Пульмозим раствор для ингаляций 2,5 мг/2,5 мл ампула №6

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ПУЛЬМОЗИМ®

(PULMOZYME®)

Состав:

действующее вещество: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа1 2,5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

1) 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Лекарственная форма.

Раствор для ингаляций.

Фармакотерапевтическая группа.

Муколитическое средство.

Код АТС R05C B13.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов в возрасте от 5 лет с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% нормы с целью улучшения функции легких.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дорназе альфа и другим компонентам препарата.

Детский возраст в возрасте до 5 лет.

Способ применения и дозы.

Раствор в ампулах предназначен только для одноразового ингаляционного применения. Пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы – 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) 1 раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера.

У некоторых больных от 21 года лучшего эффекта лечения можно достичь при применении суточной дозы 2 раза в сутки.

У большинства больных оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в ходе которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам необходимо продолжать комплексное лечение, включая физиотерапию. При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом применение препарата можно продолжать без риска для больного.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены для больных до 5 лет, а также для больных с ФЖЕЛ менее 40% от нормы.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, включая небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применение детям.

Ультразвуковые небулайзеры не следует использовать для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.

Пациент должен следовать инструкциям компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.

Побочные реакции.

Ниже отмечены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационном периоде.

Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев они слабовыраженные, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса (охриплость), одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционная этиология), кашель.

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница.

Общие нарушения: плевральные боли в грудной клетке, лихорадка.

Исследование: понижение характеристик функции дыхания.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, которые привели к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого количества больных, а частота прерывания терапии была практически одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты увеличиться.

Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Передозировка.

Симптомы передозировки Пульмозимом не установлены. Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки (доза, которая в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза, которая в 8 раз превышает дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов с муковисцидозом однократно получали дорназу альфа внутривенно в дозе 125 мкг/кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг/кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназе альфа и какие-либо изменения в антителах к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность Пульмозима не наблюдалась, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткого периода полувыведения дорназы альфа. В этой связи необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Пульмозим следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении дорназы альфа в соответствии с рекомендациями по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В этой связи не ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако назначать Пульмозим® женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью.

Дети. Применяют детям от 5 лет.

Особенности применения.

При терапии Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.

После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты увеличиться.

Эффективность и безопасность применения дорназы альфа пациентам с ФЖЕЛ менее 40% нормы не установлены.

Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30 оС) не влияет на стабильность препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Дорназа альфа не имеет или оказывает незначительное влияние на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Совместим при одновременном применении со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, ферментами пищеварительного тракта, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.

Пульмозим является водным раствором без буферных свойств и не должен смешиваться с другими препаратами или растворами в небулайзерной емкости. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляющего внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях приводит к нарушению функции внешнего дыхания и обострению инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК – вязкого полианиона, который высвобождается из разрушающихся лейкоцитов и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека незначительно. В норме ДНаза имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3,5±0,1 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасывании или малую кумуляцию.

Деление.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) равна примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм.

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, содержащимися в биологических жидкостях.

Вывод.

Уровень ДНазы в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения в течение 2 часов, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12 часов.

Лица пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Нет данных о фармакокинетике ДНазы у лиц пожилого возраста.

Дети.

Пульмозим ® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель у 98 детей от 3 месяцев до 9 лет (65 детей от 3 месяцев до <5 лет, 33 детей от 5 до 9 лет). В течение 90 мин после применения первой дозы была получена жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Концентрации ДНазы с широким диапазоном колебаний (от 0,007 до 1,8 мкг/мл) были обнаружены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дней ингаляций Пульмозима концентрации ДНазы (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг/мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет и на 0,8 ± 1, 2 нг/мл в группе детей от 5 до 9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей от 3 месяцев до <5 лет по сравнению с детьми от 5 до 9 лет (41% и 24% соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Однократное кратковременное действие повышенных температур (в течение ≤24 ч до 30 С) не влияет на стабильность препарата.

Упаковка. По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, производимых методом термоштамповки. 6 ампул в защитном контейнере из алюминиевой многослойной фольги. 1 контейнер в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария