Протафан НМ суспензия для инъекций 100 МЕ/мл флакон 10 мл №1

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (кристаллы изофан-инсулина), произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1 МЕ (Международная Единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разведенная; протамина сульфат; вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании.

Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги для инъекций, инсулин средней продолжительности действия (человеческий). Код АТХ А10А С01.

Фармакодинамика. Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Протафан® НМ является инсулином пролонгированного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

начало действия - в течение 1,5 часа;

максимальное действие длится от 4 до 12 часов после введения;

продолжительность действия - примерно 24 часа.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции.

Этот процесс зависит от ряда факторов (например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обусловливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме наступает в течение 2-18 часов после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что есть ряд участков, на которых происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующийся после гидролиза, не является активным.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5-10 часов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) также не выявили какой-либо опасности введения препарата Протафан® НМ человеку.

Лечение сахарного диабета.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять сахароснижающий эффект инсулина.

Перед путешествием со сменой часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является летально опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент на предыдущем инсулине.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянной смены места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендовано проводить мониторинг уровня глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на не пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Избежание случайных ошибок при введении.

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Протафан® НМ с другими препаратами инсулина.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технологии или инсулин животного происхождения) может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Протафан® НМ с другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, в частности боль, покраснение, зуд, крапивница, отек, синяки и воспаление. Изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Протафан® НМ.

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Комбинация Протафан® НМ с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат Протафан® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат можно применять детям и подросткам.

Протафан® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать таким, что не содержит натрия.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений лечения сахарного диабета инсулином в течение беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.

Протафан® НМ является препаратом инсулина пролонгированного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия. При усиленной инсулинотерапии суспензия может использоваться как базальный инсулин (инъекции вечером и/или утром) с добавлением инсулина короткого действия во время приема пищи.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных на другие препараты инсулина.

Введение

Протафан® НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Протафан® НМ обычно вводят инъекционно под кожу бедра. Можно также вводить в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одного участка тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в область бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие участки тела.

Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, температуры препарата и уровня физической активности пациента.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии место инъекций следует всегда менять, даже в пределах одного участка тела.

Протафан® НМ во флаконах следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующую градуировку.

Не применять препарат Протафан® НМ если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует. (каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия; если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку);

Непосредственно перед использованием покатайте между ладонями флакон с препаратом Протафан® НМ, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда инсулин нагревается до комнатной температуры.

Перед применением препарата Протафан® НМ удалите предохранительную пластмассовую крышечку.

Наберите в шприц объем воздуха, который равен дозе инсулина, что вам необходима и введите его во флакон.

Предостережение по обращению с препаратом и утилизация.

При первом использовании, после того, как Протафан® НМ был изъят из холодильника, рекомендуется нагреть флакон до комнатной температуры перед перемешиванием.

Не использовать лекарственное средство, если Вы заметили, что суспензия не выглядит равномерно белой и мутной после перемешивания.

Не использовать после замораживания.

Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.

Каждое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.

Иглы и шприц с препаратом Протафан® НМ предназначен только для индивидуального использования.

Дети. Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в разных возрастных группах детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии возможны нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований, ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Крапивница, высыпания - нечасто.

Анафилактические реакции* - очень редко.

Нарушения со стороны метаболизма и питания.

Гипогликемия* - очень часто.

Нарушения со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) - нечасто.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции - очень редко.

Диабетическая ретинопатия - нечасто.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* - нечасто.

Амилоидоз кожи*† - частота неизвестна.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций.

Реакции в месте инъекции - нечасто.

Отек - нечасто.

* см. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

† побочные реакции из постмаректингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, падение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, нервозность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

2,5 года (30 месяцев).

Неиспользованные флаконы Протафана® НМ следует хранить в холодильнике при температуре  2-8°С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте. не подвергать воздействию тепла и прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитный, кодированный по цвету пластмассовый колпачок. Если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы Протафана® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 °С в течение 6 недель после первого открытия или в течение 4 недель при температуре до 30 °С.

Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.

Не следует применять инсулин после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не следует применять Протафан® НМ, если жидкость не становится однородно белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

A/T Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксьон САС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.