Пенициллин G натриевая соль Сандоз порошок для раствора для инъекций 1000000 МЕ флакон №100

действующее вещество: бензилпенициллин натрия;

1 флакон содержит бензилпенициллина натриевой соли 1 000 000 МЕ.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины, чувствительные к действию бета-лактамаз. Код АТХ J01C E01.

Фармакодинамика.

Пенициллин G натриевая соль является водорастворимым бензилпенициллином, который оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем угнетения биосинтеза клеточной стенки за счет блокады пенициллинсвязывающих белков.

Резистентность Устойчивость к бензилпенициллину может наблюдаться в следующих случаях:

инактивация бета-лактамаз: бензилпенициллин чувствителен к бета-лактамазе и поэтому неактивен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазу (например, стафилококков или гонококков);

снижение сродства пенициллин-связывающих белков к бензилпенициллину: приобретенная резистентность к пневмококкам и нескольким другим стрептококкам к бензилпенициллину обусловлена изменениями существующих пенициллинсвязывающих белков в результате мутации. Однако, формирование дополнительных пенициллинсвязывающих белков с уменьшенным сродством к бензилпенициллину является результатом резистентности у метициллин (оксациллин) резистентных стафилококков;

у грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение пенициллина через внешнюю клеточную стенку может привести к недостаточному торможению пенициллинсвязывающих белков;

бензилпенициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов;

бензилпенициллин частично или полностью кросс-резистентен к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Контрольные точки

Тестирование бензилпенициллина выполняется с использованием стандартной серии разведений. Результаты оцениваются на основе контрольных точек для бензилпенициллина. Следующие минимальные ингибирующие концентрации были установлены для восприимчивых и устойчивых микробов:

Информация о резистентности возбудителей

Благоприятные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gardnerella vaginalis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (Group C & G streptococci)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella parvula.

Другие микроорганизмы: Treponema pallidum.

Виды, в которых приобретенная резистентность может стать проблемой во время лечения

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae.

Естественно устойчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Nocardia asteroids.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: все Enterobacteriaceae species, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика.

Всасывание

Бензилпенициллин не кислотоустойчив, поэтому вводится только парентерально. Щелочные соли бензилпенициллина быстро и полностью всасываются после внутримышечной инъекции. Максимальные уровни в плазме крови 150-200 МЕ/мл достигаются через 15-30 минут после внутримышечного введения 10 млн МЕ препарата. После кратковременных инфузий (30 минут) уровни могут достигать максимума до 500 МЕ/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 55% общей дозы.

Распределение

После применения пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются также в тяжелодоступных тканях, таких как клапаны сердца, кости и ликвор. Бензилпенициллин проникает через плаценту. 10-30 % от концентрации в плазме крови матери обнаруживаются в крови плода. Высокие концентрации также достигаются в амниотической жидкости. С другой стороны, проникновение в грудное молоко является низким. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг; у детей около 0,75 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 55%.

Метаболизм и выведение

Выведение происходит в основном (50-80 %) в виде неизмененного вещества через почки (85-95 %) и, в меньшей степени, в активной форме с желчью (около 5 %). Полураспад в плазме крови составляет около 30 минут у взрослых со здоровыми почками.

Кинетика особых групп пациентов

Больные диабетом: вероятное замедленное всасывание из внутримышечного депо.

Недоношенные и новорожденные младенцы: поскольку функции почек и печени у недоношенных детей и младенцев еще неразвиты, период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 3 часа (и более). Поэтому интервал между приемом доз должен быть не менее 8-12 часов (в зависимости от степени зрелости органа).

Пациенты пожилого возраста: выведение может быть замедлено, дозировку необходимо скорректировать в соответствии с почечной функцией в каждом отдельном случае.

Для увеличения интервала между дозами препарат можно комбинировать с препаратами пенициллинов, образующих депо.

Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (как дополнение к антитоксину), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастенит, перитонит, менингит, абсцессы мозга, артрит, остеомиелит, инфекции половых путей, вызванные фузобактериями, а также при специфических инфекциях: сибирская язва; инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез; лихорадку, вызванную укусами крыс; фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом, боррелиоз Лайма после первой стадии заболевания.

Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам), следует принимать во внимание возможность перекрестной аллергии. Новорожденные, матери которых имеют повышенную чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов. Эпилепсия (при интралюмбальном введении). Тяжелые аллергические реакции и бронхиальная астма в анамнезе.

Одновременное введение пенициллина не рекомендуется с бактериостатическими антибиотиками, поскольку пенициллины действуют только на пролиферирующие микробы.

Смешанные инъекции или инфузии: во избежание нежелательных химических реакций, введение смешанной инъекции или инфузии или добавок с растворами, которые содержат углеводы, такие как глюкоза, следует избегать.

Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только тогда, когда можно ожидать синергического действия или любого дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергическое действие). К бактерицидным антибиотикам, которые применяют в комбинации с препаратом, относятся изоксазолилпенициллины, например, флуклоксациллин и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллины, аминогликозиды. Их следует вводить путем медленной в/в инъекции до введения бензилпенициллина. Если возможно, аминогликозиды следует вводить в/м отдельно.

Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах).

Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия путем влияния на канальцевую секрецию почек.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания).

Применение бензилпенициллина может в отдельных случаях стать причиной снижения эффективности пероральных контрацептивов.

Препарат несовместим с ионами металлов, особенно меди, ртути, цинка и цинковых соединений, которые могут входить в состав резиновых пробок инфузионных флаконов. Вещества с окислительными и восстановительными свойствами, спирт, глицерин, макроголы и другие гидроксильные соединения могут также инактивировать его. В слабощелочных растворах препарат быстро инактивируется цистеином и другими аминотиоловыми соединениями. Симпатомиметические амины также несовместимы с бензилпенициллином.

Препарат не следует применять в растворе декстрозы. Избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами;

При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности. Одновременное применение метотрексата и бензилпенициллина следует избегать, если это возможно. Если сопутствующее использование неизбежно, следует снизить дозу метотрексата и контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови. Портибен наблюдение на предмет возможных дополнительных побочных реакций, в том числе лейкопении, тромбоцитопении и нагноения кожи.

При одновременном введении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими или жаропонижающими лекарственными средствами (особенно индометацин, фенилбутазон, салицилаты в высоких дозах) следует отметить, что экскреция конкурентно подавляется, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови и удлинению периода полувыведения.

При применении пенициллина вместе с аценокумаролом или варфарином следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры коагуляции. Кроме того, может потребоваться корректировка пероральной дозы антикоагулянта.

Влияние на показатели лабораторных исследований

Положительный прямой тест Кумбса часто развивается (≥ 1 % до <10 %) у пациентов, получающих 10000000 МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки. После прекращения применения пенициллина, тест может оставаться положительным в течение от 6 до 8 недель;

определение белка в моче с использованием методов осаждения (сульфосалициловой кислоты, трихлоруксусной кислоты), метод Фолина-Чокальтеу-Лоури или метод Биурета может привести к ложно-положительным результатам. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации результатов таких тестов у больных, получающих пенициллин. На определение белка с помощью теста полоски пенициллин не влияет;

в равной степени, определение мочевой кислоты с использованием нингидрана может привести к ложно-положительным результатам;

пенициллины связываются с альбумином. В методах электрофореза для определения альбумина, может быть ложная псевдобисальбунемия;

во время терапии пенициллином неферментативное определение глюкозы в моче может оказаться ложно-положительным. Ферментные тесты глюкозы в моче следует применять больным, принимающим пенициллин, поскольку на них не влияет данное взаимодействие;

при определении 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче может отмечаться увеличение их значения.

Перед началом лечения необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины. У больных с известной гиперчувствительностью к цефалоспоринам следует принимать во внимание возможность перекрестной аллергии.

