Инструкция Равел SR таблетки пролонгированные покрытые пленочной оболочкой 1,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Равел® SR

(Rawel® SR)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 1,5 мг индапамида;

другие составляющие: гипромелоза, целактоза (содержащая лактозы моногидрат и порошкообразную целлюлозу), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай Y-1-7000 (содержит гипромелозу, макрогол 400 и титана диоксид).

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидов. Сульфонамиды, простые. Индопамид. Код ATX C03B A11.

Фармакологические свойства.

Индапамид – сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам и предназначен для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени калия и магния, повышая таким образом диурез.

Монотерапия индапамидом показала, что его антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Индапамид при лечении пациентов с артериальной гипертензией:

не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов)

Фармакокинетика.

Абсорбция

Высвобождающаяся фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается через 12 ч, последующее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозовом интервале. Есть интраиндивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови – 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не приводит к кумуляции.

Вывод

Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические свойства.

Показания

.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или другим ингредиентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия, беременность, период кормления грудью, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нежелательные комбинации

Литий

При одновременном применении с литием возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при диете без натрия (уменьшение выведения лития через почки). Однако, если необходимо применение диуретиков, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Комбинации, применение которых требует осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа torsades de pointes

· антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид),

· антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),

· некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин),

· бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),

· бутирофеноны (дроперидол, галоперидол),

· другие: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV (внутривенный), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV (внутривенный).

Сопутствующий прием индапамида с любыми из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск желудочковых аритмий, особенно типа torsades de pointes. Следует контролировать уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала приема такой комбинации. Следует контролировать клинические проявления, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять вещества, не вызывающие неблагоприятную реакцию в виде желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥ 3 г/сут)

Возможно уменьшение гипотензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения клубочковой фильтрации). Следует снабдить пациента жидкостью; В начале лечения следует контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) может возникнуть внезапная артериальная гипотензия и/или ОПН в начале лечения.

При артериальной гипертензии, когда предварительное лечение диуретиками могло бы вызвать уменьшение натрия, необходимо:

· прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и при необходимости снова начать прием диуретика, выводящего калий;

или вводить низкие начальные дозы ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозировку.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями следует начинать лечение очень низкими дозами ингибитора АПФ, желательно после снижения дозы диуретика, выводящего калий.

Всем пациентам следует проверять функцию почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:

· амфотерицин B (внутривенный),

· глюко- и минералокортикоиды (системного применения),

· тетракозактид,

· стимулирующие слабительные средства.

Повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Пациентам необходимо с осторожностью принимать сопутствующие препараты дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Баклофен

Усиливает гипотензивный эффект.

Пациентам следует пить достаточное количество жидкости; В начале лечения следует проверить функцию почек.

Сердечные гликозиды

Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, корректировать лечение.

Комбинации, применение которых требует наблюдения за состоянием больного

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такие комбинации пригодны для некоторых пациентов, но есть возможность развития гипокалиемии. В частности, у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом есть опасность развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, провести лечение.

Метформин

При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков, увеличивается риск того, что метформин может вызвать молочнокислый ацидоз. Пациентам нельзя применять метформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства

При дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипрамино-подобные антидепрессанты, нейролептики.

Отмечается усиление гипотензивного действия индапамида и усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменений уровня циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения жидкости/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системные)

Может снижаться гипотензивный эффект (задержка жидкости и натрия в организме).

Особенности применения.

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики могут вызвать энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Были сообщения о случаях реакции светочувствительности при приеме тиазидов и тиазидных диуретиков. Если при лечении возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное введение индапамида, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Особые оговорки относительно некоторых вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме крови

Диуретик может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку понижение концентрации натрия в плазме крови поначалу может быть бессимптомным, обязательно необходимо проводить регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо проводить чаще.

Концентрация калия в плазме крови

Главным риском при лечении тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцита, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также представляют определенный риск, когда причина может быть либо наследственной, либо вызванной препаратом. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является благоприятным фактором развития опасных аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».

Таким больным следует чаще проверять уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.

При обнаружении низких уровней калия в крови следует произвести корректировку.

Концентрация кальция в плазме крови

Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки паращитовидной железы.

Уровень глюкозы в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У лиц, функция почек которых не нарушена, такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при существующей почечной недостаточности она может усугубить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует иметь в виду, что Равел® SR содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу пациентов. Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек незначительны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременным женщинам следует избегать применения диуретиков и ни в коем случае не применять для лечения физиологического отека в период беременности. Диуретики могут вызвать ишемию плаценты с риском задержки развития плода.

Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью препарат нельзя применять. Если применение препарата необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид не влияет на скорость реакции, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при сопутствующем применении с другими гипотензивными средствами, могут возникнуть различные явления, связанные со снижением АД. В результате может нарушаться способность управлять автомобилем или другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, и запросить водой.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка. Срок лечения зависит от тяжести и протекания заболевания и определяется индивидуально врачом.

При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, но диуретический и салуретический эффекты возрастают.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать по отношению к возрасту, массе тела и полу. Таким пациентам можно применять Равел® SR, только если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) прием препарата противопоказан.

Тиазид и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан.

Дети и подростки

Равел® SR не рекомендуется использовать детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Дети.

Не рекомендуется применять индапамид детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

Индапамид является нетоксичным препаратом в дозах до 40 мг, которые приблизительно в 27 раз выше терапевтической дозы.

Признаками острого отравления является нарушение водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), что проявляется тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией, олигурией и даже анурией.

Первая помощь - быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций индапамида, имеющих отношение к клиническим и лабораторным параметрам, зависят от дозы.

Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000) , <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.

Тиазидные диуретики, включая индапамид, могут вызвать следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Редко: утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение (вертиго).

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.

Единичные сообщения: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes» (которая может быть летальной) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нераспространенные: рвота.

Редко: тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печени.

Единичные сообщения: возникновение печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические (распространенные: макулопапулезные высыпания; нераспространенные: пурпура) у пациентов со склонностью к аллергическим и асматическим реакциям.

Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Единичные сообщения: возможно ухудшение хода существующей системной красной волчанки.

Сообщалось о случаях фоточувствительности (

см. разделы «Особенности применения»).

Лабораторные показатели

Единичные сообщения: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Гипокалиемия наблюдалась у 10% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,2 ммоль/л) через 4-6 нед лечения. Через 12 нед лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Очень редко: гиперкальциемия.

Единичные сообщения: снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у некоторых популяций с повышенным риском (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия с гиповолемией, что приводит к обезвоживанию и ортостатической гипотензии; Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (частота появления и степень тяжести этого эффекта незначительны).

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения

.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.