Инструкция Ревмоксиб капсулы 200 мг блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РЕВМОКСИБ

(REVMOXIB)

Состав:

действующее вещество: celecoxib;

1 капсула содержит целекоксиба в пересчете на 100% вещество – 200 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат (гранулак-70); повидон; натрия лаурилсульфат; кальция стеарат;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы номер 0, корпус белого цвета, крышка розового цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

. Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Код АТХ М01А Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Целококсиб – это нестероидное противовоспалительное средство, демонстрирующее противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность в моделях на животных. Считается, что механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); В терапевтических концентрациях у человека целококсиб не ингибирует изофермент циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1). В моделях опухолей толстого кишечника у животных целококсиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей.

тромбоциты. Целококсиб в однократных дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение до 7 дней (превышающий рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшал агрегацию тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. В результате отсутствия влияния на тромбоциты целококсиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, влияет ли целококсиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением препарата.

Задержка жидкости. Угнетение синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и жидкости за счет увеличения реабсорбции в толстой части восходящей петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 ингибирует реабсорбцию жидкости в сборных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковые концентрации целекоксиба в плазме крови достигаются через 3 ч после перорального приема препарата. Натощак пиковые концентрации препарата в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональны дозе до 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследования абсолютной биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше.

Воздействие пищи. Когда целококсиб принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров, пиковые концентрации в плазме крови достигались примерно на 1-2 часа позже, а общая абсорбция (AUC) увеличивалась на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение Cmax и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости лекарственного средства в водной среде.

Сопутствующее применение целококсиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентраций целекоксиба в плазме крови с уменьшением Cmax на 37% и AUC на 10%. Целококсиб в дозах до 200 мг 2 раза в день можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.

Общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была одинакова при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержания капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительных изменений в показателях Cmax, Tmax или t1/2 не наблюдалось.

Деление. Целекоксиб в пределах диапазона клинических доз имеет высокую степень связывания с белками (~97%). Исследования in vitro показывают, что целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени с β1-кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб в основном не связывается с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба предпочтительно осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности по ингибированию ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшое (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После перорального применения однократной дозы препарата, меченного радиоизотопом, примерно 57% дозы выводилось с калом и 27% с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также обнаруживалось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет абсорбционный процесс, что делает период полувыведения (t1/2) более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов при приеме натощак. Воображаемый клиренс (CL/F) плазмы крови составляет примерно 500 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40% выше и AUC – на 50% выше по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у таких женщин. В общем, корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не нужно. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Дети. В равновесном состоянии фармакокинетика целекоксиба, применявшихся в виде пероральной суспензии, оценивалась у 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет и массой тела ≥ 10 кг с олигоартикулярным или полиартикулярным течением. ком ювенильного ревматоидный артрит. Популяционный анализ фармакокинетики продемонстрировал, что клиренс при пероральном применении целекоксиба (без поправки на массу тела) с увеличением массы тела увеличивается менее пропорционально, при этом ожидается, что пациенты весом 10 кг и 25 кг будут иметь клиренс ниже на 40% и 24% соответственно со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом весом 70 кг.

Применение 2 раза в сутки капсул по 50 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом массой тела от ≥ 12 до ≤ 25 кг и капсул по 100 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом и массой тела > 25 кг дает возможность достигнуть подобных концентраций. что наблюдалось в клиническом исследовании, которое продемонстрировало не меньшую эффективность применения целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Влияние целекоксиба на пациентов в возрасте до 2 лет с ювенильным ревматоидным артритом, пациентов с массой тела менее 10 кг (22 фунтов) или при применении более 24 недель не исследовали.

Расовая принадлежность. AUC целекоксиба приблизительно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики, проведенное с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести, продемонстрировало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии больше примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить примерно на 50%. Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились. Целекокислород не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Согласно результатам сравнения между исследованиями, AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с ХПН (скорость клубочковой фильтрации – 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значительной взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Как и в случае с другими НПВП, целекоксиб не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические свойства.

Показания

. Препарат показан:

- для ослабления признаков и симптомов остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- для лечения острой боли у взрослых пациентов;

– для лечения первичной дисменореи.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к целекоксибу, аспирину или другим НПВП;

- пациентам, у которых наблюдались реакции аллергического типа на сульфаниламиды;

- пациентам с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций аллергического типа после применения аспирина или других НПВП. У таких пациентов наблюдались тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из которых привели к летальному исходу;

– для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Общая информация. Метаболизм целекоксиба предпочтительно осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Сопутствующее применение целекоксиба с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительно взаимодействовать с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP2C9.

In vitro целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6.

Варфарин. Пациентам, применяющим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения целококсиба или внесения изменений в применение препарата, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку у таких пациентов повышен риск развития осложнений в виде кровотечения. Влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовалось в группе здоровых добровольцев, ежедневно получавших 2-5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось по протромбиновому времени. Однако известно, что при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, одновременно получавших целекоксиб и варфарин, наблюдались серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из которых привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения протромбинового времени. .

Литий. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими литий, в начале применения целококсиба или во время его отмены.

Аспирин. Целококсиб можно использовать вместе с низкими дозами аспирина. Однако сопутствующее применение аспирина с целококибом повышает частоту образования язвы желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением целококсиба.

В результате отсутствия влияния на тромбоциты целококсиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают целококсиб вместе с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Обычно после прекращения применения НПВП состояние пациента возвращается к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является результатом ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, осуществляемого изоферментом P450 2C9. У пациентов, получающих флуконазол, применение целококсиба следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Фуросемид. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

Метотрексат. Известно, что у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.

Сопутствующее применение НПВП. Ревмоксиб не следует применять одновременно с какими-либо дозами неаспириновых НПВП из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистые тромботические осложнения. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, что может привести к летальному исходу. Имеются данные, что летальные случаи были главным образом следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных по отношению к ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с целококсибом, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по поводу развития таких осложнений, даже в случае отсутствия симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах, которые необходимо принять при их появлении.

Убедительные доказательства того, что сопутствующее применение аспирина уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, связанных с НПВП, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и препарата повышает риск серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Есть данные, что применение различных НПВП, селективных в отношении ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования может привести к повышению частоты инфаркта миокарда и инсульта.

Артериальная гипертензия. Как и в случае со всеми НПВП, применение целококсиба может привести к возникновению или ухудшению течения существующей артериальной гипертензии, что может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов, принимающих тиазидные или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снижаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, включая целококсиб, пациентам с артериальной гипертензией. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, принимавших НПВП, включая целококсиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью следует применять целококсиб с осторожностью.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения или перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись только у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. При более длительном применении НПВП существует тенденция повышения вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном излечении.

Следует с особой осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее наблюдалась язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее наблюдалась пептическая язва и/или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся сопутствующее применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными по поводу появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечной язвы и кровотечения во время применения препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, проводить своевременное дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающих назначение НПВП.

Воздействие на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (приблизительно в 3 или более раза относительно верхнего предела нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших НПВП. Такие отличия лабораторных характеристик от нормы могут прогрессировать, оставаться постоянными либо исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из них приводили к летальному исходу). При применении целококсиба пациентам с симптомами и/или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. При появлении клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить.

Воздействие на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может повлечь за собой дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам с высоким риском этой реакции относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к находившемуся до начала лечения. Применение препарата не рекомендовано пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, ранее не применявших целекоксиб. При применении целекоксиба могут возникать случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Целекоксиб не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или у которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Реакции со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызывать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не наблюдалось аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить кортикостероиды или его можно использовать для лечения кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидозависимого заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды длительно, их дозу следует снижать постепенно.

Гематологические эффекты. У пациентов, применяющих целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Пациентам, принимающим целекоксиб длительное время, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно целекоксиб не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендуемых дозах.

Бронхиальная астма в анамнезе. Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина пациентам с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, отмечали случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между аспирином и другими НПВП, целекоксиб не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к аспирину, и его следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Лабораторные анализы Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдение на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, применяющим НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализ крови. При сохранении или увеличении отклонения от нормы печеночных показателей или почечных проб применение препарата следует прекратить.

У пациентов, применявших целекоксиб, возможно повышение уровня азота мочевины в крови. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отличия характеристик от нормы не определена.

Воспаление. Фармакологическая активность препарата по снижению воспаления и, возможно, снижение повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

Одновременное применение НПВП. Целекоксиб не следует применять одновременно с неаспириновыми НПВП в любых дозах из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.

Применение пациентам пожилого возраста. Значительной разницы в эффективности и безопасности пациентов пожилого возраста и младших пациентов не наблюдалось. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, селективно ингибирующих ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом и острой почечной недостаточности после выхода препарата на рынок было большим среди пациентов. пожилого возраста, чем среди младших пациентов.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять целекоксиб пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом изоферментных субстратов CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных по другим субстратам изофермента CYP2C9 (например, варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (т.е. геном CYP2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины наименьшей рекомендуемой дозы. Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, у которых медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9, следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку он может повлечь за собой преждевременное закрытие артериального протока. С безопасности применения препарата в период беременности. Категория D безопасности применения препарата в период беременности, начиная с 30-й недели беременности.

