Инструкция РИСПЕРИДОН-ТЕВА Р-Р ОРАЛ.1МГ/МЛ 100МЛ №1 ФЛ.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Также рисперидон связывается с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью — с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого сходна с исходным соединением.

Всасывание. После перорального приема рисперидон полностью всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). На всасывание препарата не влияет прием пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90 %, а 9-гидроксирисперидона — 77 %. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается за 4–5 суток.

Биотрансформация и выведение. Метаболизм рисперидона происходит с участием CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого сходна с рисперидоном. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (т. е. активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема схожа для быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не угнетает значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после приема лекарственного средства 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % от принятой дозы. Остальное — это неактивные метаболиты. После перорального приема пациентами с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста — 34 часа.

Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени. Фармакокинетические исследования однократного перорального приема рисперидона пациентами пожилого возраста показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и сниженный на 30 % клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 48 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 31 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа — у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или ~ в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (~ в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %. Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

– Лечение шизофрении;

- лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярных расстройствах;

– кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения») ;

– симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или другого деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные меры. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT. Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон-Тева вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталололом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами (в частности, хинином и мефлохином) и препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), вызывают брадикардию, а также с препаратами, которые тормозят печеночный метаболизм рисперидона. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь. Из-за повышенного риска седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью в комбинации с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон-Тева может оказывать антагонистическое действие на леводопу и другие антагонисты допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.

Лекарственные средства с гипотензивным действием. Постмаркетинговый надзор выявил клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении рисперидона и гипотензивных препаратов.

Психостимуляторы. Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон. Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон преимущественно метаболизируется с помощью CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6. При сопутствующем применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается не так существенно. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может увеличиваться концентрация активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. В начале или при прекращении применения карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4 и/или Р-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогичным образом, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение не менее 2 недель.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы. При применении рисперидона вместе с лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства другим в связках с белками плазмы. В случае сопутствующего применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения таких средств относительно путей метаболизма и возможной необходимости корректировки доз.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства. Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами CYP3A4 и P-gp. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства. Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, применяемого в дозе 2–8 мг/сутки, примерно на 70 %. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.

Антипсихотические лекарственные средства. Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства. Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы. Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта. Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и в незначительной степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, однако в дозах до 20 мг/сутки меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Тем не менее, более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, а флувоксамин — слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/сутки не связаны с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сутки могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства. Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые одновременно получают фуросемид.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (в том числе и рисперидона) выявил повышенный, по сравнению с плацебо, уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой группе пациентов по схеме «плацебо-контроль» выявили частоту случаев смертности в группе рисперидона 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух крупных обсервационных исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвержены несколько более высокому риску летального исхода по сравнению с пациентами, которые не получали антипсихотических препаратов. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет), по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70–96 лет) или фуросемидом (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Рост уровня смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемида и рисперидона наблюдался в двух из четырех клинических исследований. У пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции (ЦПР). В ходе плацебоконтролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, принимавших рисперидон, наблюдался примерно в 3 раза более высокий уровень ЦВПР (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет). Сводные данные 6 плацебоконтролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно пациентами пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) показали, что ЦВПР (серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3 % (33/1009) пациентов, которые лечились рисперидоном, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (соотношение шансов; 95 % ДИ) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск ЦВПР нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или при лечении других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. Риск ЦВПР значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (кроме Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.

Следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости срочного сообщения о симптомах и признаках потенциальных цереброваскулярных расстройств, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени Рисперидон-Тева назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам при их неэффективности или ограниченности при наличии угрозы причинения вреда себе или окружающим. Необходима регулярная оценка состояния пациентов и обоснование необходимости дальнейшего лечения.

Ортостатическая гипотензия. Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α1-литическим действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон-Тева следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (9/л) необходимо прекратить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возвращения к нормальным значениям.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств. Следует быть осторожными при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами.

Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко сообщали о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врач должен оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из вышеуказанных заболеваний могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам) .

Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующей избыточной массе тела, что могло быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии со стандартами применения антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частой побочной реакцией при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется контроль уровня пролактина в плазме крови. Исследования культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили четкой связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.

Удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов. Также необходимо быть осторожными при назначении комбинаций лекарственных средств, которые способны удлинять интервал QT.

Эпилептические припадки. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.

Приапизм. Вследствие a-адренергических блокирующих эффектов лечение препаратом Рисперидон-Тева может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела. С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать основную температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении рисперидона пациентам, если они подвергаются воздействию условий, которые могут увеличивать основную температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.

Противорвотный эффект. Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия. При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Рисперидон-Тева (и во время лечения им) необходимо идентифицировать все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки (ИСАР). Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в том числе рисперидон, наблюдался ИСАР. ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальная польза от прекращения терапии a1-адреноблокаторами до проведения операции не установлена, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети. Перед назначением препарата Рисперидон-Тева детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риск-польза, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание. Лечение рисперидоном связывали с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем. Выявленные в длительных открытых расширенных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое развитие и рост в достаточной степени не исследовано. Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинге течения менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Результаты небольшого послерегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, которые применяли рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше по сравнению с пациентами, которые применяли другие антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или были ли получены результаты, обусловленные непосредственным воздействием рисперидона на рост костей или воздействием основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к повышению линейного роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств. Рекомендации по дозировке для детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в частности рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушение дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести и продолжительности. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность. Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин. В доклинических исследованиях не наблюдалось никаких соответствующих эффектов.

Лекарственное средство Рисперидон-Тева может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами из-за потенциального воздействия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон-Тева можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг препарата Рисперидон-Тева в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная и поддерживающая доза.

Дозы, превышающие 10 мг/сутки, не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг/сутки не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.

Дети

Не рекомендуется применять препарат детям (в возрасте до 18 лет).

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Рисперидон-Тева — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе более 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется проявлять осторожность при применении.

Дети

Применять препарат не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет).

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут нуждаться в 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Дети

Применять препарат не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным.

Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход с других антипсихотических препаратов. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения. Рисперидон-Тева предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона. Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно уменьшать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических медикаментов, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно возобновление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Способ применения

Рис. 1

Флакон имеет крышку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.

Рис. 2

Вставьте дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор во время заполнения).

Удерживая нижний ободок дозирующего устройства, вытяните поршень до необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3

Удерживая нижний ободок, выньте дозирующее устройство из флакона.

Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закройте флакон и промойте дозатор водой.

Рис. 4

Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, которая вогнута, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.

Рис. 5

Прижмите липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Симптомы. В целом сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов рисперидона. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. О трепетании-мерцании желудочков сообщалось при комбинированной передозировке рисперидона с пароксетином. В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят не более часа назад, следует рассмотреть применение активированного угля со слабительным средством. Немедленно начинают постоянный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота, поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, в частности внутривенными жидкостями и/или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Чаще всего сообщали (частота ≥ 10 %) о таких нежелательных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию. Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитозс.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактическая реакцияс.

Со стороны эндокринной системы. Часто: гиперпролактинемияа. Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, увеличение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, увеличение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто: бессонницаd. Часто: расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль. Часто: акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетенное состояние сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезовыделение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атонической радужки (интраоперационный)с.

Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, расстройства проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, пальпитация. Редко: синусовая аритмия. Неизвестно: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройство дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко: панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко: желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозные высыпания, перхоть. Очень редко: ангионевротический отек. Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролизс.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: синдром отмены препарата у новорожденныхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства. Часто: отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениес.

Повреждения и отравления. Часто: падение. Нечасто: боль после хирургических вмешательств.

a В определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, нарушению фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо.

b Во время плацебоконтролируемых исследований зафиксирован сахарный диабет у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

с Не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались во время постмаркетингового применения рисперидона.

d Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность типа «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошеей, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотонией, опистотонусом, ротоглоттовым спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом.

Включен более обширный перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) схожи. Кроме указанных выше побочных реакций при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который может проявляться также при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде сообщали о очень редких случаях удлинения интервала QT при применении рисперидона. Также сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на ≥ 7 % в плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9 %).

В 3-недельных плацебоконтролируемых исследованиях у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставимой с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5 %), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов. Ниже приведены побочные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей сообщали с более высокой частотой, чем среди взрослых.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и с по крайней мере в два раза более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.

Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по крайней мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

5 лет. После первого вскрытия – 6 месяцев.

Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.