Рабепразол-Здоровье таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 20 мг №20

НСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РАБЕПРАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ

(RABEPRAZOL-ЗДОРОВЫЕ)

Состав:

действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразол натрия 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, магния оксид легкий, натрия лаурилсульфат, кросповидон;

для таблеток 10 мг: сухая смесь Advantia Prime белого цвета (в т. ч. титана диоксид (Е 171)) и сухая смесь Advantia Performance розового цвета (в т. ч. красители: красный волшебный (Е 129)) , тартразин (Е 102), желтое мероприятие FCF (Е 110);

для таблеток 20 мг: сухая смесь Advantia Prime белого цвета (в т. ч. титана диоксид (Е 171)) и сухая смесь Advantia Performance зеленого цвета (в т. ч. красители: индигокармин (Е 132)), тартразин (Е102), хинолиновый желтый (Е104).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТС А02В С04.

Клинические свойства.

Показания.

Ø Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

Ø активная доброкачественная язва желудка;

Ø эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

Ø длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);

Ø симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);

Ø синдром Золлингера–Эллисона;

Ø в сочетании с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата/замещенным бензимидазолам.

Способ применения и дозы. Применять взрослым, в т. ч. пациентам пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброязычная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует однако отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать препарат дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит через 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать препарат дополнительно еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная рефлюксная гастроэзофагеальная болезнь: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно использовать поддерживающие дозы препарата 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита препарат назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режима по требованию: применять 10 мг 1 раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирать индивидуально.

Начальная доза – 60 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг/сут при клинической необходимости. Можно использовать разовую дозу до 100 мг в день. При необходимости приема 120 мг/сут дозу делить на 2 приема по 60 мг. Лечение продолжать столько, сколько это клинически нужно. Некоторые больные синдромом Золлингера-Эллисона получали лечение рабепразолом в течение 1 года.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует использовать соответствующие комбинации рабепразола с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: рабепразол 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, препарат следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола, этот режим применения более благоприятен для лечения. Таблетки нельзя разжевывать или дробить, их следует глотать целиком.

Нарушение функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы препарата. Применение при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени более подробно рассмотрено в разделе «Особенности применения».

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдаемые побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро миновали.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Кровь и лимфатическая система: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, увеличение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства: периферический отек, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, , геморрой.

Расстройства печени и желчевыводящих путей:

гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения), зуд, потливость, буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боли в спине, миалгия, судороги ног, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие нарушения: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, жар, жажда, алопеция.

Исследование: увеличение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочи, гипераммониемия.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

Ø шок и анафилактические реакции;

Ø панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;

Ø фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;

Ø интерстициальная пневмония;

Ø синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема;

острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

Ø гипонатриемия;

Ø рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы (ИПП):

Ø нарушение зрения;

Ø ангионевротический отек, бронхиальный спазм;

Ø спутанность сознания.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Никаких клинических симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальное установленное влияние не превышало 180 мг рабепразола 1 раз в день во время лечения синдрома Золлингера-Эллисона. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности. Исследование репродуктивной функции на животных не выявило доказательств нарушения фертильности или вреда плода, связанных с применением рабепразола, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентарное проникновение. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли рабепразол в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Поэтому препарат не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодняшний день нет достаточного опыта его применения пациентам этой возрастной группы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарству. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ИПП или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста. Препарат метаболизируется только в печени. Поскольку физиологическая функция печени с возрастом может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому таким пациентам требуется наблюдение и точное соблюдение рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить при злокачественном новообразовании в желудке, поэтому перед началом терапии препаратом необходимо исключить наличие опухолей.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения (особенно лечащихся более одного года), следует регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить, что таблетки нельзя разжевывать или дробить, а нужно глотать целиком.

Есть постмаркетинговые сообщения о патологических конфигурациях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Наблюдалось отклонение печеночных ферментов от нормы. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разности частоты побочных эффектов при приеме препарата по сравнению с таковой у пациентов соответствующего пола и возраста, которые препарат не принимали. Врачу следует соблюдать осторожность, назначая препарат на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Во время лечения рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ИПП, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел Фармакодинамика).

Гипомагниемия. Гипомагниемия (симптоматическая или асимптоматическая) может возникать у пациентов, принимающих ИПП в течение трех месяцев и более, и проявляться такими симптомами, как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема ИПП и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. При длительном одновременном лечении с дигоксином или препаратами, приводящими к гипомагниемии (например с диуретиками), следует контролировать уровень магния в крови пациентов до начала и в течение лечения.

Функция щитовидной железы. В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровня тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы при лечении препаратом.

Особенности проведения дыхательных тестов. Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными при приеме ИПП, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия H. pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 нед после окончания лечения такими препаратами.

Риск переломов. Некоторые обсервационные исследования предполагают, что ИПП повышают риск остеопорозозависимых переломов бедра, запястья и позвонков. Риск переломов возрастал у пациентов, длительно (более 1 года) получавших высокие дозы ИПП.

В качестве поддерживающей терапии при рефлюкс-эзофагите препарат можно назначать только пациентам с рецидивами болезни. Не следует назначать препарат тем, кто не нуждается в поддерживающей терапии. Рекомендуется прекратить лечение при улучшении состояния здоровья с помощью диеты, ограничении употребления алкоголя, а также в случае отсутствия обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, а именно периодическая эндоскопия, показано при поддерживающей терапии.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся рефлюксные симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около двух раз в неделю). Применение препарата может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например, рак желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие таких болезней перед назначением препарата.

При назначении препарата пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует убедиться в эффективности лечения после 2 нед применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен использовать другой метод лечения.

Если препарат назначается с целью эрадикации H. pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие оговорки, указанные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая фармакодинамику рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что препарат не будет оказывать негативного влияния на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем, при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Система CYP. Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов цитохрома P450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты. Рабепразол приводит к сильному и длительному снижению продуцирования желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол в принципе может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды. Не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами, такими как алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя данные отсутствуют, ожидаются схожие результаты применения других ИПП. ИПП, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром.

Еда. Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 ч и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с рабепразолом:

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Атазанавир	Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться.	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью:

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Дигоксин Метилдигоксин	Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол может увеличивать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина.
Итраконазол Гефитиниб	Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может уменьшиться.	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол способен увеличивать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба.
Антациды, содержащие алюминия/гидроксид магния	Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолом, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности. или протонный насос). Эффект дозозависим и приводит к ингибированию как базального, так и стимулированного выделения кислоты независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм натрия рабепразол быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой желудка. Натрия рабепразол обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рапепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путем протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект угнетения базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составил 69 и 82% соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола относительно ингибирования секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После приема рабепразола секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ИПП, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Существуют данные о применении пациентам 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало угнетение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к начальным уровням, обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или аналогичный препарат в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. При проведении длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.