарного диабета. На 160-й неделе исследования у 3% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 11% пациентов, получавших плацебо, диагностировали сахарный диабет 2 типа. Расчетное время развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3 мг, было в 2,7 раза длиннее (95% ДИ [1,9; 3,9]), а коэффициент риска развития сахарного диабета 2 типа составлял 0,2 для лираглутида по сравнению с плацебо. По сравнению с начальным значением HbA1c 5,8%, у пациентов, которые применяли лираглутид, и 5,7% у пациентов, которые применяли плацебо, наблюдалось снижение значения HbA1c на 160-й неделе в среднем на 0,4% и 0,1% соответственно (РРЛ: -0,21 [95% ДИ -0,24; -0,18], р <0,0001). По сравнению с начальным значением ГПН 5,5 ммоль/л, у пациентов, которые применяли лираглутид, наблюдалось снижение ГПН в среднем на 0,4 ммоль/л против 0,04 ммоль/л у пациентов, которые применяли плацебо на 160-й неделе (РРЛ: -0,4 [95% ДИ -0,5; -0,4], р <0,0001). В исследовании 2, по сравнению с начальным значением HbA1c 7,9%, у пациентов, которые применяли лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на 1,3% против 0,4% пациентов, которые применяли плацебо (РРЛ: -0,9 [95% ДИ -1,1; -0,8], р <0,0001). По сравнению с начальным значением ГПН 8,8 ммоль/л для пациентов, которые применяли лираглутид, и 8,6 ммоль/л для пациентов, которые применяли плацебо, у пациентов, которые применяли лираглутид, наблюдалось снижение ГПН в среднем на 1,9 ммоль/л против 0,1 ммоль/л у пациентов, которые применяли плацебо на 56-й неделе (РРЛ: -1,8 [95% ДИ -2,1; -1,4], р <0,0001).

Кардиометаболические факторы риска

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели систолического артериального давления (САД) и окружности талии по сравнению с плацебо. В исследовании 1, сравнивая с начальным уровнем САД 123,00 мм рт. ст. в группе лираглутида и 123,3 мм рт. ст. в группе плацебо, на 56-й неделе наблюдалось снижение САД в среднем на 4,3 мм рт. ст, и на 1,5 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,6; -2,1], р <0,0001). Начальное значение диастолического артериального давления (ДАТ) составляло 78,7 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид, и 78,9 мм рт. ст. у пациентов, принимавших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение ДАТ на -2,7 мм рт. ст. и 1,8 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0,9 [95 % ДИ -1,4; -0,4], р<0,05). Начальное значение окружности талии составляло 115,0 см у пациентов, которые применяли лираглутид, и 114,5 см у пациентов, которые применяли плацебо; на 56-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии на -8,2 см и на -4,0 см у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -4,2 [95% ДИ -4,7; -3,7], р <0,0001). В исследовании 1 начальное значение САД составляло 124,8 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид, и 125,0 мм рт. ст. у пациентов, принимавших плацебо; на 160-й неделе наблюдалось снижение САТ в среднем на -3,2 мм рт. ст. и на -0,4 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,8; -1,8], р<0,0001). Начальное значение ДАТ составляло 79,4 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли лираглутид, и 79,8 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли плацебо; на 160-й неделе наблюдалось снижение ДАТ в среднем на 2,4 мм рт. ст. и -1,7 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0,6 [95% ДИ -1,3; -0,1]). Начальное значение окружности талии составляло 116,6 см у пациентов, которые применяли лираглутид, и 116,7 см у пациентов, которые применяли плацебо; на 160-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии в среднем на 6,9 см и на 3,4 см у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -3,5 [95% ДИ -4,2; -2,8], р <0,0001). В исследовании 2 начальное значение САД составляло 128,9 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид, и 129,2 мм рт. ст. у пациентов, принимавших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение САТ в среднем на 3,0 мм рт. ст. и на 0,4 мм рт. ст. у пациентов, принимавших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,6 [95% ДИ -4,6; -0,6], р<0,0001). Начальное значение ДАТ составляло 79 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли лираглутид, и 79,3 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение ДАТ в среднем на 1,0 мм рт. ст. и 0,6 мм рт. ст. у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0,4 [95% ДИ -1,7; -1,0], р = 0,5918). Начальное значение окружности талии составляло 118,1 см у пациентов, которые применяли лираглутид, и 117,3 см у пациентов, которые применяли плацебо; на 56-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии в среднем на 6,0 см и на 2,8 см у пациентов, которые применяли лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -3,2 [95% ДИ -4,2; -2,2], р <0,0001).

Индекс апноэ-гипноэ (ИАГ)

При применении лираглутида наблюдалось значительное снижение тяжести обструктивного апноэ во время сна по сравнению с плацебо, которое было оценено с помощью уменьшения по сравнению с плацебо (12,2 события/час для лираглутида против 6,1 события/час для плацебо (РРЛ: -6,1 [95 % ДИ -11,0; -1,2], р<0,05).

Рисунок 1. Изменение массы тела (%) от исходного показателя по времени в исследовании 1 (0–56 недель)

Рисунок 2. Кумулятивное распределение изменения массы тела (%) после 56 недель лечения в исследовании 1

Рисунок 3. Изменение массы тела (%) от рандомизации (неделя 0) по времени в исследовании 4

До недели 0 пациентов лечили только с помощью диеты с пониженной калорийностью и физических упражнений. На неделе 0 пациенты были рандомизированы для применения либо лекарственного средства Саксенда®, либо плацебо.

Иммуногенность

Учитывая потенциальные иммуногенные свойства лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, можно предположить, что у пациентов могут образоваться антитела к лираглутиду после применения лекарственного средства Саксенда®. Во время клинических исследований у 2,5% пациентов, получавших лираглутид, образовывались антитела к лираглутиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (МАСЭ), которые были определены внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, сердечно-сосудистая смерть. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства Саксенда® было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95 % при сравнении лекарственного средства Саксенда® и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

Отношение рисков и ДИ 95 % при сравнении лекарственного средства Саксенда® и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях 3-й фазы наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным значением в среднем на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось примерно после 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER® принимали участие 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее количество из них страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентов рандомизировано распределяли для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) или плацебо (4672) в дополнение к стандартному лечению.

Длительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составлял 64 года, средний ИМТ - 32,5 кг/м². Среднее значение начального уровня HbA1c составляло 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2 % у пациентов, которым был назначен лираглутид, и на 0,8 % у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до первого возникновения любых основных MACE: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, сердечно-сосудистой смерти. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациенто-лет в группах лираглутида и плацебо соответственно), уменьшив риск на 13 %, отношение рисков (HR) - 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005) (см. Рисунок 4).

Рисунок 4. График Каплана-Майера время до первого события MACE – популяция FAS

Дети

Двойное слепое исследование эффективности и безопасности применения лекарственного средства Саксенда® по сравнению с плацебо для снижения массы тела у пациентов детского возраста от 12 лет с ожирением показало, что лекарственное средство Саксенда® является более эффективным, чем плацебо, для снижении массы тела (которое оценивалось по шкале стандартного отклонения ИМТ или Z-score) через 56 недель лечения (табл. 1).

Среди пациентов, принимавших лираглутид, больший процент пациентов достиг снижения ИМТ на ≥ 5 % и ≥10 %, чем среди пациентов, принимавших плацебо. В среднем снижение ИМТ и массы тела также было большим в группе пациентов, принимавших лираглутид (табл.1). После 26 недель периода дальнейшего наблюдения без применения исследуемого лекарственного средства наблюдалось восстановление массы тела у пациентов, принимавших лираглутид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (табл. 1).

Таблица 1

Исследование 4180: изменения от исходного уровня массы тела и ИМТ на 56-й неделе и изменение по шкале стандартного отклонения ИМТ (BMI SDS) от 56-й недели до 82-й недели

Полная выборка пациентов. Для BMI SDS, массы тела и ИМТ исходные показатели являются средними величинами, изменения от исходного уровня на 56-й неделе являются рассчитанными средними величинами (методом наименьших квадратов), а различия в лечении на 56-й неделе - это рассчитанные разницы между методами лечения. Для BMI SDS показатели на 56-й неделе являются средними величинами, изменения от 56-й недели до 82-й недели являются рассчитанными величинами (методом наименьших квадратов), а различия в лечении на 82-й неделе - это рассчитанные разницы между методами лечения. Для доли пациентов, которые потеряли ≥ 5 % / ≥ 10 % исходного ИМТ, также приведено рассчитанное соотношение шансов. Пропущенные наблюдения интерполированы из группы пациентов, принимавших плацебо, на основе перехода к референциальному подходу множественной (x100) подстановки данных.

* p < 0,01, ** p < 0,001. ДИ - доверительный интервал. СВ - стандартное отклонение.

Согласно переносимости лекарственного средства 103 пациента (82,4%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 3,0 мг, 11 пациентов (8,8%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 2,4 мг, 4 пациента (3,2%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 1,8 мг, 4 пациента (3,2%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 1,2 мг и 3 пациента (2,4%) продолжали принимать дозу 0,6 мг.

Через 56 недель лечения не было зарегистрировано никакого влияния на рост или половое созревание пациентов.

Исследование с 16-недельным вдвойне слепым периодом и 36-недельным открытым периодом было проведено для оценки эффективности и безопасности применения лекарственного средства Саксенда® педиатрическим пациентам с синдромом Прадера - Вилли и ожирением. Исследование включало 32 пациента в возрасте от 12 до 18 лет (часть А) и 24 пациента в возрасте от 6 до 12 лет (часть В). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема лекарственного средства Саксенда® или плацебо. Пациенты с массой тела менее 45 кг начали увеличивать дозу на меньшую величину (0,3 мг вместо 0,6 мг) и увеличивали до максимальной дозы 2,4 мг.

Рассчитана разница в лечении по средним значениям ИМТ SDS на 16 неделе (часть A: -0,20 против -0,13, часть B: -0,50 против -0,44) и на 52 неделе (часть A: -0,31 против -0,17, часть B: -0,73 против - 0,67) была подобной при применении лекарственного средства Саксенда® и плацебо.

Никаких дополнительных проблем по безопасности во время исследования не было замечено.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательства подавать результаты исследований применения лекарственного средства Саксенда® в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера-Вилли (см. Раздел "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается примерно через 11 часов после введения. У пациентов, страдающих ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2), после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет примерно 55%.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20-25 л (для человека с массой тела примерно 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм

В течение 24 часов после введения разовой дозы [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболита (≤ 9 % и ≤ 5 % от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Выведение

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как и все крупные белки, без участия специфического органа как основного пути элиминации. После введения дозы [3H]-лираглутида в моче и кале не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая доля введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6 % и 5 % соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6 - 8 суток в виде трех метаболитов.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 0,9-1,4 л/час, период полувыведения - примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в корректировке дозы относительно возраста.

Пол

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24% ниже клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно сделать вывод, что коррекция дозы относительно пола не нужна.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной, латиноамериканской и негроидной рас с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается с увеличением начальной массы тела. Как показали исследования, суточная доза лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное воздействие на организм пациента с массой тела 60-234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушение функции печени

Фармакокинетику лираглутида исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по классификации Чайлда - Пью) экспозиция была значительно ниже (на 44 %).

Нарушение функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33%, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) - на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) - на 27%, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа, - на 26%.

Дети

Фармакокинетические свойства лираглутида в дозе 3,0 мг были оценены в ходе клинических исследований с участием пациентов детского возраста ≥ 12 лет с ожирением (134 пациента с массой тела 62-178 кг).

