Периндоприл-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг контейнер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА

(PERINDOPRIL-TEVA)

Состав:

действующее вещество периндоприл (в виде периндоприла тозилата);

1 таблетка содержит периндоприла тозилата 2,5 мг или 5 мг или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг или 6,8 мг периндоприла соответственно);

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат;

таблетки по 2,5 мг: Оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк;

таблетки по 5 мг: оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа хинолиновый желтый (Е104).

таблетки по 10 мг: оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железо хинолиновый желтый (Е104).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), монокомпонентны. Периндоприл. Код ATX С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразовательный фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину и превращаться в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи и высвобождения ренина) и снижения секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, угнетение АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и, таким образом, к активации системы простагландина). Этот механизм приводит к антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных нежелательных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не ингибируют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, умеренной и тяжелой) снижение систолического и диастолического АД наблюдается у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в сутки) периндоприла составляет 87-100%.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, подвергающихся лечению, стабилизация АД достигается в течение 1 месяца применения препарата и сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с применением тиазидных диуретиков оказывает синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Было продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и пост-нагрузки на сердце.

Было продемонстрировано, что применение препарата способствует:

- снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

- понижению общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (как монотерапии или в комбинации с индапамидом) эффективно для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Также было отмечено достоверное понижение риска возникновения:

– летального или инвалидизирующего инсульта;

– значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;

– деменции вследствие инсульта и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта;

– значительные коронарные события, включая нелетальный инфаркт миокарда или смерть, которая произошла вследствие ишемической болезни сердца.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

Было доказано, что периндоприл достоверно снижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда и риск развития сердечной недостаточности, нуждающейся в госпитализации.

Фармакокинетика.

После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к понижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед едой.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов; стабильное состояние достигается в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять.

Клинические свойства.

Показания.

· артериальная гипертензия.

· сердечная недостаточность.

· Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

· Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому компоненту препарата, другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Беременность или планировка беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такомуспрессы, иммуносупрессии. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано. «Особенности применения») всем остальным группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением. недостаточности) по сравнению с такими при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калиесодержащие заменители соли. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих солезаменителей может приводить к гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалием). В этой связи одновременное применение периндоприла с указанными выше средствами не рекомендуется. Если из-за гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо соблюдать осторожность и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий. Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение риска его токсического действия при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В этой связи не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса < 40%, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

– перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

– рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту
≥ 3 г/сутки. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию ОПН, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее некоторого внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может снизить АД.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применяемой как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты золотые. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая заболевание сердца.

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска/пользы перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии

начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тозилат может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, тозинлат периндоприла назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина, а в дальнейшем – в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови обязателен.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения периндоприла тозилатом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек следует тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, что обычно незначительно и имеет транзиторный характер. Достоверность таких побочных реакций выше у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или периндоприла тозилата.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить заменить диализные мембраны мембранами другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, слизистых, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя антигистаминные препараты могут снизить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия.

Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциальном диагнозе у пациентов с болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временном отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Нарушение функции печени

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и быстро прогрессирует к быстротечному некрозу печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых при приеме ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расой.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ может появиться кашель, который по своей природе непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, приводящими к артериальной гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции.

Если артериальная гипотензия возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст.
70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих мочегонных средств (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), содержащих калий, содержащих калий, пищевых добавок или заменителей калий или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калиесодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости лечения указанными выше препаратами следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий

Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли

Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. ОПН), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендована.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2)

одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказан применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время второго триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Периндоприла рекомендуется принимать тозилат один раз в сутки, утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля больного и показателей АД. Таблетки по 5 г можно разделить на две одинаковые дозы.

Артериальная гипертензия

Периндоприла тозилат можно назначать в качестве монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки, утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное уменьшение артериального давления после приема. Начальная рекомендованная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку у них возможен дефицит воды и/или соли.

При возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом тозилатом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тозилата следует проводить в зависимости от показателей АД. При необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем при необходимости до 10 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. раздел «Особенности применение»).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом.

(см. раздел «Особенности применения»).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, утром. После 2 нед лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозе 10 мг назначают для длительного лечения пациентам с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечение начинается с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки, утром). Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема (1 раз в сутки, утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу повышают до 5 мг; через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до
10 мг (1 раз в сутки) и начинают длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью определяют в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу).

Коррекция дозы при почечной недостаточности