Инструкция Розарт таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РАСПОРТ

(ROSART)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит розувастатин 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кальция гидрофосфат дигидрат, лактозы моногидрат, магния стеарат;

оболочка:

таблетки по 5 мг: гипромелоза, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин;

таблетки по 10 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120);

таблетки по 20 мг: гипромелоза, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120);

таблетки по 40 мг: гипромелоза, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120).

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. Код АТС С10А А07.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые.

Лечение гиперхолестеринемии:

– первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа) или смешанная дислипидемия (тип ІІb) – как дополнение к диете, когда эффективность диеты или другие немедикаментозные средства (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно;

– гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и другим липидонпонижающим средствам лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не уместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений.

Розарт показан для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в родственном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза.

В целях замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у взрослых пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети (возраст от 10 до 17 лет: мальчики – стадия ІІ по шкале Тенера и выше; девушки – не менее 1 года после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа) или смешанной дислипидемии (тип IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно.

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к розувастатину или к любому вспомогательному веществу;

– заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН);

– тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

– миопатия;

– одновременный прием циклоспорина;

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

– нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

– гипотиреоз;

– наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

– наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы или фибратами;

– злоупотребление алкоголем;

– ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови;

– принадлежность пациентов к монголоидной расе;

– сопутствующее применение фибратов.

Способ применения и дозы

.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которую необходимо соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Розарт моржна принимать в любое время дня, независимо от еды.

Таблетку не разжевывать и не измельчать, глотать целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и предстоящий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). При необходимости через 4 нед дозу можно увеличить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в том числе у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В ходе исследований снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная дозировка препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 - 20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо правильно титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в данной популяции не изучались.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Розарта противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розарт противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Розарт в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Роса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Розарта, обычно слабы и транзиторны. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – желтуха, гепатит; редко – повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миальгия; редко – миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко – артралгия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – кашель, диспноэ.

Со стороны почек: очень редко – гематурия.

Общее состояние: часто – астения; частота неизвестна – отек.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

Воздействие на почки

У пациентов, применяющих Розарт, наблюдаются случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по тесту полоски). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированы через некоторое время у < 1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодняшний день не выявлена причинная связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдается у пациентов, применяющих Розарт, но ее частота низкая.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и редко рабдомиолиз с ОПН или без нее наблюдаются при применении любых доз Розарта, особенно при применении доз > 20 мг.

У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдается дозозависимый рост уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление слабое, асимптоматическое и временное. Если уровни КФК повышены (>5 верхнего предела нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, наблюдается дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление слабое, асимптоматическое и временное.

Воздействие на лабораторные показатели

Как и в случае других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечается повышение уровня HbA1c. У небольшого количества пациентов, применяющих Розарт и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, наблюдаются патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствует о протеинурии). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого согласования. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях:

– депрессия;

– нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;

– расстройства половой функции;

– частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста при приеме Розарта должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременна в период применения Розарта, лечение следует немедленно прекратить.

Дети.

Не рекомендуется применение Розарта детям до 10 лет.

Профиль безопасности Розарта для детей и взрослых пациентов подобен, хотя в ходе клинических исследований у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечалось повышение КФК > 10×ВМН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых оговорки при применении Розарта одинаковы.

Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, индекс массы тела (ИМТ) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей 10 - 17 лет оценивалось только в течение 1 года. После 52 недель применения исследуемого препарата какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие не выявлено.

Особенности применения.

Воздействие на почки

У пациентов, применявших Розарт в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тесту полоски), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз Розарта, особенно при дозах более 20 мг. При применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, встречались чаще при дозе 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (>5 верхнего предела нормы), в течение 5 – 7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень > 5 верхнего предела нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Розарт, как и остальные ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

нарушение функции почек; гипотиреоз; наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы или фибратами; злоупотребление алкоголем; возраст > 70 лет; ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови; одновременное применение фибратов.

Для таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительно повышенных начальных уровнях КФК (>5 ВМН).

В период лечения

Пациентам следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровень КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышен (> 5 ВМН) или мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤ 5 ВМН). Если симптомы истекают и уровень КФК возвращается в норму, Розарт или альтернативный ингибитор ГМГ КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.

В ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, применявших Розарт и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы, поэтому Розарт не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розарта с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розарта в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Розарт не следует применять пациентам с острыми, тяжелыми состояниями, способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или контролируемые); .

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, Розарт следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед применением препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает предел нормы, применение Розарта следует прекратить. О тяжелых нарушениях функции печени (преимущественно повышения уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розарта.

Роса

В ходе исследований фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. При применении розувастатина сообщалось о росте частоты заболевания сахарным диабетом у пациентов с факторами риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по определению влияния Розарта на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако ввиду фармакодинамических свойств маловероятно, что Розарт будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Циклоспорин

У больных при сопутствующем применении Розарта и циклоскпорина значения площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение не влияло на плазменные концентрации циклоскпорина.

При одновременном приеме с циклоспорином наблюдалось повышение экспозиции розувастатина. Розарт в диапазоне доз 10-40 мг назначать в такой комбинации не рекомендуется.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, начало лечения Розартом или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Розарта или уменьшения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение Розарта и гемфиброзила приводило к повышению в 2 раза максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или 1 г в сутки) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии. отдельно. Доза Розарта 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Лечение Розартом в таких случаях следует начинать с дозы 5 мг.

Для пациентов, одновременно принимающих гемфиброзил, доза Розарта не должна превышать 20 мг/сут.

Эзетимиб

Одновременное применение Розарта и езетимиба не влияло на значение AUC или Cmax какого-либо препарата. Однако фармакодинамическое взаимодействие между Розартом и езетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

применении фибратов доза 40 мг. Начать терапию в таких случаях следует также с дозы 5 мг.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеазы может сильно повышать экспозицию розувастатина. В ходе исследования фармакокинетики сопутствующее применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к дву- и пятикратному увеличению стационарных AUC(0-24) и Cmax расстатина. Поэтому сопутствующее применение розувастатина ВИЧ-инфицированным пациентам, применяющим ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Антацидные препараты

Одновременное применение Розарта с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен в случае применения антацида через 2 ч после Розарта. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение Розарта и эритромицина снижало AUC(0-t) розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение Розарта и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе пероральных доз контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих Розарт и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такое сочетание широко применялось у женщин в ходе клинических исследований и переносилось хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не ингибирует и не индуцирует изофермент цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Сопутствующее применение розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривается как клинически важное. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанными с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидается.

Лопинавир/ритонавир

Сопутствующее применение Розарта и комбинированного препарата, содержащее два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг) ассоциируется с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Смах для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Розартом и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-И (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХСХ и ХС-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого постоянно продолжается.

осложнений, обусловленных липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь сердца, пока не окончены.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин скапливается в печени. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме. Главными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Остальная часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не меняется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных

Возраст и пол не влияют на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Исследования фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы, обитающих в Азии, показали увеличение AUC и Cmax примерно вдвое по сравнению с показателями у пациентов европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии. Влияния генетических и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной расы.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью

Среди больных с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатина пациентам с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 1» с одной стороны;

таблетки по 10 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 2» с одной стороны;

таблетки по 20 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 3» с одной стороны;

таблетки по 40 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 4» с одной стороны.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Октавис ЛТД, Мальта.

Местонахождение.

ВLB016, Булебел Индастриал дом, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта.