Инструкция Пентаса таблетки пролонгированного действия 500 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕНТАСА

(PENTASA®)

Состав:

месалазин;

1 таблетка содержит месалазин 500 мг;

другие составляющие: повидон, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки с вкраплениями от бело-серого до бледно-коричневого цвета. С фаской, штрихом и тиснением «500» и «mg» по обе стороны штриха с одной стороны таблетки, и «PENTASA» с другой стороны таблетки. Диаметр: 13,5мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличение продуцирования метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), повышение концентрации свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.

Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in-vitro и in-vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении производства цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.

Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и

6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев колоректального рака и 140 случаев дисплазии среди 1932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения колоректального рака сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для колорект и дисплазии Сокращение риска колоректального рака зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин оказывает хемопревентивное действие ≥ 1,2 г/сут. Кроме того, хемопрофилактика связана с пожизненной дозой месалазина. Наконец было выявлено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения колоректального рака.

Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении колоректального рака, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии колоректального рака. .

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой кишечника.

Пентаса, таблетки пролонгированного действия, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. После приема и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через час после перорального применения препарата микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от еды. Среднее время пассажа через кишечник у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа.

Биотрансформация: месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Также считается, что ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен.

Абсорбция: от 30 до 50% препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после введения месалазина определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови определяется через

1-4 ч после приема препарата. Концентрация месалазина в плазме крови постепенно снижается и уже через 12 часов после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация. Метаболическое соотношение в плазме ацетил-месалазина к месалазину составляет 3,5 до 1,3 после перорального введения в дозе 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отражает дозозависимое ацетилирование, которое в свою очередь может быть обусловлено насыщением препаратом.

Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2 ммоль/л, 8 ммоль/л и 12 ммоль/л после 1,5, 4 и 6 г/сут соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6 ммоль/л, 13 ммоль/л и 16 ммоль/л. Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависит от приема пищи, в то время как системное всасывание снижается.

Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50%, а ацетил-месалазина – примерно 80%.

Выведение: время полувыведения месалазина составляет около 40 минут, ацетил-месалазина – примерно 70 минут. В связи с постепенным высвобождением месалазина из препарата во время пассажа через желудочно-кишечный тракт период полувыведения после перорального введения не может быть определен. Однако состояние стойкого равновесия достигается после приема внутрь в течение 5 дней.

Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче присутствует главным образом ацетил-месалазин.

У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие уменьшения скорости выведения и увеличения системной концентрации месалазина может повышаться риск поражения почек.

Клинические свойства.

Показания.

Неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести, болезнь Крона.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов; вероятно существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия совсем не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопурина.

По неподтвержденным данным, месалазин может ослаблять антикоагулянтное влияние варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Большинство пациентов с непереносимостью или гиперчувствительностью к сульфасалазину могут применять препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций. Однако следует с осторожностью применять препарат пациентам с аллергией на сульфасалазин (риск аллергии к салицилатам).

При острых симптомах непереносимости: спазмы и острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь – лечение следует немедленно прекратить.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени.

До начала или во время лечения по собственному усмотрению врача следует контролировать функциональные показатели печени, такие как АЛТ или АСТ.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать функцию почек (например, уровень сывороточного карбамида, уровень креатинина, осаждение мочи и концентрации метгемоглобина), особенно в начале лечения. Необходимо определить урологический статус пациента (тест-полоски) до и во время лечения по собственному усмотрению врача. У пациентов, у которых на протяжении лечения развивается нарушение функции почек, следует заподозрить месалазин-индуцированную нефротоксичность.

Одновременное применение других препаратов с известным нефротоксическим эффектом требует более частого контроля функции почек.

Пациентам с нарушением функции дыхания, в частности бронхиальной астмой, необходимо находиться под наблюдением врача в течение курса лечения.

Месалазин-индуцированные реакции гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит) возникают редко. На фоне приёма месалазина очень редко отмечались патологические изменения со стороны системы крови. Перед началом и течением лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови с определением лейкоцитарной формулы.

При сопутствующем лечении с азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином риск возникновения патологических изменений со стороны крови может увеличиваться. При наличии признаков или подозрения в подобных побочных реакциях лечение следует прекратить.

Рекомендуется сделать дополнительные анализы крови и мочи через 14 дней после начала лечения, затем дополнительно 2-3 анализа с интервалом в 4 недели. Если результаты в пределах нормы, последующие анализы следует проводить каждые три месяца. Если возникают дополнительные симптомы, то эти анализы необходимо провести немедленно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Концентрация препарата в плазме крови составляет примерно одну десятую от концентрации в материнской плазме. В пуповинной и материнской плазме выявляются одинаковые концентрации метаболита ацетил-месалазина.

В нескольких неэкспериментальных исследованиях никаких тератогенных эффектов, а также доказательств значительного риска применения людям не выявлено. Исследования приема перорального месалазина, проводившихся на животных, не выявили прямых или косвенных вредных последствий для беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития.

Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Лишь в одном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

В период беременности месалазин можно использовать только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для плода.

Кормление грудью.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как образующийся метаболит – ацетил-месалазин – появляется в молоке в таких же или больших концентрациях.

Данные о пероральном применении препарата в период кормления грудью ограничены. Контролируемые исследования действия препарата Пентаса во время кормления грудью не проводили. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Если у грудного ребенка возникнет диарея, кормление грудью следует прекратить.

Препарат Пентаса можно принимать в период кормления грудью, но только в том случае, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от вождения автотранспорта.

Способ применения и дозы.