Саграда таблетки 10мг №28

Состав

действующее вещество: прасугрель;

1 таблетка содержит прасугрель 10 мг;

другие составляющие: кросповидон (тип А), лактоза, моногидрат, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (E 460), сахарозы стеарат.

Смесь для покрытия: Opadry II 32K230012 Orange*
* - сухая смесь для покрытия содержит: гипромелозу (Е 464) (гидроксипропилметилцеллюлозу), лактозу, моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью с надписью «F2» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Просугрель.
Код АТХ B01AC22.

Фармакодинамика

Механизм действия
Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания активного метаболита с классом рецепторов АДФ P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, угнетение их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистого заболевания).

У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 час после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугреля достигается не менее 50% ингибирования агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугреля в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предварительного приема нагрузочной дозы лекарственного средства), то есть в среднем равновесном состоянии, угнетение агрегации тромбоцитов составляет около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелем постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с одного препарата на другой
При переходе на прасугрель после лечения клопидогрелем в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается подобное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ГКС), которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход из начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогреля или плацебо, принятых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугреля, принятого подобного ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 часов.

Эффективность и безопасность
Острый коронарный синдром (ГКС)
В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ ЗП ST), которым проводилось ЧKB, сравнивались с пражами. клопидогрель, принятые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными средствами, в соответствии со стандартами лечения.
При этом пациенты, принимавшие прасугрель (60 мг погрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрель (300 мг погрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14,5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерием эффективности было время до первого случая нелетального инфаркта, нелетального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.

Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ ЗП ST) показал статистически достоверное преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р<0,05) .

Все пациенты, принимавшие АСК
Прасугрель продемонстрировал большую эффективность по сравнению с клопидогрелем в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугреля наблюдалось в течение первых 3 дней и сохранялось до конца исследования. Преобладающая эффективность сопровождалась увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Эффективность прасугреля не зависела от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АП3 до 5 мг 5 раз/сутки). Прасугрель ассоциировался с более низкой частотой кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта по сравнению с клопидогрелем, независимо от базовых характеристик, таких как возраст, пол, масса тела, географический регион, использование ингибиторов GPIIb/IIIa и тип стента. Польза определялась прежде всего значительным понижением летального инфаркта миокарда.

Преимущества терапии прасугрелем проявились в значительном понижении частоты нелетального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом наблюдалось также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Указанные преимущества прасугреля менее выражены у пациентов в возрасте от 75 лет и старше, чем у пациентов в возрасте до 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Для пациентов с диабетом, ИМ ЗП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящими в группу пациентов в возрасте от 75 лет, преимущество прасугреля более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента в конце исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инфаркт миокарда реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация через коронарно-ишемические события до окончания исследования.

Анализ частоты летальных исходов по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелем и клопидогрелем в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугреля ассоциировалось с 50%-ным снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с покрытием.
Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелем, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по какой-либо причине, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и не связанной с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения, по классификации TI -исследовательская комиссия по тромболизису при инфаркте миокарда) показал преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем.

В исследовании с участием 720 азиатских пациентов с массой тела от 60 кг и в возрасте до 75 лет с ЧКВ, принимающих АСК, показали более высокий уровень ингибирования тромбоцитов в группе прасугреля по сравнению с клопидогрелем (погрузочная доза прасугреля 60 мг, поддерживающая В 30-месячном исследовании с участием 9326 пациентов с НС/ИМ БП ST на фоне приема АСК без реваскуляризации (незарегистрированные показания) прасугрель несущественно снизил показатель частоты составной конечной точки кардиоваскулярной смерти, ИМ или инсульта по сравнению с клопидогрелем. Частота обширных кровотечений TIMI была схожа в группе прасугреля и клопидогреля. Пациенты от 75 лет или с массой тела до 60 кг принимали 5 мг прасугреля. Пациенты до 75 лет и с массой тела > 60 кг получали 10 мг прасугреля.

Не было разницы между группой, принимавшей 5 мг прасугреля и 75 мг клопидогреля в кардиоваскулярных последствиях. Частота крупных кровотечений TIMI была подобна у пациентов, получавших 5 мг прасугреля, и пациентов, получавших 75 мг клопидогреля. Прасугрель 5 мг оказывал больший антитромбоцитарный эффект, чем клопидогрель 75 мг. С осторожностью применять прасугрель пациентам старше 75 лет и пациентам с массой тела <60 кг.

В исследовании с участием 4033 пациентов с ИМ БП SТ с повышенным уровнем тропонина, которым была запланирована коронарная ангиография с последующей ЧКВ в течение 2-48 часов после рандомизации, пациенты, получавшие нагрузочную дозу 30 мг прасугреля в среднем за 4 часа. дозой 30 мг во время ЧКВ имели повышенный риск возникновения не связанных с АКШ перипроцедурных кровотечений и не имеют преимуществ по сравнению с применением 60 мг прасугреля на момент ЧКВ. В частности, прасугрель значительно не снизил частоту сложенной конечной точки кардиоваскулярной смертности, инфаркта миокарда, инсульта, с ургентной реваскуляризацией или применением ингибитора гликопротеина (GP) IIb/IIIa, через 7 дней после рандомизации у пациентов, получавших прасугрель получавшие полную дозу при проведении ЧКВ; частота ключевых показателей безопасности, больших кровотечений TIMI (связанных и не связанных с АКШ) через 7 дней была значительно выше у пациентов, получавших прасугрель в коронарную ангиографию по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугреля во время проведения ЧКВ. Таким образом, пациентам с НС/ИМ БП ST, которым коронарная ангиография проводится в течение 48 часов, нагрузочную дозу следует вводить во время проведения ЧКВ.

Педиатрическая популяция
В исследовании изучалось применение прасугреля (n=171) по сравнению с плацебо (n=170) у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с серповидноклеточной анемией для уменьшения вазоокклюзионного кризиса в исследовании III фазы. Исследование не соответствовало ни одной из первичных или вторичных конечных точек. В общем, новые результаты безопасности не были определены для прасугреля (в качестве монотерапии в этой группе пациентов).

Фармакокинетика

Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo к активным и неактивным метаболитам. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугреля схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ.

Всасывание
При приеме внутрь прасугрель быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) активного метаболита в сыворотке крови достигается примерно через 0,5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но Сmax уменьшается на 49%, а Тmах увеличивается от 0,5 до 1,5 часа. Прием нагрузочной дозы препарата натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. Способ применения и дозы).

Распределение
Связывание активного метаболита прасугреля с сывороточным альбумином человека составляет 98%.

Метаболизм
Прасугрель не определяется в плазме крови после приема внутрь. Прасугрель быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит, в основном, изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧKB, принимавших прасугрель, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры.

Вывод
Приблизительно 68% прасугреля выводится с мочой и примерно 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита составляет примерно 7,4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугреля или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависят от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у пожилых пациентов (возраст от 75 лет) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрель следует с осторожностью применять пациентам в возрасте от 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита у пациентов в возрасте от 75 лет при приеме 5 мг прасугреля примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших 10 мг прасугреля, при этом у пациентов, принимавших 5 мг прасугреля, снижалось его антиагрегантное действие.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугреля таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТНН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-50 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелем, также можно было сравнить у пациентов с ТНН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТНН Сmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.

Масса тела. AUC активного метаболита прасугреля примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 60 кг.

Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности обнаружено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сравнима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугреля не отличаются у мужчин и женщин.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей и подростков не изучались.

Показания

Прасугрель в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, т.е. ST), которым производится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Лекарственное средство Саграда 10 мг применяется взрослым с массой тела более 60 кг и младше 75 лет.

Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Активное кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлду-Пью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин. Одновременное применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений варфарин (или другие производные кумарина) и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие с НПВС (длительное применение) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений НПВС (длительное применение), включая ингибиторы ЦОГ-2 и прасугрель, следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Прасугрель может применяться одновременно с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (включая статины), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов Р450. Прасугрель также можно применять одновременно с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН желудка, включая блокаторы протонной помпы и блокаторы Н2-рецепторов. Хотя прасугрель и не изучался в исследованиях специфических взаимодействий, в 3-й фазе клинических испытаний его вводили совместно с низкомолекулярными гепаринами, бивалирудином и ингибиторами GP IIb/IIIa (информация о типе используемого ингибитора GP IIb/IIIa отсутствует) без доказательств клинически.

Влияние других лекарственных средств на прасугрель
АСУ. Прасугрель следует принимать совместно с АСУ. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность применения прасугреля продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрель совместно с АСК.

Гепарин. Однократное в/в введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов. Также прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять сообща. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении прасугреля с гепарином.

Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугреля и прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов. Следовательно, не предполагается влияние статинов, являющихся субстратами CYP3A, на фармакокинетику прасугреля или прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, повышающие рН желудка. Ежедневное совместное применение ранитидина (блокатор H2-рецепторов) или лансопразола (блокатора протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, но снижало Cmax на 14% и 29% соответственно. В фазе 3 клинического исследования прасугрель вводили вне зависимости от совместного введения блокатора протонного насоса или блокатора H2-рецептора. Введение нагрузочной дозы прасугреля 60 мг без одновременного применения блокаторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, но уменьшал Cmax на 34% до 4. Следовательно, ингибиторы CYP3A, такие как противогрибковые препараты, производные азола, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не должны оказывать существенного влияния на фармакокит.

Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8 существенно не изменяет фармакокинетику прасугреля. Следовательно, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохромов P450, как ожидается, не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику активного метаболита.

Морфин и другие опиоиды. Задержка и снижение действия пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит, наблюдается у пациентов с ГКС, получавших морфин. Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и применимо к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но доступные данные указывают на возможность понижения эффективности прасугреля при совместном применении с морфином. У пациентов с ОКС при необходимости назначения морфина, и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, необходимо рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.

Воздействие прасугреля на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарин и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев прасугрель снижал влияние гидроксибупропиона, CYP2B6-опосредованного метаболита бупропиона, на 23%. Этот эффект, вероятно, будет представлять клиническую проблему только при применении прасугреля совместно с лекарственными средствами, для которых CYP2B6 является единственным метаболическим путем и имеют узкое терапевтическое окно (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Особенности применения

Риск кровотечения

В 3 фазе клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения были повышенный риск кровотечения; анемия; тромбоцитопения; патологические внутричерепные образования в анамнезе Пациенты с ГКС, перенесшие ЧКВ, применявшие прасугрель и AСК, показали повышенный риск крупных и малых кровотечений в соответствии с системой классификации TIMI. Таким образом, применение прасугреля у пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений.

Это касается следующих групп пациентов:
• в возрасте от 75 лет (см. ниже);
• со склонностью к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни);
• с массой тела <60 кг (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У этих пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется; следует применять поддерживающую дозу 5 мг;
• при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут увеличить риск кровотечений, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, НПВС и фибринолитики.

У пациентов с активным кровотечением, которым необходим реверс фармакологического эффекта прасугреля, может быть целесообразным переливание тромбоцитов.

Применение прасугреля пациентам в возрасте от 75 лет, как правило, не рекомендуется, и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки польза/риск, предложенной врачом, показывающим, что преимущества от предотвращения ишемических событий перевешивают риск серьезных кровотечений. В 3 фазе клинических исследований у этой группы пациентов был более высок риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. При необходимости следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг), поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Терапевтический опыт применения прасугреля ограничен у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТНН и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Эти пациенты могут иметь повышенный риск кровотечения. Поэтому прасугрель следует с осторожностью применять этим пациентам.