Экспозиция лираглутида у детей ≥ 12 лет была подобной экспозиции у взрослых с ожирением.

Фармакокинетические свойства также оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования с участием пациентов детского возраста 7-11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54-87 кг) .

Было выявлено сопоставимую экспозицию при введении 3,0 мг лираглутида у взрослых, детей ≥ 12 лет и детей в возрасте 7-11 лет после коррекции массы тела.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях по фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили никакого риска для человека.

В процессе двухлетних исследований канцерогенности у крыс и мышей были обнаружены опухоли С-клеток щитовидной железы, которые не приводили к летальному исходу. Нетоксичная доза (NOAEL) у крыс не была установлена. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не выявлено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей не было обнаружено. В процессе исследований на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной летальности. Введение лираглутида в период середины беременности вызывало снижение массы тела самки, замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, что сохраняется в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

У ювенильных крыс применение лираглутида приводило к задержке полового созревания как самцов, так и самок при клинически значимых концентрациях препарата в плазме крови. Такие задержки не влияли на фертильность и репродуктивную способность самок и самцов или на способность самок вынашивать беременность.

Лекарственное средство Саксенда® применяют для уменьшения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 (ожирение) или от 27 до 30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 недель после приема суточной дозы 3,0 мг пациент не потерял не менее 5% от начальной массы тела, применение лекарственного средства Саксенда® следует прекратить.

Дети ≥ 12 лет

Лекарственное средство Саксенда® можно применять как дополнение к здоровому питанию и увеличенной физической активности для коррекции массы тела у пациентов детского возраста от 12 лет с:

Лечение препаратом Саксенда® следует прекратить и пересмотреть, если пациент не потерял не менее 4% своего ИМТ или ИМТ по оценке Z-score через 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг / сут или в максимальной переносимой дозе.

* Предельно допустимые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов в возрасте 12-18 лет с ожирением в разбивке по полу (см. табл. 2).

Таблица 2

Гранично допустимые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов с ожирением в возрасте 12–18 лет в разбивке по полу

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

In vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не нужна.

Исследование взаимодействия проводили при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка был эквивалентным к лираглутиду в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (парацетамол AUC0-300 мин). Зарегистрирован по меньшей мере один эпизод возникновения острой диареи у некоторых пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®. Диарея может нарушать всасывание пероральных лекарственных средств, которые одновременно принимаются.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, такой как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить контроль международного нормализованного соотношения (МЧС).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31 %, а медиана времени достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалась до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после однократного его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38 %, а медиана tmax увеличивалась с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина росла на 37%, тогда как медиана tmax не менялась. Корректировка дозы гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин|

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) для дигоксина на 16 %; Cmax снижалась на 31 %. Медиана tmax дигоксина увеличивалась с 1 часа до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного применения 20 мг лизиноприла с лираглутидом отмечено уменьшение AUC для лизиноприла на 15%, Cmax снижалась на 27%. Медиана tmax лизиноприла увеличивалась с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении разовой дозы пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не имело клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием их с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Наблюдение

С целью улучшения наблюдения за биологическими лекарственными средствами, название и номер серии вводимого препарата должны быть четко записаны.

Сердечная недостаточность

Нет клинического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения лираглутида для коррекции массы тела не установлены у пациентов:

Не рекомендуется применять лекарственное средство Саксенда® данным группам пациентов (см. раздел "Дозировка").

Поскольку исследования по применению лираглутида для коррекции массы тела у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени отсутствуют, его следует с осторожностью применять этой группе пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Дозировка").

Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида этим пациентам не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Панкреатит

Наблюдались случаи острого панкреатита при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

В клинических испытаниях у пациентов, которые применяли лираглутид для уменьшения массы тела, наблюдалась большая частота возникновения желчнокаменной болезни и холецистита по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. Тот факт, что быстрая потеря массы тела может увеличить риск развития желчнокаменной болезни и, следовательно, холецистита, лишь частично объясняет более высокую частоту возникновения данных заболеваний при применении лираглутида. Желчнокаменная болезнь и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах желчнокаменной болезни и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В процессе клинических исследований сахарного диабета 2 типа отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует с осторожностью применять этим пациентам.

