Прогинова таблетки покрытые оболочкой 2 мг №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОГЕНОВАЯ

(PROGYNOVA®)

Состав:

действующее вещество: эстрадиола валерат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг эстрадиола валерата;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, полівідон 25000, тальк, магнію стеарат, сахароза, полівідон 700000, макрогол 6000, кальцію карбонат, титану діоксид (Е 171), гліцерин 85 %, індигокармін (Е 132), віск монтангліколевий.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены.

Код АТХ. G03C A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество, синтетический эстрадиол (17b-синтезированный эстрадиол), химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Препарат Прогинова следует использовать для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.

Фармакокинетика.

Эстрадиола валерат

Адсорбция

После приема внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется. При адсорбции и первом прохождении через печень эфир стероида расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Одновременно эстрадиол значительно метаболизируется, например, к эстрону, эстриолу и сульфату эстрона. Только около 3% эстрадиола становится биодоступным после перорального приема эстрадиола валерата. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 30 пг/мл) достигается через 4-9 ч после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации около 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с альбумином неспецифическим для него способом и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГССС), специфическим способом для него. В виде свободного стероида циркулирует только 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с ГВС.

Предполагаемый объем распределения эстрадиола после однократного введения составляет примерно 1 л/кг.

Метаболизм

После отщепления эфирной группы от экзогенно введенного эстрадиола валерата его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, но также имеет место за ее пределами, например в кишечнике, почках, мышцах скелета и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолестрогенов и сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, значительно менее активных или не имеющих эстрогенной активности.

Выведение из организма

После однократного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови очень вариабельна и составляет от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Эстрадиол и его метаболиты экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

Равновесная концентрация

После многократного приема наблюдаются примерно вдвое более высокие уровни эстрадиола в плазме крови по сравнению с таковыми при приеме однократной дозы. Минимальная концентрация эстрадиола составляет 30 пг/мл, максимальная – 60 пг/мл. Эстроны, менее эстрогенные метаболиты достигают в 8 раз более высокой концентрации в плазме крови, а сульфаты эстронов - в 150 раз выше. Через 2 или 3 дня после окончания лечения концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным показателям.

Клинические свойства.

Показания.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Рак молочной железы диагностирован сейчас, в анамнезе или подозрение на него.

Злокачественные опухоли, являющиеся эстрогензависимыми, или подозрение на них (например, рак эндометрия).

Генитальное кровотечение невыясненной этиологии.

Неизлеченная гиперплазия эндометрия.

Венозные тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.

Артериальные тромбоэмболические события (например, стенокардия, инфаркт миокарда), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.

Предрасположенность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина).

Высок риск развития венозного или артериального тромбоза.

Острые заболевания печени или наличие таких заболеваний в анамнезе (пока показатели функции печени не вернутся в норму).

Тяжелые заболевания печени.

Порфирия.

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) сейчас или в прошлом.

Тяжелая гипертриглицеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Метаболизм эстрогенов может усиливаться одновременным приемом других веществ, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (цитохром Р450). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренил), гризеофуфенилбутафенбутен. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но затем может оказаться устойчивой и продолжаться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.

При одновременном приеме со стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир обладают свойством стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.

Препараты на растительной основе, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может повлечь за собой снижение эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Лекарственные средства, которые угнетают действие метаболизирующих ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества Прогинова.

Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.

При одновременном приеме циклоспорина на фоне сниженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.

В результате изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля и/или антибиотиков (например, ампициллина или тетрациклина) было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогинова. Сообщалось о более частых случаях межменструальных кровотечений.

Вещества, которые в значительной степени образуют конъюгаты при прохождении через желудочно-кишечный тракт, например парацетамол, могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.

В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине в результате воздействия толерантности к глюкозе и реакции на инсулин.

Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.

Лабораторное исследование.

Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например гормон, связывающий глобулины, липиды/фракции липопротеинов, показатели коагуля.

Особенности применения.

ЗГТ следует применять только для лечения постменопаузальных нарушений, оказывающих негативное влияние на качество жизни. Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск для каждого случая терапии не менее 1 раза в год. ЗГТ необходимо проводить только тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или восстановлением ЗГТ следует подробно изучить анамнез пациентки (в том числе и родственный анамнез) и провести физикальное обследование (включая исследования органов малого таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания, предостережения и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и включать в себя, среди прочего, маммографию. Женщины должны быть проинформированы о необходимости обращать внимание на возможные изменения в молочных железах и при их наличии сразу сообщать врачу (см. раздел

«Особенности применения»

ниже).

Если пациентка страдает пролактином, необходимо проводить регулярное медицинское обследование через короткие промежутки времени (включая регулярное измерение уровня пролактина).

Ситуации, требующие надзора

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентки, если она в анамнезе или в настоящее время имеет одну из нижеперечисленных ситуаций или указанные состояния имели место/ухудшались во время беременности или предварительной гормональной терапии (в том числе и препаратом Прогинова):

лейомиома (миома матки) или эндометриоз; тромбоэмболии в анамнезе или наличие соответствующих факторов риска (см. ниже); факторы риска в отношении эстрогензависимых опухолей (например, рака молочной железы I степени у пациентки); артериальная гипертензия; диабет (сахарный диабет) с поражением/без поражения сосудов; желчнокаменная болезнь; расстройства печени (в т.ч. аденома печени); мигрень или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); фибрознокистозная мастопатия; эпилепсия; астма; отосклероз; синдром Дабина-Джонсона или Ротора; серповидноклеточная анемия; идиопатическая желтуха беременных и тяжелое течение зуда беременных в анамнезе; тяжелое ожирение; мало хорея; наследственный ангионевротический отек.

Состояния, требующие немедленного прекращения лечения

Лечение должно быть прервано в случае появления противопоказания, а также в следующих случаях:

- развитие желтухи или печеночной недостаточности;

- рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, которые наблюдались впервые в течение беременности или при предварительном применении половых стероидов;

- значительное повышение АД;

- первое появление головных болей мигреневидного типа;

- частые и необычно сильные головные боли, возникающие впервые или другие симптомы, которые могут являться продромальными признаками нарушений мозгового кровообращения;

- симптомы тромбоза или подозрение на них;

- нарушение четкости зрения и другие подобные расстройства;

– беременность.

Возможное увеличение синергетического риска тромбоза следует рассматривать для женщин, у которых имеются несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска более выражен. В таком случае этот повышенный риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать при отрицательной оценке соотношения польза/риск.

Гиперплазия эндометрия

Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами (см. раздел

«Побочные реакции»

). Для снижения такого риска необходимо сочетать прием эстрогенов с прогестагенами у женщин, не проводивших гистерэктомию (см. также раздел

«Способ применения и дозы»

).

В первые месяцы лечения могут возникать слабые кровотечения или периодические кровянистые выделения.

В случае частых нерегулярных кровотечений, длительно или повторяющихся:

- кровотечений, возникающих после курса лечения;

- кровотечений, не прекращающихся после окончания лечения;

должна быть установлена их причина и проведена биопсия эндометрия с целью исключения злокачественного перерождения эндометрия.

Некомпенсированная стимуляция эстрогенами может привести к предзлокачественному или злокачественному перерождению остаточных очагов эндометриоза. В случаях, когда гистерэктомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенов в качестве дополнения заместительной терапии эстрогенами, особенно если выявлены остаточные явления эндометриоза.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным не менее 10 лет.

Рак молочной железы

На основании плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования «Женская инициатива за здоровье» (WHI) и эпидемиологических исследований, включая «Исследование миллиона женщин» (MWS), был выявлен рост риска рака молочной железы у женщин, которые в течение нескольких лет принимали эстрогены, комбинацию эстрогенов и прогестагенов или тиболон в рамках ЗГТ (см. раздел

«Побочные реакции»

). Риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестогеновую терапию, проявляется через 3 года. Через несколько лет приема все варианты ЗГТ показывают повышенный риск, увеличивающийся с продолжительностью лечения; но через несколько лет (не более 5 лет) после завершения лечения этот риск возвращается к базовому уровню, который соответствует отдельной возрастной категории.

В исследовании MWS относительный уровень риска рака молочной железы при ЗГТ конъюгированными эквинными эстрогенами или эстрадиолом был выше при добавлении прогестагенов, при этом уровень риска не зависел от типа прогестагена и режима ЗГТ (непрерывный или последовательный прием прогестагена). Не было обнаружено никаких указаний на разницу в уровне риска в зависимости от разных способов применения.

В исследовании WHI, при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированных эквинных эстрогенов с ацетатом медроксипрогестерона, выявляли опухоли молочных желез, которые характеризовались большими размерами и более частым метастазированием в регионарные лимфатические узлы, чем в группе плаце.

ЗГТ, в частности, комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ сопровождается незначительным повышением относительного риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании и в эпидемиологических исследованиях был определен рост риска в 2-3 раза у женщин, которые проходили курс лечения по сравнению с женщинами, которые его не проходили. По оценкам 1000 женщин, не получающих терапию указанными гормональными препаратами, за 5-летний период возникает около 3 случаев ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и 8 случаев в возрастной категории от 60 до 69 лет.

Согласно такой оценке у 1000 здоровых женщин, которые будут пользоваться лекарственным средством для ЗГТ в течение 5 лет, будет возникать от 2 до 6 дополнительных случаев (оптимальный показатель = 4) ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (оптимальный показатель =9) в возрастной категории от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятным в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем.

К известным факторам ВТЭ относятся:

соответствующая семейная или личная склонность; ожирение (ИМТ >30 кг/м2); системная красная волчанка (СКВ); пожилой возраст; большие хирургические вмешательства; длительная иммобилизация; беременность/ послеродовой период; рак.

ЗГТ противопоказана, если тромбофилические расстройства обнаружены у членов семьи и/или если расстройства являются тяжелыми (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация указанных расстройств). У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

В настоящее время не существует консенсуса относительно потенциальной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Пациентки, имеющие ВТЭ в анамнезе или выраженную склонность к развитию тромбозов (тромбофилия), имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Существование высокой семейной, личной склонности к тромбоэмболиям или повторяющегося спонтанного прерывания беременности в анамнезе должно быть определено с целью исключения склонности к развитию тромбозов. К точной оценке факторов тромбофилии или до начала лечения антикоагулянтными препаратами ЗГТ таким пациенткам противопоказана. У женщин, уже получавших лечение антикоагулянтами, должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск ЗГТ.

Риск развития ВТЭ может временно повышаться в результате длительной иммобилизации, тяжелой травмы или большого хирургического вмешательства. Как и для всех пациентов в послеоперационном периоде, тщательно следует проводить профилактику ВТЭ. Если после оперативного вмешательства, в частности, на органах брюшной полости или ортопедической операции на нижних конечностях предполагается длительная иммобилизация, следует обеспечить возможность временного прерывания ЗГТ на 4-6 недель до запланированной операции. ЗГТ может быть продолжена только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается после начала ЗГТ, прием лекарственного средства должен быть прекращен. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу в случаях подозрения на появление возможных симптомов тромбоэмболии (например, отек нижней конечности, сопровождающийся болью, внезапные боли в области грудной клетки, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

Результаты одного контролируемого рандомизированного клинического исследования не показали преимуществ для сердечно-сосудистой системы ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме. Результаты двух крупных клинических исследований (исследования WHI и HERS (Исследования сердца и эстроген/прогестиновой заместительной терапии) указывают на рост риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года их применения, при этом не было выявлено преимуществ общего состояния здоровья женщин.

Существует мало данных контролируемых рандомизированных исследований других лекарственных средств, которые используют для ЗГТ, в которых изучали влияние на заболевания сердечно-сосудистой системы или летальность.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих монотерапию эстрогенами.

Острое нарушение мозгового кровообращения

В масштабном рандомизированном клиническом исследовании (исследование WHI) был выявлен рост риска острых нарушений мозгового кровообращения (как вторичной конечной точки) у здоровых женщин при ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме.

По оценкам 1000 женщин, которым не назначают ЗГТ, за период в 5 лет возникает около 3 случаев острых нарушений мозгового кровообращения в возрастной категории от 50 до 59 лет и 11 случаев в возрастной категории от 60 до 69 лет. Среди 1000 женщин, которые в течение 5 лет будут принимать комбинацию конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА, количество дополнительных нарушений мозгового кровообращения будет таким: в возрастной категории от 50 до 59 лет будет возникать от 0 до 3 случаев (оптимальный показатель = 1), а у возрастной категории от 60 до 69 лет – от 1 до 9 случаев (оптимальный показатель = 4).

Рак яичников

Длительное применение (по меньшей мере 5-10 лет) эстрогенов в виде монотерапии для ЗГТ среди женщин, перенесших гистерэктомию, в соответствии с многочисленными эпидемиологическими исследованиями связывается с повышенным риском рака яичников. В настоящее время нельзя установить, не является ли длительный прием комбинации эстрогенов/прогестинов в качестве ЗГТ связан с другими рисками.

Другие состояния

Пациентки, страдающие редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушения всасывания глюкозы, галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не должны принимать препарат Прогинова.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме. За пациентками, имеющими функциональные сердечные или печеночные нарушения, должно осуществляться тщательное наблюдение. За пациентками с терминальной стадией почечной недостаточности также должно осуществляться тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации действующего вещества препарата Прогинова в плазме крови.

Женщины с повышенным уровнем триглицеридов плазмы крови в анамнезе нуждаются в особом наблюдении на протяжении ЗГТ эстрогенами и эстрогенами/прогестинами, поскольку в рамках лечения эстрогенами при таких обстоятельствах были замечены редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что спровоцировало развитие панкреативы.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина. Это приводит к повышению общей концентрации гормонов щитовидной железы в плазме крови (определяются с помощью протеин-связанного йода, уровня T4 (хроматографический или радиоиммунный анализ) или уровня T3 (радиоиммунный анализ). Всасывание T3 снижается, что указывает на увеличение тироксинсвязывающего Концентрации свободных T4 и T3 не изменяются Концентрации других связующих протеинов могут увеличиваться в плазме крови, например транскортина и глобулина, что связывает половые гормоны, что, в свою очередь, приводит к росту концентрации циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации других свободных и биологически активных гормонов остаются неизменными, могут повышаться уровни других белков плазмы крови (ангиотензиноген/субстрат ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Нет безоговорочных доказательств улучшения когнитивных свойств благодаря ЗГТ. Исследование WHI показывает рост риска вероятности деменции среди женщин, получающих ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, касаются ли данные риски младших женщин с постменопаузальным синдромом или других препаратов ЗГТ.

Среди женщин, страдающих наследственным ангионевротическим отеком, прием эстрогенов может вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

Лечение Прогинова не имеет контрацептивного эффекта и не защищает от ВИЧ.

Женщинам со склонностью к хлоазме или с хлоазмой в анамнезе следует свести к минимуму пребывание на открытом солнце или воздействие ультрафиолетового облучения.

Известно, что эстрогены способствуют образованию конкрементов в желчевыделительной системе. У некоторых женщин выявляется склонность к развитию заболеваний желчного пузыря в течение периода приема эстрогенов.

В редких случаях после применения гормональных веществ, таких как входящие в состав Прогинова, наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему жизни кровотечению в брюшной полости.

Не была установлена связь между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышениях АД у женщин, которые проходили ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.

Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с тяжелыми нарушениями функции печени, включая гипербилирубинемию, такую как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени. При ухудшении показателей функции печени следует прекратить ЗГТ.

Хотя ЗГТ может повлиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в целом изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не требуется. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.

У некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальное маточное кровотечение. Частые или постоянные маточные кровотечения в течение лечения являются показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.

Фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размерах под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.

Если в течение лечения отмечают повторное развитие эндометриоза, рекомендуется прекратить терапию.

Пациенткам с пролактиномой необходимо тщательное медицинское наблюдение (включая периодическое определение уровня пролактина).

В редких случаях могут возникать хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если пациентка забеременела при применении препарата Прогинова, следует немедленно прекратить лечение.

Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, содержащих данные по случайному непреднамеренному влиянию на плод эстрогенов, не выявили тератогенного или токсического воздействия на плод указанных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Для начала, а также продолжения лечения постменопаузальных симптомов всегда следует назначать минимально эффективную дозировку на максимально короткий срок (см. раздел

«Особенности применения»

).

В начале лечения каждый день следует принимать по 1 таблетке Прогиновой.

После 3 недель приема необходимо сделать перерыв по меньшей мере на 1 неделю во избежание значительной гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогинова, содержащий 21 таблетку, покрытую оболочкой по 2 мг, облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.

Лечение женщин после гистерэктомии и женщин в постменопаузальном периоде можно начинать в любой день.

У пациенток, которым не проводили гистерэктомию, лечение препаратом Прогинова следует комбинировать с приемом монопрогестагена, показанным для такой клинической ситуации, в течение по меньшей мере 12–14 дней в месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозировка, характер и длительность лечения определяют в зависимости от способа применения прогестагена (см. главу

«Особенности применения»

).

Для женщин с удаленной маткой добавление прогестагена не рекомендуется, кроме случаев диагностирования эндометриоза.

Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетке. Пропуск приёма таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печени. Применение препарата Прогиновая противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел

«Противопоказания»

).

Пациенты с почечной недостаточностью

Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы.

Способ применения и продолжительность приема

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждый день.

Продолжительность лечения должен определять врач.

Дети.

Препарат не показан для использования детям и подросткам.

Передозировка.

Симптомы передозировки

Тошнота, рвота, ощущение сжатия в грудной клетке, вагинальные кровотечения могут являться признаками передозировки.

Лечение при передозировке

При необходимости рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

В таблице указаны побочные реакции (ПР) по классам систем органов MedDRA (версия 8.1), о которых сообщалось при применении ЗГТ. Приведены термины MedDRA, наиболее четко описывающие соответствующие ПР. Синонимы и подобные состояния не указаны, но, тем не менее, должны быть учтены.

Для определения частоты ПР выделены следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота не определена (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Дополнительную информацию см. См. также в разделе «Особенности применения».