Тератогенные эффекты. Применение целекоксиба в дозах > 150 мг/кг/сут перорально кроликам (приблизительно в 2 раза превышающее дозу, применяемую людям – 200 мг 2 раза в сутки, измеряемое по AUC0-24) вызывало увеличение частоты дефектов межжелудочковой перегородки (редкое явление) и пороков развития плода, таких как слияние ребер, слияние сегментов грудины и деформация сегментов грудины у кроликов, получавших препарат в течение периода органогенеза. Дозозависимое увеличение частоты диафрагмальных грыж наблюдалось, когда крысы получали целекоксиб в пероральных дозах > 30 мг/кг/сут (что примерно в 6 раз превышает дозу, применяемую людям исходя из AUC0-24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). периода органогенеза

Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Целекоксиб следует использовать в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Целекоксиб вызывал предимплантационные и послеимплантационные потери и уменьшал эмбрио-фетальную выживаемость у крыс, получавших пероральные дозы > 50 мг/кг/сут (что примерно в 6 раз превышает дозу, применяемую людям исходя из AUC0-24 при применении дозы 2 раза в день). Такие изменения являются результатом ингибирования синтеза простагландинов; они не являются результатом стойкого нарушения репродуктивной функции самок и не ожидаются при клиническом применении препарата. Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека не проводилось. Поэтому целекоксиб не следует применять в ІІІ триместре беременности.

Схватки и роды. У крыс целекоксиб не вызывал задержки схваток или родов при применении в дозах до 100 мг/кг перорально (приблизительно в 7 раз превышающие дозу, которую измеряли по AUC0-24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). Влияние препарата на схватки и роды у беременных женщин неизвестно.

Кормление грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о низких уровнях препарата в грудном молоке. Рассчитанные средние суточные дозы для грудных детей составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. В сообщении о двух детях в возрасте 17 и 22 месяцев, находившихся на грудном кормлении, не отмечено никаких побочных реакций. Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если при применении целекоксиба возникают головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от вождения или транспорта с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риск применения препарата и других вариантов лечения. Каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целями лечения.

Препарат можно принимать независимо от времени еды.

Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки однократно.

Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения целококсиба в дозе 100 мг следует назначать препарат в необходимой дозировке или лекарственной форме.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки однократно. При отсутствии эффекта через 6 нед лечения следует попытаться применить суточную дозу 400 мг (по 1 капсуле 2 раза в сутки). При отсутствии эффекта через 6 недель применение препарата в дозе 400 мг в сутки лечения, скорее всего, неэффективно, и следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения.

Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная доза препарата составляет 400 мг. При необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу, составляющую 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в день при необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять целекоксиб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом изоферментных субстратов CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных по другим субстратам CYP2C9 (например, варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (т.е. геном CYP2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины наименьшей рекомендуемой дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Дети. Целекоксиб, капсула по 200 мг, не показан для применения детям.

Передозировка

. О случаях передозировки препаратом не сообщалось. Известно, что применение доз до 2400 мг/сут в течение 10 дней не привело к развитию серьезной токсичности. Симптомы, возникающие после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральном участке и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания в единичных случаях кома. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, также могут возникать при передозировке.

При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информация о выведении целекоксиба путем гемодиализа не получена, но ввиду его высокой степени связывания с белками плазмы крови (> 97%) маловероятно, что диализ будет полезен в случае передозировки. В течение 4 часов после перорального приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым) и/или осмотическое слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подсоединение мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.

Побочные реакции

.

Есть данные о способности развития последующих побочных реакций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводность, грыжа пищеводного , тенезмы, рвота, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, эмболия легочной артерии, легочной артерии. лебит, васкулит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, судороги в ногах, гипертонус, гипестезия, мигрень, парестезия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.

Со стороны печени и желчевыделительной системы: нарушение функции печени, отклонение от нормы печеночных проб, повышение уровня СГОТ, повышение уровня СГПТ, желчекаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.

Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, алопеция, дерматит, реакция фоточувствительности, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дермат токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).

Нарушения в месте применения: целлюлит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, камни в почках.

Неврологические расстройства: атаксия, склонность к суициду, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны почек: ОПН, интерстициальный нефрит.

Общие: боль в спине, периферический отек, случайная травма/травматизация, обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, генерализованные отеки, отек лица, быстрая утомляемость, повышение температуры тела (гипертермия), приливы, гриппоподобные симптомы, б периферический), сепсис, внезапное летальное последствие, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, альвеолярный остит.

Лабораторные показатели: увеличение активного частичного тромбопластинового времени, бактериурия, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, наличие протеинурии, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Указанные ниже дополнительные побочные реакции наблюдались при длительном применении препарата для профилактики образования полипов.

Неврологические нарушения: инфаркт головного мозга.

Со стороны органов зрения: плавающие помутнения стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.

Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.

Сосудистые расстройства: тромбоз глубоких вен.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.

Лабораторные характеристики: повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, понижение содержания тестостерона в крови.

Повреждение, отравление и усложнение процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г . Киев, ул. Саксаганского, 139.