Инструкция Ринолоксин раствор для инфузий 500 мг/100 мл контейнер пвх 100 мл

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М А12.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин-синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указанные в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Клинические предельные значения МИК левофлоксацина.

Таблиця 1

1 Тільки неускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

2 Восприимчивость можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus метицилинчувствительный

Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, группа С и G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus

Другие:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamidia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*

Коагулазоотрицательные Staphylococcus spp

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecium

*Метицилінрезистентний S. aureus, с большой вероятностью, может иметь также резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов), выводится обычно почками (более 85 % введенной дозы).

Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность. Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50-1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 2.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Ринолоксин, раствор для инфузий, предназначен для лечения таких инфекционных заболеваний у взрослых:

- негоспитальная пневмония*;

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей*;

- хронический бактериальный простатит;

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*Относительно вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства. Эпилепсия. Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида - на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния такие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел "Особенности применения. Удлинение интервала QТ").

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел "Побочные реакции"). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел "Противопоказания").

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма, а иногда на несколько систем сразу (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Метициллинрезистентный S. Aureus.

Для метицилинрезистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (самого частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. соІі к фторхинолонам.

Продолжительность инфузии.

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять по крайней мере 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) происходит заметное снижение артериального давления, введение лекарственного средства нужно немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали также через несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, которые одновременно проходят лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненное опухание, воспаление) нужно срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел "Побочные реакции"). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, обусловленное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел "Противопоказания"). Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел "Побочные реакции") левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять надзор относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы лекарственного средства. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лаелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел "Побочные реакции").

Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно следить за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если при применении левофлоксацина у пациента развилась серьезная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином никогда не следует возобновлять для этого пациента.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении всех хинолонов сообщали о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, как правило у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например глибенкламидом) или инсулином. Известно о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы сахара в крови (см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не испытывали без необходимости воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например УФ-лампой, лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Из-за возможного повышения уровней показателей свертываемости крови (протромбиновое время / международное нормализационное соотношение) и/или увеличение частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертываемости крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Психотические реакции.

Сообщали о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- нарушение баланса электролитов (например гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы "Способ применения и дозы. Дозировка для пациентов пожилого возраста", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка"). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца. Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитацию/недостаточность любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел "Побочные реакции"). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с наличием в семейном анамнезе аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска, а именно:

- факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;

- факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или атеросклероз, или синдром Шегрена;

- факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышается у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей. Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые применяют лекарственное средство, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел "Побочные реакции").

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина сообщали о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушение зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы "Побочные реакции" и "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к лекарственному средству микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, которые испытывают тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения лечения левофлоксацином не следует возобновлять. Нужно быть осторожным при применении пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит натрий - следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются натриевой диеты.

Беременность. Объем данных по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных по применению левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, лекарственное средство противопоказано беременным (см. раздел "Противопоказания").

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Существует недостаточно информации о попадании левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных по применению левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Раствор левофлоксацина необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с начального внутривенного введения на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения болезни.

Ниже приведена рекомендуемая дозировка левофлоксацина.

Таблица 3

Дозировка для больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от начального внутривенного к пероральному приему с той же дозировкой.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина < 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста.

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел "Особенности применения": "Тендинит и разрыв сухожилий", "Удлинение интервала QT"). Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина в той же дозировке.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Способ применения.

Лекарственное средство следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не нужна. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий:

0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы для инъекций, 2,5% глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). См. также раздел "Несовместимость".

Неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы. Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, тремор, удлинение QT-интервала. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Стоит предусмотреть ЭКГ-мониторинг, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (БАПД); специфического антидота не существует.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 5

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства. * Очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций, затрагивающих различные системы органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, в некоторых случаях сообщалось о невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха), были связаны с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел "Особенности применения").

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел "Особенности применения").

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при рН 3-4 (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин). Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

По 100 мл в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в картонной упаковке.

По рецепту.

Дочернее предприятие "Фарматрейд".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина.