Инструкция Пентоксифиллин-Дарница раствор для инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №10

действующее вещество: pentoxifylline;

1 мл раствора содержит пентоксифиллина 20 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код АТХ С04А D03.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и оказывает положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и поставка кислорода в ткани, больше всего – в конечностях, центральной нервной системе, умеренно – в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находящейся с ней в состоянии обратного биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как целое.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4% применяемой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено увеличение периода полувыведения пентоксифиллина.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся понижением слуха.

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим компонентам лекарственного средства или другим препаратам группы метилксантинов;

массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);

кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг; если при лечении пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить;

геморрагический диатез;

острый инфаркт миокарда;

язва желудка и/или кишечные язвы;

беременность.

Одновременное применение пентоксифиллина и антигипертензивных лекарственных средств (в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) усиливает действие последних, что может вызвать снижение артериального давления, поэтому необходимо соответствующее корректирование доз гипотензивных лекарственных средств.

Антикоагулянты, лекарственные средства, уменьшающие коагуляцию крови. Одновременный прием пентоксифиллина и лекарственных средств, уменьшающих коагуляцию крови, повышает риск кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или изменяется дозировка пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности в этой группе пациентов.

Циметидин. При одновременном введении с циметидином происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным возникновением признаков передозировки пентоксифилином. Остальные антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина. Следует следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови, при необходимости – уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также увеличивается при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с применением лекарственных средств. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое снизить дозу пентоксифиллина.

Инсулин и пероральные противодиабетические лекарственные средства. Большие дозы пентоксифиллина могут усилить гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, поэтому следует соответственно корректировать дозировку инсулина или гипогликемического лекарственного средства. Пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны быть под тщательным наблюдением.

Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

Эритромицина. Нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), кроме селективных. лсалициловой кислоты (АСК)/лизина ацетилсалицилата (ЛАС), циклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции терапию лекарственным средством следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз лекарственного средства возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В этих случаях следует снизить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и тщательно наблюдать за пациентом.

Особенно внимательное наблюдение необходимо пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифилином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным с системной красной волчанкой (СЧВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен правильный мониторинг.

Особенно внимательное наблюдение необходимо за пациентами:

с тяжелыми сердечными аритмиями;

с инфарктом миокарда;

с артериальной гипотензией;

с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У таких пациентов при применении лекарственного средства возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

с тяжелой печеночной недостаточностью;

с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Что касается кровотечений – см. раздел «Противопоказания»;

с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышен риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

для которых снижение АД составляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые поставляют кровь в мозг);

одновременно получающие лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

одновременно получающие лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит 9 мг/мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрийконтролируемую диету.

Беременность.

Опыт применения лекарственного средства беременным женщинам недостаточен. Поэтому не следует назначать лекарственное средство в период беременности.

Кормление грудью.

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение пентоксифиллином, необходимо прекратить кормление грудью.

Данных нет, однако следует учитывать вероятность побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения лекарственного средства, которые лучше переносятся. Режим дозировки определяется лечащим врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор прозрачный.

Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения:

Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл рингера лактата, 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 1–2 раза в сутки. Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 минут. Инфузия может быть дополнена пероральным применением пентоксифиллина (400 мг) из расчета, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.

При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии пентоксифиллина в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определяют из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная дозировка для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг – 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная дозировка составляет 1200 мг.

Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л/сут.

В редких случаях лекарственное средство применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию вводить медленно, в течение 5 минут, положение пациента – лежа.

Продолжительность парентерального курса терапии определяется врачом, проводящим лечение. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства для детей отсутствует.

Симптомы: слабость, тошнота, головокружение, снижение/повышение артериального давления, обморок, аритмия, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечной кровотечения ), горячка, чувство жара (приливы).

При появлении первых симптомов передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекратить применение лекарственного средства. Необходимо обеспечить более низкое положение головы и верхней части тела, контролировать свободную проходимость дыхательных путей. Проводить симптоматическую терапию, особое внимание следует уделить поддержанию АД и функции дыхания. Для купирования судорожных приступов вводить диазепам.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боли в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, ощущение давления в желудке, переполнение желудка, диарея, тошнота, рвота (в т. ч. неоднократная), метеоризм, эпигастральная боль, анорексия, атония кишечника, запор, сухость жажда.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности ферментов печени, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, асептический менингит (при применении высоких доз), тремор рук, бессонница, возбуждение, беспокойство, чувство страха, потеря сознания, нарушение сна, галлюцинации, потемнение в глазах, занятие конечностями, гипергидроз, судороги, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферический отек, покраснение лица или ощущение жара (приливы), стенокардия, нетипичная боль в груди, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, одышка, ощущение нехватки воздуха, аритмия, сердцебиение.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, лейкопения/нейтропения, панцитопения (что может привести к летальному исходу), удлинение протромбинового времени, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия, кровотечения (например, из сосудов; , носа).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до анафилактического шока, ангионевротический отек, бронхоспазм, покраснение кожи, зуд, сыпь, крапивница), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки, отеки, макулопапулезная сыпь, дерматит, повышенная ломкость ногтей.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение вкуса, повышенное слюноотделение, недомогание, боли в горле/шее, ларингит, заложенность носа, увеличение/ уменьшение массы тела, озноб, лихорадка, гипертермический синдром; боль в месте введения, гиперемия, отек, сыпь.

Лабораторные характеристики: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Большинство побочных реакций связано с дозировкой. Их можно свести к минимуму или совсем избежать при уменьшении дозы.

Если возникают тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 или 2 контурных ячеистых упаковки в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13