Рами Сандоз таблетки 2,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РАМИ САНДОЗ®

(RAMI SANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприл 2,5 мг или 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерол дибегенат, железа оксид желтый (Е 172) (для таблеток по 2,5 мг), железа оксид красный (Е 172) (для таблеток по 5 .

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: светло-желтого цвета, слегка пятнистые, капсуловидные, с риской с одной стороны;

таблетки по 5 мг: светло-розового цвета, слегка пятнистые, капсуловидные, с риской с одной стороны;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые капсулообразные, с штрихом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпреобразовательный фермент; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у других рас.

Фармакодинамика.

Прием рамиприла приводит к значительному понижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1–2 ч после приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект однократной дозы обычно достигается через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом наблюдается через 3-4 недели. При длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.

После внезапного прекращения приема рамиприла не происходит быстрого и чрезмерного повышения АД.

У пациентов с недиабетической или диабетической выраженной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, в результате чего возникает необходимость в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл уменьшает экскрецию альбумина.

Данные исследований показали, что рамиприл статистически достоверно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта или летальности от сердечно-сосудистых болезней. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и необходимость реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и среди больных сахарным диабетом. Рамиприл также значительно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет по меньшей мере 56% и существенно не влияет на наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Деление. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет примерно 73%, а рамиприлата – 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату, дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазно. Из-за мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации из-за фермента рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч для доз 5-10 мг и более для низших доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом насыщенна.

При пероральном приеме разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не выявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект оказывает прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек

(см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени

(см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от у лиц с нормальной функцией печени.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- сахарным диабетом, имеющим по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек:

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;

- выраженная недиабетическая клубочковая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающееся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки); тяжелая почечная недостаточность; первичный гиперальдостеронизм

Препарат не применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Препарат противопоказан женщинам, которые планируют забеременеть.

Не применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферезом липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Комбинация ингибиторов АПФ (включая рамиприл) или антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном противопоказана пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется другим категориям пациентов.

Комбинации, требующие меры предосторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому требуется тщательная мониторинг уровня калия в плазме.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, способные снижать АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): ожидается усиление гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Алопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышена вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, совместное применение ингибиторов АПФ и НПВС может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в плазме крови.

Пища существенно не изменяет абсорбцию препарата.

соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие рамиприла.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особенности применения.

Особые категории пациентов.

Двойная блокада РААС лекарственными средствами, содержащими алискирен.

Комбинированное применение рамиприла и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин) противопоказано одновременное применение рамиприла.

и алискирена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с особым риском артериальной гипотензии.

Пациенты с выраженной активацией РААС.

Риск внезапного ощутимого снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией РААС, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующее диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.

Существенного повышения активности РААС, требующей медицинского надзора, в том числе постоянного контроля АД, можно ожидать, например, у пациентов:

– с тяжелой артериальной гипертензией;

– с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

– с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка.

(например, со стенозом аортального или митрального клапана);

– с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

– у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов

(включая тех, кто получает диуретики);

– с циррозом печени и/или асцитом;

– которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно учесть риск возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение рамиприлом может быть либо усиленным, либо уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена; поэтому при лечении этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Лечение персистирующей сердечной недостаточности после инфаркта миокарда.

Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии. Начальная фаза лечения требует особого медицинского контроля.

Пациенты пожилого возраста.

См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Рекомендуется прекращать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. При наличии поражения почек требуется особенно тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. Сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. В случае ангионевротического отека прием препарата следует прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение как минимум 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

При лечении ингибиторами АПФ отмечали случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них). Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения применения рамиприла.

Анафилактические реакции при десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдали гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью в возрасте от 70 лет, у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, у получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия, или при таких состояниях как дегидратация. , острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если считать целесообразным совместное применение вышеупомянутых препаратов, рекомендуется регулярное мониторирование уровня калия в плазме крови.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Чаще контроль желательно проводить в начале лечения и пациентам с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или тем, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут привести к изменению картины крови.

Этнические отличия.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Рамиприл противопоказан для применения в период беременности. Следовательно, необходимо исключить беременность перед началом лечения. Необходимо избегать беременности, если лечение ингибиторами АПФ обязательно.

Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение ингибиторами АПФ, то есть заменить их другим видом лечения.

Если пациентка забеременела в течение лечения, применение препарата необходимо заменить терапией без ингибиторов АПФ как можно скорее.

Кормление грудью. Из-за отсутствия информации о применении рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и предпочтительно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что рискованно в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения рамиприлом. После приема первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Препарат для перорального применения.

Рамиприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг предназначены для распределения пополам для получения дозы 1,25 мг, 2,5 мг и 5 мг соответственно. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объема циркулирующей крови и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно. У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку рамиприла следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента и результатов контрольных измерений АД. Рамиприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов.

Начальная дозировка. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов с значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза рамиприла составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата следует постепенно увеличивать дозу. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем - через 2-3 недели - увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки (также см. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).

Лечение заболевания почек.

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу можно увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Пациенты с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 1–2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозировку рамиприла титруют путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная дозировка. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить (см. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать ее удвоением с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Если возможно, поддерживающую суточную дозу распределять на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов рамиприлом, рекомендуется начинать терапию дозой 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина:

- если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;

- если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;

- если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза – 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная дозировка – 5 мг; Препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.

Дети.

Рамиприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка.

Симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать в себя чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата рамиприл содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения таким образом

: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространены (< 1/10000), неустановлены (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; нераспространенные – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки, покраснение, ощущение приливов; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неустановленные – синдром Рейно.

Со стороны системы кроветворения: нераспространенные – эозинофилия; редко – уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные – недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль, головокружение; нераспространенные – вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко – тремор, нарушение равновесия; неустановленные – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущение изжоги, паросмия.

Со стороны органов зрения: нераспространенные – нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – нарушения слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: распространены – непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, диспноэ; нераспространенные – бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные – воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нераспространенные – панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко – глоссит; неустановленные – афтозный стоматит.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – нарушение функции почек, включая ОПН; увеличение количества мочи, ухудшение протекания фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – сыпь, в частности макулопапулезные; нераспространенные – ангионевротический отек, в очень исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, что может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз; редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко – реакция фоточувствительности; неустановленные – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: распространенные – мышечные спазмы, миалгия; нераспространенные – артралгия.

Эндокринные расстройства: неустановленные – синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: распространенные – повышение уровня калия в крови; нераспространенные – анорексия, снижение аппетита; неустановленные – снижение уровня натрия в крови.

Общие расстройства: распространены – боль в груди, повышенная утомляемость; нераспространенные – пирексия; редко – астения.

Со стороны иммунной системы: неустановленные – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Гепатобилиарные нарушения: нераспространенные – повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко – холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановленные – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной функции: нераспространенные – транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неустановленные – гинекомастия.

Психические расстройства: нераспространенные – снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко – состояние спутанного сознания; неустановленные – нарушение внимания.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10×3) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек С. А., Польша/Lek SA, Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

95-010 Стрыков, ул. Подлипие, 16, Польша/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland (производство по полному циклу).

Ул. Доманиевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland (упаковка, выпуск серии).