Частота сердечных сокращений

Во время клинических исследований лираглутида наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений (см. раздел "Фармакодинамика"). Частоту сердечных сокращений следует контролировать через равные промежутки времени в соответствии с обычной клинической практикой. Пациентов следует проинформировать о симптомах увеличения частоты сердечных сокращений (повышенное сердцебиение или ощущение повышенного сердцебиения в покое). Пациентам, у которых наблюдается клинически значимое стойкое увеличение частоты сердечных сокращений в покое, лечение лираглутидом следует прекратить.

Обезвоживание

У пациентов, которые применяли агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и острой почечной недостаточности. Пациентов, которым назначен лираглутид, необходимо проинформировать о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости принятия мер по обезвоживанию.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих лираглутид одновременно с инсулином и/или сульфонилмочевиной, может быть повышенный риск возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии может быть снижен с помощью уменьшения дозы инсулина и/или сульфонилмочевины.

Дети

У детей ≥ 12 лет, получавших лечение лираглутидом, сообщалось об эпизодах клинически значимой гипогликемии. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах гипогликемии и соответствующих мерах.

Гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лекарственное средство Саксенда® нельзя применять как замену инсулина. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов в случае быстрого прекращения применения или уменьшения дозы инсулина (см. раздел "Способ применения и дозы").

Вспомогательные вещества

Саксенда® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать таким, что не содержит натрия.

Беременность

Адекватные данные по применению лираглутида беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел "Доклинические данные по безопасности"). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием лираглутида необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крысят (см. раздел "Доклинические данные о безопасности применения"). В связи с недостаточным опытом применения препарата в период кормления грудью не следует применять его в этот период.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на репродуктивную способность (см. раздел "Доклинические данные о безопасности применения").

Лекарственное средство Саксенда® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако может возникать головокружение в основном в течение первых 3 месяцев лечения лекарственным средством Саксенда®. Следует с осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами при возникновении головокружения.

Дозировка

Взрослые

Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта дозу следует повышать еженедельно на 0,6 мг до достижения суточной дозы 3,0 мг (см. таблицу 3).

В случае плохой переносимости следующей повышенной дозы в течение двух последовательных недель следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Суточная доза выше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 3

График повышения дозы

Дети ≥ 12 лет

Для детей старше 12 лет следует применять такую же схему повышения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 3). Дозу следует увеличивать до достижения 3,0 мг (поддерживающая доза) или максимальной переносимой дозы. Суточные дозы выше 3,0 мг не рекомендуются.

Пропущенная доза

Если инъекция пропущена в течение 12 часов с момента ее обычного введения, пациент должен принять дозу как можно быстрее. Если до следующего введения остается менее 12 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а продолжать режим приема 1 раз в сутки - принять следующую запланированную дозу препарата. Не следует принимать дополнительную дозу или увеличивать дозу для компенсации пропущенной инъекции.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Лекарственное средство Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Для снижения риска развития гипогликемии в начале применения лекарственного средства Саксенда® следует рассмотреть возможность уменьшения дозы одновременно применяемых инсулина или стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины). Необходим самоконтроль уровня глюкозы в крови для корректировки дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина (см. раздел "Особенности применения").

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется. Опыт применения препарата пациентам ≥75 лет ограничен, поэтому не рекомендуется применять его данной категории пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Не рекомендуется применять лекарственное средство Саксенда® пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (см. разделы "Фармакокинетика", "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пациенты с нарушениями функции печени

Не рекомендуется корректировка дозы пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Применение лекарственного средства Саксенда® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Способ введения

Лекарственное средство Саксенда® предназначено только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно вводить подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время введения можно менять без коррекции дозы, однако желательно вводить примерно в одно и то же наиболее удобное время.

Для дальнейшей информации по введению см. раздел Инструкция по использованию шприц-ручки.

Инструкция по использованию шприц-ручки Саксенда®, 6 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке

Необходимо внимательно причитать инструкцию перед использованием шприц-ручки Саксенда®.

Не использовать шприц-ручку без получения надлежащей информации по ее использованию от врача или медсестры.

Применение препарата необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы быть уверенным, что она содержит именно лекарственное средство Саксенда®, 6 мг/мл, затем нужно посмотреть рисунки ниже, чтобы узнать о различных частях шприц-ручки и иглы.

Если у пациента плохое зрение или он не видит вообще, нельзя применять шприц-ручку без посторонней помощи. Помогать должен человек с хорошим зрением, который может увидеть счетчик дозы на шприц-ручке Саксенда® и который умеет пользоваться ею.

Шприц-ручка Саксенда® является предварительно заполненной. Она содержит 18 мг лираглутида, что позволяет ввести дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка Саксенда® предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной 32G. Иглы не входят в комплект.

Необходимо обратить особое внимание на эту отметку, поскольку она является важной для безопасного пользования шприц-ручкой.

Шприц-ручка Саксенда® и игла (пример)

1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой для использования

- Проверьте название и цветную этикетку Вашей шприц-ручки, чтобы быть уверенным, что она содержит лекарственное средство Саксенда®. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете различные инъекционные лекарственные средства. Применение неправильного лекарственного средства может быть вредным для Вашего здоровья.

- Снимите колпачок шприц-ручки.

Дети.

Для детей в возрасте от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Саксенда® детям в возрасте до 12 лет не установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).

В клинических исследованиях и в течение постмаркетингового применения лекарственного средства Саксенда® сообщалось о случаях передозировки до 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой поддерживающей дозы). События, о которых сообщалось, включали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.

В случае передозировки следует начать поддерживающее лечение в соответствии с имеющимися у пациента клиническими признаками и симптомами. Необходимо наблюдать за состоянием пациента относительно клинических признаков обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения лекарственного средства Саксенда® была оценена в 5 вдвойне слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 5813 взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела с хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела. В общем наиболее частыми побочными реакциями были расстройства пищеварительной системы (67,9 %) (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

Список побочных реакций

Следующие указаны побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты возникновения побочных реакций проводили по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения их серьезности.

С стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и питания: часто – гипогликемия*; нечасто – обезвоживание.

Психические расстройства: часто – бессонница**.

С стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия.

С стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия.

С стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто - сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе брюшной полости, метеоризм, эруктация, вздутие живота; нечасто – панкреатит***, задержка опорожнения желудка****.

С стороны печени и желчных путей: часто – желчнокаменная болезнь***; нечасто – холецистит***.

С стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница.

С стороны почек и мочевыводящих путей: редко – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции: часто – реакции в местах инъекций, астения, усталость; нечасто – недомогание.

Лабораторные исследования: часто ­– повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы.

* Гипогликемия (базируется на симптомах, о которых сообщали сами пациенты и которые не подтверждены измерениями уровня глюкозы в крови) возникала у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа и которые применяли лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью. Для получения дополнительной информации см. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

** Бессонница, в основном наблюдалась в течение первых 3 месяцев лечения.

*** См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

**** Из контролируемой фазы 2, 3а и 3б клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа

В процессе клинических испытаний не было зафиксировано ни одного тяжелого случая возникновения гипогликемии (что требует посторонней помощи) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, которые не страдали сахарным диабетом 2 типа и применяли лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью. О возникновении симптомов гипогликемии сообщили 1,6% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и 1,1% пациентов, получавших плацебо. Однако эти случаи не были подтверждены измерением уровня глюкозы в крови. Большинство случаев легко переносились.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа

В клиническом исследовании были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии у 0,7% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдающих сахарным диабетом 2 типа и применяли лекарственное средство Саксенда® в сочетании с диетой и физической активностью и которые применяли сульфонилмочевину. Также зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии у 43,6% пациентов, которые применяли лекарственное средство Саксенда®, и у 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, которые не применяли сульфонилмочевину, было зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии (определяются концентрацией глюкозы в плазме крови ≤3,9 ммоль/л) у 15,7 % пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 7,6 % пациентов, получавших плацебо.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

В процессе клинического исследования были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии (что требует посторонней помощи) у 1,5% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдающих сахарным диабетом 2 типа и применяли инсулин и лираглутид в дозе 3,0 мг/сут в сочетании с диетой и физической активностью и применением до 2 пероральных противодиабетических препаратов. В этом исследовании было зафиксировано возникновение симптоматической гипогликемии (определена как уровень глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л, сопровождающийся симптомами) у 47,2% пациентов, получавших лираглутид в дозе 3,0 мг/сут, и у 51,8% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, которые применяли сульфонилмочевину, были зафиксированы сообщения о возникновении симптомов гипогликемии у 60,9% пациентов, получавших лираглутид 3,0 мг/сут, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.

Расстройства пищеварительной системы

Большинство случаев возникновения расстройств пищеварительной системы были легкой или умеренной степени тяжести и не приводили к прекращению терапии. Обычно реакции возникали в течение первых недель лечения и уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет при применении лекарственного средства Саксенда® чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) при применении лекарственного средства Саксенда® могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Острая почечная недостаточность

Зафиксированы случаи возникновения острой почечной недостаточности у пациентов, которые применяли агонисты рецепторов ГПП-1. Большинство зарегистрированных случаев наблюдали у пациентов, страдавших тошнотой, рвотой и диареей, что и приводило к потере жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции

Были сообщения о нескольких случаях возникновения анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами как гипотензия, повышенное сердцебиение, приступы удушья и отеки после применения лираглутида. Анафилактические реакции могут быть опасными для жизни. Поэтому если есть подозрение на возникновение анафилактической реакции, следует прекратить применение лираглутида (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции в месте инъекции

Повідомлялось о реакциях в месте введения лекарственного средства Саксенда®. Эти реакции обычно были легкими, большинство из них исчезали в процессе дальнейшего лечения.

Тахикардия

В процессе клинических исследований были сообщения о случаях тахикардии у 0,6% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда®, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Случаи были единичными, большинство из них исчезали в процессе дальнейшего лечения.

Дети

В ходе клинического исследования с участием детей в возрасте от 12 лет с ожирением 125 пациентов принимали лекарственное средство Саксенда® в течение 56 недель.

В целом частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ≥ 12 лет с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. По сравнению со взрослыми пациентами у детей от 12 лет вдвое чаще наблюдалась рвота.

По сравнению со взрослыми пациентами у детей от 12 лет вдвое чаще наблюдалась рвота.

Процент пациентов, сообщивших по крайней мере об одном эпизоде клинически значимой гипогликемии, был выше в группе применения лираглутида (1,6 %), чем в группе плацебо (0,8 %). Во время проведения исследования не зарегистрировано ни одного эпизода тяжелой гипогликемии.

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Уведомление о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.

30 месяцев.

Дата завершения срока годности указана на маркировке шприц-ручки и картонной упаковке после слов «Пригодн. до».

После первого применения – 1 месяц.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2–8°С) подальше от морозильной камеры.

После первого применения хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике

(2–8 °С). Не замораживать.

Не замораживать.

Для предотвращения действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость

Добавление к лекарственному средству Саксенда® любой субстанции может привести к деградации лираглутида. Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя применять с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиацетала, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола, содержит картридж (стекло типа I) вместе с поршнем (бромбутил) и ламинированную резиновую прокладку (бромбулит/полиизопрен).

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что дает возможность ввести дозы по 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг.

Упаковка содержит 1, 3 или 5 предварительно заполненных шприц-ручек.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ново Алле

2880, Багсваерд

<Дания.