Пациентам следует сообщить, что может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, когда они принимают прасугрель (в сочетании с AСК), и что они должны сообщать своему врачу о любом необычном кровотечении (месте или продолжительности).

Риск кровотечения, связанный с временем нагрузочной дозы у пациентов с ИМ БП ST
В клиническом исследовании пациентов с ИМ БП ST (исследование ACCOAST), где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугреля, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличила риск развития больших и малых перипроцедурных кровотечений. с погрузочной дозой прасугреля во время ЧКВ. Следовательно, пациентам с НС/ИМ БП ST, у которых коронарная ангиография проводится в течение 48 ч после поступления, нагрузочную дозу следует вводить во время ЧКВ. (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Хирургия
При планировании хирургических вмешательств или назначении новых лекарственных средств пациенты должны уведомлять врача, в т.ч. стоматолога, о применении прасугреля.
Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и нежелательный антиагрегантный эффект, следует прекратить прием прасугреля за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугреля.

Пользу и риск применения прасугреля следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложной АКШ.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек
Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрель, в т.ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридином в анамнезе.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Сообщалось о возникновении ТТП на фоне лечения прасугрелем. ТТП – серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу, поэтому требует срочного лечения.

Лактоза

Если у вас установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Морфин и другие опиоиды
Снижение эффективности прасугреля наблюдалось у пациентов, принимавших прасугрель совместно с морфином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не установлено влияние прасугреля на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Исследования на животных не оказали прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное или постнатальное развитие. Прасугрель можно назначать во время беременности только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали выведение из организма прасугреля в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендовано.

Фертильность
Прасугрель не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе, что в 240 раз превышает рекомендуемую суточную поддерживающую дозу (в пересчете на мг/м2).

Способ применения и дозы

Взрослые.
Прием прасугреля начинают с однократного приема погрузочной дозы 60 мг. Далее каждый день принимают поддерживающую дозу 10 мг. Пациенты с НС/ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны принимать дозу нагрузки только во время проведения ЧКВ. Пациенты, принимающие прасугрель, также должны принимать ежедневно АСК (75-325 мг/сут).

У пациентов с ОКС, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение терапии любыми антиагрегантами, включая прасугрель, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркту миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля.

Лекарственное средство в данной дозировке не применяется пациентам в возрасте от 75 лет.

Лекарственное средство в данной дозировке не применяется пациентам с массой тела менее 60 кг.

Почечная недостаточность.
Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт применения прасугреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность.
Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлду-Пью). Есть ограниченный опыт применения у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду-Пью).

Способ применения.
Препарат принимают внутрь, независимо от еды. Недопустимо разламывать таблетку перед приемом. Прием нагрузочной дозы прасугреля 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Дети.
Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей младше 18 лет не установлена.

Дети

Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей младше 18 лет не установлена.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения.

Лечение: информации об оборачиваемости фармакологического эффекта прасугреля нет, однако если требуется срочное уменьшение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Побочные реакции

Безопасность у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших ЧКВ, была оценена в одном контролируемом клопидогрелем исследовании (TRITON), в котором 6741 пациент получал прасугрель (60 мг нагрузочной дозы и 10 мг 1 раз в сутки поддерживающей дозы) в среднем в течение 1 месяцев (5802 пациента лечились более 6 месяцев, 4136 пациентов лечились более 1 года). Частота отмены исследуемого препарата из-за нежелательных явлений составила 7,2% для прасугреля и 6,3% для клопидогреля. Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, что привело к прекращению приема препарата (2,5% для прасугреля и 1,4% для клопидогреля).

Кровотечения

Кровотечения, не связанные с АКШ
Частота кровотечений не связанных с АКШ показана в исследовании TRITON (таблица 1). Частота возникновения обширных кровотечений TIMI, не связанных с АКШ, включая угрожающие жизни кровотечения и летальные, а также TIMI малые кровотечения была достоверно выше у пациентов, получавших лечение прасугрелем по сравнению с клопидогрелем у пациентов с НС/ИМ БП ST и в АСУ популяции. Существенной разницы не наблюдалось в популяции пациентов с ИМ ЗП ST. Наиболее распространены были спонтанные кровотечения желудочно-кишечного тракта (1,7% в группе прасугреля и 1,3% - в группе клопидогреля); чаще всего местом спровоцированного кровотечения было место пункции артерии (показатель 1,3% в группе прасугреля и 1,2% в группе клопидогреля).

