Пропанорм таблетки покрытые оболочкой 150 мг №50

действующее вещество: пропафенона гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, opadry white 02 F 28310 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки по 150 мг) и около 11 мм (таблетки по 300 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса ИС. Код АТХ С01В С03.

Фармакодинамика

Пропафенон является антиаритмическим средством класса ИС.

Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, проводимый ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и удлиняет время проведения импульса по предсердию, AV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркинье.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде проводящего пути как в антеградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмические эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, подавление эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900-1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизмененным.

У дигитализированных пациентов с фракцией выброса 35-50 % сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может заметно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, не сопровождающейся сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не вызывает негативного эффекта на функцию левого желудочка, который бы имел клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка только у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем усиливаться с возможной декомпенсацией.

Фармакокинетика

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон подвергается интенсивной насыщаемой пресистемной биотрансформации (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенона здоровыми добровольцами прием пищи не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3% при концентрации 0,25 нг/мл до 91,3% при 100 нг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому и интенсивному метаболизму со временем полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое преобразование пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10% пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный период полувыведения пропафенона составляет

2-10 часов у быстрых метаболизаторов и 10-32 часа у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3-4 дня приема препарата, рекомендуемый режим дозирования пропафенона является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщенный метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной.

Меж- и интраиндивидуальная вариабельность

Для фармакокинетики пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной степени обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Из-за значительной вариабельности концентраций препарата в крови пациентов нужно осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пожилых пациентов была похожей, но уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастали вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек уровни экспозиции пропафенона и 5-гидрокси-пропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенона гидрохлорид с осторожностью.

Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функций печени возрастает биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата.

Профилактика и лечение:

вентрикулярных аритмий;

пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные круговые тахикардии с вовлечением AV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

Гиперчувствительность к пропафенону или к любому другому компоненту препарата.

Выявленный синдром Бругада (см. «Особенности применения»).

Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяца.

Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35 %);

кардиогенный шок (если он не вызван аритмией).

Тяжелая симптоматическая брадикардия.

Неконтролируемые электролитные нарушения (например нарушение метаболизма калия).

Тяжелые обструктивные заболевания легких.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Дисфункция синусового узла, нарушение предсердной проводимости, AV-блокада II степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма.

Одновременное применение с ритонавиром.

Миастения гравис.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты).

В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные плазменные концентрации варфарина увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновое время. Необходимо соответственно уменьшить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием теофилиновой токсичности) и дигоксина в плазме крови или в крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. Необходимо соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, подавляющие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, имеющие проаритмический эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть потребность в коррекции дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенона гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. Во время длительного комбинированного применения фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S пропафенона на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R пропафенона - на 71 % и 50 %. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточно применения меньших доз пропафенона.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

Сердечно-сосудистая система. Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и в течение терапии ПРОПАНОРМОМ® для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый отрицательный инотропный эффект ПРОПАНОРМУ® может иметь значение у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенона может демаскировать синдром Бругада или вызвать соответствующие изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, указывающих на синдром Бругада.

Пропафенона гидрохлорид может изменять порог возбуждения и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлены водители ритма, функцию этих приборов необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать их.

Потенциально возможен переход пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий, сопровождающееся блокадой проводимости 2:1 или проводимостью 1:1 (см. «Побочные реакции»);

Пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут быть подвержены развитию серьезных побочных реакций, поэтому пропафенона гидрохлорид противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»).

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может вызвать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или высшей степени, блокаду ножки пучка Гиса или задержку внутрижелудочковой проводимости (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, при появлении признаков усиления угнетения сердечной проводимости во время лечения препаратом ПРОПАНОРМ® необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Система крови. Нечасто в течение первых 4-6 недель лечения препаратом ПРОПАНОРМ® сообщалось о развитии агранулоцитоза, который проявлялся такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. В случае снижения количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение ПРОПАНОРМОМ®. Восстановление клеток крови осуществляется в течение следующих двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобилиарная система.

Пропафенона гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. Дозу следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клиническое наблюдение. Также наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении функции печени может происходить кумуляция препарата.

Иммунная система. Во время длительных исследований у некоторых пациентов, получавших ПРОПАНОРМ®, были зарегистрированы положительные титры антинуклеарных антител (ANA) и один случай люпус-подобного синдрома. Поэтому пациентам, у которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз может происходить кумуляция препарата, поэтому пациентам с почечной недостаточностью препарат ПРОПАНОРМ® следует применять с осторожностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов, уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона.

Другое. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей, например астмой.

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому ПРОПАНОРМ® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенона гидрохлорид преодолевает плацентарный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составляла 30 % его концентрации в материнской крови.

Исследований по изучению экскреции пропафенона гидрохлорида в грудное молоко человека не проводилось. Некоторые данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Матерям, которые кормят грудью, пропафенона гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Нужно учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (нечеткость зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, требующие концентрации внимания.

Терапию ПРОПАНОРМОМ® рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить ее должен врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления.

Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20 %, дозу следует уменьшить или прекратить прием препарата, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределы нормы.

Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия пропафенона таблетки следует глотать целиком (не разжевывая), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутрь, в начале лечения - по 150 мг 3 раза в сутки, увеличивая дозу с по меньшей мере трехдневным интервалом до 300 мг 2 раза в сутки, а в случае необходимости - до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать меньшие суточные дозы, индивидуально.

Лица пожилого возраста

Во время лечения пациентов пожилого возраста наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Любое повышение дозы нужно осуществлять через 5-8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени может наблюдаться кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клиническое наблюдение.

Дети

Препарат не применяют детям.

Кардиальные симптомы передозировки

Результат влияния передозировки пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, вентрикулярная тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков. Уменьшение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) может вызывать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может приводить к сердечно-сосудистому шоку.

Некардиальные симптомы передозировки

Часто возникают головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость во рту. В очень редких случаях при передозировке сообщалось о судорогах. Также было сообщение о летальном случае.

В случае тяжелого отравления возможно развитие клонико-тонических судорог, парестезий, сонливости, комы и остановки дыхания.

Лечение

Из-за высокой степени связывания с белками крови (>95 %) и большого объема распределения гемодиализ является неэффективным, попытки элиминирования гемоперфузией - малоэффективны.

Кроме применения общих неотложных мероприятий нужно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии, а в случае необходимости - проводить их коррекцию.

Эффективными мерами для контроля ритма и артериального давления являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для облегчения судорог применяют внутривенное введение диазепама.

Может возникнуть необходимость в общих поддерживающих мероприятиях, таких как механическая вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенона гидрохлорид замедленного высвобождения в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения будут подобными. Нижеприведенные реакции также включают побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенона.

Побочные реакции, по меньшей мере вероятно связанные с

пропафеноном, приведены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 и < 1/10), нечасто (³ 1/1000 и < 1/100), частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто - аллергические реакции, положительный титр ANA; частота неизвестна - гиперчувствительность (что может проявляться холестазом, патологическими изменениями крови и высыпаниями).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто - снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто - тревожность, нарушение сна; нечасто - ночные кошмары; с неизвестной частотой - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головокружение (за исключением вертиго); часто - головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто - синкопе, атаксия, парестезия, нарушение речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; частота неизвестна - беспокойство, экстрапирамидные симптомы, судороги, апноэ, кома.

Со стороны органов зрения.

Часто - нечеткость зрения; нечасто - раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто - вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто - нарушение сердечной проводимости (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и интравентрикулярную блокаду), ощущение сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, увеличение продолжительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто - вентрикулярная тахикардия, аритмия (пропафенон может ассоциироваться с проаритмическими эффектами, которые проявляются повышением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий), AV-диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущение жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); частота неизвестна - вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность (может усилиться уже имеющаяся сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто - артериальная гипотензия; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто - вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; частота неизвестна - позывы к рвоте, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто - нарушение функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); частота неизвестна - гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто - крапивница, зуд, высыпания, покраснение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто - боль в суставах; нечасто - мышечные судороги, мышечная слабость; частота неизвестна - люпусподобный синдром.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто - эректильная дисфункция; частота неизвестна - уменьшение количества сперматозоидов (это явление является обратимым при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыводящей системы и почек.

Нечасто - нефротический синдром; с неизвестной частотой - почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто - боль в грудной клетке, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто - алопеция; повышение уровня глюкозы крови, боль; частота неизвестна - гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки по 150 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.т. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика / Telсska 1, 140 00 Praha 4, Czech Republic.