Фармакологические свойства
Фармакодинамика. механизм действия. цетиризин, метаболит гидроксизина, является мощным селективным антагонистом периферических h1-рецепторов. в исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось значительного сродства к другим рецепторам, кроме h1-рецепторов.
Фармакодинамические эффекты. Кроме антагонистического воздействия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибировал позднюю фазу миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов), в коже и конъюнктиве лиц с атопией, которым вводили антиген; в дозе 30 мг/сут ингибировал приток эозинофилов в бронхоальвеолярную жидкость в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванного вдыханием аллергенов, у пациентов с БА. Кроме того, цетиризин ингибировал позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную внутрикожным введением калликреина, у пациентов с хронической крапивницей. Цетиризин также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.
Клиническая эффективность и безопасность. В дозах 5 мг и 10 мг цетиризин интенсивно ингибирует возникновение пузырьков и покраснения, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, хотя соотношение с эффективностью не установлено. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 мин у 50% лиц и в пределах 1 ч — у 95% человек. Действие продолжается как минимум 24 ч после разового приема.
Применение цетиризина у пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием, как БА (от легкой до умеренной степени тяжести) в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшало состояние при симптомах ринита и не влияло на функцию легких, что подтверждает безопасность применения цетиризина у больных БА легкой и средней степени тяжести.
Применение цетиризина в высокой дозе 60 мг/сут в течение недели не вызывало статистически значимой пролонгации интервала Q–T.
При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшал состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
В возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Если лечение цетиризином прекратить после повторного приема, реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 сут.
Фармакокинетика. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировке от 5 мг до 60 мг.
Абсорбция. Равновесная Cmax цетиризина в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 ч. Распределение фармакокинетических параметров, таких как Cmax в плазме крови и AUC, является однородным. Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме с пищей, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Биодоступность подобна при применении цетиризина в форме р-ра, капсул или таблеток.
Распределение. Видимый объем распределения цетиризина составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 93±0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.
Метаболизм. Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении.
Выведение. Примерно ⅔ дозы цетиризина выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный T½ составляет примерно 10 ч. При применении в дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение T½ на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима лишь при наличии одновременного нарушения функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика цетиризина была подобной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение T½ в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после применения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение T½ в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек средней степени необходимо корректировать дозы цетиризина. Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. После однократного перорального приема цетиризина в дозе 10 мг T½ у таких пациентов увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% по сравнению с более молодыми пациентами. Снижение клиренса цетиризина было связано с ослабленной функцией почек.
Дети. T½ цетиризина составлял почти 6 ч у детей в возрасте 6–12 лет и 5 ч — 2–6 лет. У детей в возрасте 6–24 мес этот показатель сокращен до 3,1 ч.
Показания
Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
Применение
Препарат предназначен для перорального применения.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Препарат следует применять в дозе 10 мг (20 капель или 1 таблетка) 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 6–12 лет. Препарат следует применять в дозе 5 мг (10 капель или ½ таблетки) 2 раза в сутки.
Детям с нарушением функции почек дозу корректировать индивидуально, в зависимости от значения клиренса креатинина, возраста и массы тела.
Дети в возрасте 2–6 лет. Препарат применять в дозе 2,5 мг (5 капель) 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. При нормальной функции почек у таких пациентов нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции печени. У таких пациентов нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции почек. Не существует документально подтвержденных данных о соотношении эффективность/безопасность для пациентов с нарушением функции почек. Поскольку цетиризин главным образом выводится почками, в случае, если не может быть применено альтернативное лечение, дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от состояния функции почек. Следует обратиться к таблице, приведенной ниже, и откорректировать дозу согласно приведенной информации.
Для того чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента. Значение КК (мл/мин) можно определить по креатинину плазмы крови (мг/дл) по следующей формуле:
КК = |
[140 – возраст (в годах)] · масса тела (кг) |
(· 0,85 для женщин). |
72 · креатинин плазмы крови (мг/дл) |
Состояние функции почек |
КК,
мл/мин
|
Доза
и частота приема
|
Нормальная функция |
≥80 |
10 мг 1 раз в сутки |
Легкая стадия нарушения |
50–79 |
10 мг 1 раз в сутки |
Умеренная стадия нарушения |
30–49 |
5 мг 1 раз в сутки |
Тяжелая стадия нарушения |
30 |
5 мг 1 раз в 2 суток |
Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, которым проводят диализ |
10 |
Противопоказано |
Препарат в форме капель следует накапать в ложку или растворить в воде и принимать внутрь. Если применять разведение, следует учитывать, особенно при применении у детей, что объем воды, к которой добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный р-р следует принять сразу.
Таблетки следует глотать, запивая 1 стаканом воды.
Дети. Препарат в форме капель применяют у детей в возрасте от 2 лет. Применение препарата в форме таблеток не рекомендуется детям до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, другим компонентам препарата, гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек при кк 10 мл/мин.
Побочные эффекты
Известно, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на цнс, включающее сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. в некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции цнс.
Метилпарабен и пропилпарабен, входящие в состав препарата в форме капель, могут вызывать развитие аллергических реакций, которые могут проявиться не сразу.
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.
Сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших во время исследований цетиризина, не менее чем у 1% пациентов:
со стороны психики — сонливость;
со стороны нервной системы — головокружение, головная боль;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — фарингит;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, сухость во рту, тошнота;
общие нарушения — повышенная утомляемость.
Сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших во время исследований цетиризина, не менее чем у 1% детей в возрасте от 6 мес до 12 лет:
со стороны психики — сонливость;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — ринит;
со стороны пищеварительного тракта — диарея;
общие нарушения — повышенная утомляемость.
При применении цетиризина также сообщалось о развитии нижеперечисленных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов, согласно MedDRA (Медицинский словарь терминов для регулятивной деятельности), и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны метаболизма и питания: неизвестно — повышенный аппетит.
Со стороны психики: нечасто — ажитация; редко — агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко — тик; неизвестно — суицидальные мысли.
Со стороны нервной системы: неч