Частота осложнений и кровотечение, не связанных с АКШ (% пациентов):
Таблица 1

Побочная реакция	Все ГКС	ЧС/ИМ БП ST	ИМ ЗП ST
Просугрель Б+АСК (N=6741)	Клопидог-рель б + АСК (N=6716)	Просугрель Б+АСК (N=5001)	Клопидо-грель б+АСК (N=4980)	Просугрель Б+АСК (N=1740)	Клопидо-грель б+ АСК (N=1736)
TIMI крупные кровотечения	2,2	1,7	2,2	1,6	2,2	2,0
Кровотечения, угрожающие жизни	1,3	0,8	1,3	0,8	1,2	1,0
Летальные	0,3	0,1	0,3	0,1	0,4	0,1
Симптоматические ВЧКд	0,3	0,3	0,3	0,3	0.2	0,2
Кровотечения, требующие инотропов	0,3	0,1	0,3	0,1	0,3	0,2
Кровотечения, требующие хирургического вмешательства	0,3	0,3	0,3	0,3	0,1	0,2
Кровотечения, требующие переливания (≥ 4 единицы)	0,7	0,5	0,6	0,3	0,8	0,8
TIMI малые кровотечение	2,4	1,9	2,3	1,6	2,7	2,6

а – Зафиксированы случаи, определенные по критериям классификации TIMI-исследовательской комиссии по тромболизису при инфаркте миокарда.
б – При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
в – Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина ≥5 г/дл.
г – Кровотечения, угрожающие жизни - подгруппа обширных кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленных ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе.
д – внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е – Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

У пациентов старше 75 лет частота обширных и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, была следующая:
Таблица 2

Возраст	Прасугрель 10 мг	Клопидогрель 75 мг
≥ 75 лет (N=1785) *	9,0% (1,0% летальные)	6,9% (0,1% летальные)
<75 лет (N=11672)	3,8% (0,2% летальные)	2,9% (0,1% летальные)
<75 лет (N=7180)**	2,0% (0,1% летальные)а	1,3% (0,1% летальные)
	Прасугрель 5 мг	Клопидогрель 75 мг
≥75 лет(N=2060) **	2,6% (0,3% летальные)	3,0% (0,5% летальные)

* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ.
** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенесших ЧКВ:
а 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если масса тела <60 кг.

Пациенты <60 кг
Частота обширных и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ:
Таблица 3

Масса тела	Прасугрель 10 мг	Клопидогрель 75 мг
<60 кг (N=664)*	10,1% (0% летальные)	6,5% (0,3% летальные)
≥ 60 кг (N=12672) *	4,2% (0,3% летальные)	3,3% (0,1% летальные)
≥60 кг (N=7845) **	2,2% (0,2% летальные)	1,6% (0,2% летальные)
	Прасугрель 5 мг	Клопидогрель 75 мг
<60 кг (N=1391)**	1,4% (0,1% летальные)	2,2% (0,3% летальные)

* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ.
** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенесших ЧКВ:
10 мг прасугреля; прасугреля 5 мг, если ≥75 лет.

Пациенты с массой тела ≥60 кг и старше 75 лет
У пациентов ≥60 кг и в возрасте до 75 лет не связанные с АКШ периоды большого или малого кровотечения TIMI составляли 3,6% для прасугреля и 2,8% для клопидогреля; частота летальных кровотечений составляла 0,2% для прасугреля и 0,1% для клопидогреля.