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может быть необходимым лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

С особой осторожностью следует применять препарат следующим пациентам:

аллергический диатез (крапивница или сенная лихорадка) или астма (повышенный риск развития реакций повышенной чувствительности);

тяжелые сердечные заболевания или тяжелые электролитные нарушения любого другого происхождения (внимание: следует обратить на потребление электролита в этой группе пациентов, особенно потребление калия);

почечная недостаточность;

поражение печени;

эпилепсия, отек головного мозга или менингит (повышенный риск развития судорог, особенно с при введении высоких доз (> 20 МЕ млн) пенициллина;

существующий мононуклеоз (повышенный риск развития кожной сыпи);

при лечении сопутствующих инфекций у больных с острым лимфолейкозом (повышенный риск кожных реакций);

дерматомикозы (парааллергические реакции возможны, поскольку там возможна общая антигенность между пенициллинами и продуктами метаболизма дерматофитами).

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, получающих пенициллины. Соответствующий мониторинг следует проводить для больных, принимающих антикоагулянты. Может быть необходимым регулирование дозы антикоагулянтом.

Следует иметь в виду, что у больных диабетом может быть снижено всасывание действующего вещества из внутримышечных депо;

При лечении венерических заболеваний с подозрением на сифилис перед началом терапии и в течение 4 месяцев после ее завершения необходимо провести серологические исследования.

Длительное применение препарата может приводить к развитию колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, подавляющих перистальтику, противопоказано.

При лечении боррелиоза Лайма или сифилиса реакция Яриша-Герксгеймера может быть результатом бактерицидного действия пенициллина на патогены, которая характеризуется лихорадкой, ознобом, общими и очаговыми симптомами (в основном от 2 до 12 часов после первичной дозы). Пациенты должны быть проинформированы, что это обычно преходящие осложнения антибактериальной терапии.

Для подавления или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении препарата вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, проявляющейся поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакцию Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг в сутки или эквивалентного стероида в течение 1-2 недель.

Для больных тяжелой пневмонией, эмпиемой, сепсисом, менингитом или перитонитом, которые требуют более высоких сывороточных уровней пенициллина, необходимо лечение водорастворимыми щелочными солями бензилпенициллина.

Если неврологические поражения не могут быть исключены у больных с врожденным сифилисом, необходимо использовать лекарственные формы пенициллина, достигающие наивысшей концентрации в спинномозговой жидкости.

При внутримышечном введении препарата младенцам возможно развитие серьезных местных реакций, поэтому предпочтение следует отдавать внутривенному введению;

При в/в введении препарата в высоких дозах (более 10 млн МЕ/сут) места введения следует менять каждые 2 дня, чтобы предотвратить развитие суперинфекции и тромбофлебита.

Из-за возможных электролитных нарушений бензилпенициллин следует вводить медленно и не более 10 млн МЕ в связи с возможностью эпилептических приступов при введении более 20 млн МЕ.

Пациентам, которые применяют препарат в высоких дозах более 5 дней, следует контролировать электролитный баланс, формулу крови и функцию почек.

При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут вызвать церебральные нарушения, судороги, кому.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата младенцам, пациентам с тяжелой кардиопатией, гиповолемией, эпилепсией, нарушениями функции почек и печени.

Свежеприготовленные растворы для инъекций или инфузий необходимо использовать немедленно. Даже при хранении в холодильнике водные растворы натриевой соли бензилпенициллина распадаются до образования продуктов распада и метаболитов.

1 млн МЕ (= примерно 0,6 г) бензилпенициллина содержит 1,68 ммоль натрия; 10 млн МЕ эквивалентно 100 мл изотонического солевого раствора натрия.

У пациентов, получавших бензилпенициллин, наблюдались тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение.

Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер и его концентрация в плазме крови плода через 1-2 часа после введения соответствует концентрации в сыворотке крови матери. Имеющиеся данные по применению препарата в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного влияния на плод/новорожденного. Препарат можно применять в период беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск;

Бензилпенициллин проникает в незначительном количестве в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

У младенцев, находящихся на частичном искусственном вскармливании, грудное вскармливание нужно прекратить, если мать принимает бензилпенициллин. Возобновление грудного кормления возможно через 24 часа после прекращения лечения.

Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.

Перед введением необходимо собрать у пациента анамнез переносимости препарата и провести предварительную внутрикожную пробу на его переносимость.

Для приготовления раствора используют только воду для инъекций.

Для недоношенных и новорожденных детей (до 2-х недель) интервал дозы должен быть не менее 12 часов.

Дозировка при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек разовые дозы препарата и интервалы между ними должны быть установлены в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Взрослые и подростки

Младенцы в возрасте от 1 месяца и дети до 12 лет

Если функция почек нарушена от умеренной до серьезной степени (скорость клубочковой фильтрации = 10-50 мл/мин/1,73 м2), нормальную дозу вводить каждые 8-12 часов. В очень тяжелых случаях нарушения функции почек или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 10 мл/мин/1,73 м2), нормальную дозу вводить через каждые 12 часов.

Недоношенные и новорожденные дети (в возрасте до 4-х недель)

Не применять для недоношенных и новорожденных детей с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени Снижение дозы не требуется при условии, что почечная функция не нарушена.

Специальные рекомендации по дозировке:

при стрептококковых инфекциях с целью предотвращения осложнений следует применять препарат не менее 10 дней;

бактериальный эндокардит: взрослым назначать 10-80 млн МЕ/сут внутривенно в комбинации с аминогликозидами;

менингит: суточные дозы не следует превышать 20-30 млн МЕ для взрослых и 12 млн МЕ для детей, чтобы предотвратить судороги и реакции Яриша-Герксгеймера. При тяжелых клинических состояниях первую дозу следует растянуть во времени, начиная с ¼ индивидуально назначенной разовой дозы, и вводить медленно, внимательно наблюдая за пациентом;

отравление бледной поганкой: обычная доза 0,5-10 млн МЕ/кг/сутки;

боррелиоз Лайма: 20-30 млн МЕ в сутки внутривенно взрослым и 0,5 млн МЕ/кг/сут внутривенно детям, разделенные на 2-3 дозы, в течение 14 дней.

Препарат можно также применять:

внутриплеврально в дозах до 0,2 млн МЕ (5 000 МЕ/мл растворителя);

внутрисуставно в дозах до 0,1 млн МЕ (25 000 МЕ/мл растворителя);

интралюмбально в дозах не более 10 000-20 000 МЕ для взрослых и 8 000 МЕ для детей в возрасте 6-12 лет, 5 000 МЕ для детей в возрасте 1-6 лет и 2 500 МЕ новорожденным (1-23 месяца).

Стерильный раствор (концентрация не выше 1000 МЕ/мл растворителя) подогреть до температуры тела и вводить медленно (1 мл/мин) после удаления соответствующего количества спинномозговой жидкости. При интралюмбальном введении доза препарата является дополнением к системному лечению, поэтому общую суточную дозу бензилпенициллина для системного введения (внутривенно или внутримышечно) необходимо соответственно уменьшить.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно (в/в) в виде инъекций или кратковременных инфузий и внутримышечно (в/м).

Для приготовления раствора для в/в инъекций растворить в 10 мл воды для инъекций не более 10 млн МЕ бензилпенициллина.

При в/м введении общий объем вводимой жидкости не должен превышать 5 мл на одно место инъекции. При повторных инъекциях места введения препарата следует менять. Высшие дозы вводить в/в капельно. У детей могут возникнуть тяжелые местные реакции при внутримышечном введении, поэтому желательно использовать внутривенный способ введения.

Для приготовления инфузионного раствора 10-20 млн МЕ бензилпенициллина растворить соответственно в 100 или 200 мл воды для инъекций; при указанных соотношениях получают раствор, близкий к изотоническому.

Не рекомендуется использовать раствор Рингера, лактат или другие растворы, которые содержат натрий, чтобы предотвратить развитие электролитного дисбаланса. Инфузию проводить в течение 15-30 минут.

Внимание: церебральные приступы могут возникнуть, при быстром введении.

Обычная продолжительность лечения составляет 10 - 14 дней для большинства показаний. Однако продолжительность лечения должна быть скорректирована в соответствии с тяжестью инфекции, чувствительности возбудителя, клинического и бактериологического статуса пациента. Лечение следует продолжать еще в течение 2-3 дней после исчезновения основных смптомов заболевания.

Дети

Назначать детям от рождения. С особой осторожностью следует применять препарат детям в возрасте до 2 лет.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют характеру побочных эффектов. Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушение водно-электролитного баланса. Возможна повышенная нервно-мышечная возбудимость или склонность к церебральным судорогам.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение включает гемодиализ, промывание желудка и симптоматическую терапию; особое внимание следует уделять водно-электролитному балансу.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), в том числе отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Кроме того, возможны гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови и положительный результат при проведении теста Кумбса. Сообщалось об удлинении времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: единичные - аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (астма, тромбоцитопеническая пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта). Парааллергические реакции могут возникать у пациентов с дерматомикозами, поскольку могут быть следствием антигенности между пенициллином и продуктами метаболизма дерматофитов. Сообщалось о сывороточной болезни, реакции Яриша-Герксгеймера в сочетании со спирохетной инфекцией (сифилис и клещевой боррелиоз).

Со стороны нервной системы: редкие - при инфузии большой дозы (взрослым более 20 млн МЕ) особенно высок риск возникновения конвульсий у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отеком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения; нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подергивания; кома, симптомы менингизма, парестезии. Нейропатия.

Со стороны метаболизма и питания: редкие-нарушение баланса электролитов, которое возможно при быстром введении дозы более 10 млн МЕ, повышение уровня азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - стоматит, глоссит, окрашивание языка в черный цвет, тошнота, рвота, диарея. Если диарея появляется во время лечения, нужно рассмотреть возможность псевдомембранозного колита, редко - диарея, вызванная clostridium difficile.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит, застой желчи.

Со стороны кожи: пемфигоид, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие - интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы более 10 млн МЕ), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят через 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10% раствора маннита.

Другие: реакции в месте введения; при в/в введении возможно развитие флебита или тромбофлебита; тяжелые местные реакции при в/м введении младенцам; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных резистентными микроорганизмами; кандидоз; при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых являются спирохеты (болезнь Лайма, возвратный тиф), процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша-Герксгеймера со следующими симптомами: озноб, миалгия, головная боль, тахикардия, вазодилатация с изменениями артериального давления; реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, гипотензия, васкулярный коллапс); сывороточная болезнь (включая такие проявления как лихорадка, слабость, артралгия, абдоминальная боль, сыпь); высокие дозы препарата могут привести к развитию застойной сердечной недостаточности.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Раствор после приготовления необходимо использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Порошок следует разводить в воде для инъекций.

Не смешивать с другими инъекционными растворами, которые содержат циметидин, цитарабин, хлорпромазин, допамин, гепарин, гидроксизин, лактат, линкомицин, метараминол, натрия гидрокарбонат, окситетрациклин, пентобарбитал, тетрациклин, тиопентал натрия, ванкомицин, раствор Рингера. Бензилпенициллин несовместим в растворе с комплексом витаминов группы В и аскорбиновой кислотой.

Раствор бензилпенициллина является наиболее стабильным в диапазоне рН 6-7 (оптимально рН 6,8).

Порошок во флаконе. По 100 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Сандоз ГмбХ - ТехОпс/Sandoz GmbH - TechOps.

Адрес

Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.