АКШ-связанные кровотечения
В фазе 3 клинических испытаний 437 пациентам была проведена АКШ. Частота, связанная с АКШ крупных или малых кровотечений по шкале TIMI у этих пациентов, составила 14,1% в группе прасугреля и 4,5% в группе клопидогреля. Более высокий риск возникновения кровотечений у пациентов, получавших прасугрель, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Для пациентов, получивших тиенопиридины в течение 3 дней до АКШ, частота большого или малого кровотечения TIMI была 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) в группе клопидогреля. Для пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина за 4-7 дней до АКШ, частота снизилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4% (3 из 89 пациентов) в группе клопидогреля.
Для пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина более чем за 7 дней до АКШ, частоты кровотечений, связанных с наблюдаемыми АКШ, были одинаковыми в группах лечения.

Кровотечения, связанные по времени с нагрузочной дозой у пациентов с ИМ БП ST

В клиническом исследовании пациентов с ИМ БП ST (исследование ACCOAST), где пациентам назначали коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации, пациентам давали нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузкой 30 мг во время ЧКВ. Такая схема назначения имела повышенный риск перипроцедурного кровотечения (не связанные с АКШ), и не имела никакой дополнительной пользы по сравнению с пациентами, получавшими дозу нагрузки 60 мг во время ЧКВ (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). »).

Частота кровотечений по шкале TIMI не связанных с АКШ через 7 дней для пациентов была следующей:
Таблица 4

Побочные реакции

Прасугрель перед коронарной ангиографией а (N=2037), %	Прасугрель на момент ЧКВ а (N=1996), %
TIMI большое кровотечение б	1,3	0,5
Кровотечения, угрожающие жизни	0,8	0,2
Летальные	0,1	0,0
Симптоматические ВЧКd	0,0	0,0
Кровотечения, требующие инотропов	0,3	0,2
Кровотечения, требующие хирургического вмешательства	0,4	0,1
Кровотечения, требующие переливания (≥4 единиц)	0,3	0,1
TIMI малые кровотечения е	1,7	0,6

а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
b Любое внутричерепное кровоизлияние или клиническое явное кровотечение, связанное с падением гемоглобина ≥5 г/дл.
c Кровотечения, угрожающие жизни, подгруппа обширных кровотечений по классификации TIMI, которая в т.ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе.
d ВЧК – внутричерепное кровоизлияние.
е Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающиеся снижением гемоглобина на ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

Сводная таблица побочных реакций
В таблице 5 приведена информация о геморрагических и негеморрагических побочных реакциях (исследования ТRIТОN) или о тех, которые были спонтанно зарегистрированы, классифицированы по частоте и классу органов и систем. Частота определена следующим образом:
очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – <1/10); нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);
редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Геморрагические и негеморрагические побочные реакции

Таблица 5

тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) См. раздел «Особенности применения»

Класс органов и систем	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы	анемия		тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы		гиперчувствительность, включая ангионевротический отек
Со стороны органа зрения		кровоизлияние в глаз
Со стороны сосудов	гематома
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.	носовое кровотечение	кровохарканье
Желудочно-кишечные расстройства	желудочно-кишечные кровотечения	забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение из десен
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	сыпь, экхимоз
Со стороны почек и мочевыводящих путей	гематурия
Общие расстройства и расстройства в месте введения	гематома в месте пункции сосудов, кровоизлияние в месте пункции
Травмы, отравления и процедурные осложнения	контузия	постпроцедурная кровотечение	подкожная гематома

У пациентов с ТИА или инсультом в анамнезе или без него частота возникновения инсульта в фазе 3 клинического испытания была следующей (см. раздел «Особенности применения»):

ТИА или инсульт в анамнезе	Просугрель	Клопидогрель
Да (N=518)	6,5% (2,3% ВЧК*)	1,2% (0% ВЧК*)
Нет (N=13090)	0,9% (0,2% ВЧК*)	1,0% (0,3% ВЧК*)

ВЧК – внутричерепное кровоизлияние.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лабораториос Лесви, С.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Авда. де Барселона, 69, Сант Жоан Деспи, Барселона, 08970, Испания