Инструкция Пемозар таблетки гастрорезистентные 20 мг блистер №14
Состав
действующее вещество: esomeprazole;
1 таблетка содержит эзомепразол магния (аморфный) эквивалентно эзомепразолу 20 мг;
другие составляющие: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, повидон, макрогол 400, 6, 6 титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железо оксид красный (Е 172)).
Лекарственная форма
Гастрорезистентные таблетки.
Основные физико-химические свойства: красно-коричневые овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с тиснением «Е5» с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С05.
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола, снижающего секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.
Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазы – кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.
Воздействие на секрецию желудочного сока
После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.
Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4, в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов – у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был больше 4, в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составлял 76%, 54% и 24%. Подходящие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.
При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость ингибирования секреции кислоты от экспозиции препарата.
Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты
Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 недель лечения и у 93% – после 8 недель лечения.
Применение эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение 1 недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90% пациентов. После такого лечения в течение 1 недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты
В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
Увеличение количества ECL-клеток может быть связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного угнетения секреции кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.
Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.
Пемозар был более эффективен по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, лечившихся НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пемозар был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся НПВС (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ-2 селективных НПВС.
Фармакокинетика
Всасывание
Эзомепразол является кислотобалбильным и применяется перорально в виде гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50% и 68%. Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в полости желудка.
Распределение
Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.
Метаболизм Эзомепразол полностью метаболизируется цитохромной системой Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, отвечающей за возникновение эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови.
Вывод
Параметры, приведенные ниже, отражают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов).
Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/час после однократной дозы и около 9 л/час после повторного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие с фекалиями. Менее 1% начального количества лекарственного вещества обнаруживается в моче.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональному увеличению AUC после повторного применения. Такая времязависимость и дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.
Особые группы больных
Медленные метаболизаторы
Приблизительно 2,9±1,5% популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, в основном осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозировку эзомепразола.
Пол
После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30% выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования у пациентов с нарушенной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.
Пациенты пожилого возраста
Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
Педиатрическая популяция
Дети 12–18 лет:
После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax) у детей 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых при применении обеих доз. эзомепразола.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; для длительного лечения с целью предотвращения рецидива; симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori; предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori.Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
лечение язв, вызванных терапией НПВС; профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.Длительное лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.
Дети от 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ.
Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Ингибиторы протеазы
Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия состоит в подавлении активности CYP2C19.
Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сообщалось, что при сопутствующем применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг 2 в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию даравинара (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Метотриксат
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.
Такролимус
При одновременном применении эзомепразола сообщали об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – откорректировать дозировку такролимуса.
Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН
Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП (ингибиторов протонной помпы) может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти испытуемых - до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.
Метаболизируемые лекарственные средства с участием CYP2C9
Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизируемыми CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться уменьшение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «при необходимости».
Диазепам
Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%.
Фенитоин
Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.
Вориконазол
Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
Цилостазол
Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами при исследовании привело к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18% и 26% соответственно, и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно .
Цизаприд
У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличению полувыведения (t1/2) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. . Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который не увеличивался дальше при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Варфарин
В клинических исследованиях применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Клопидогрель
Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев. метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метабо0 %.
Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.
В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.
Тестируемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин
Эзомепразол не показал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Напроксен или рофекоксиб
При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.
Лекарственные средства, угнетающие активность CYP2C19 и/или CYP3A4
Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.
Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в какой-либо из этих ситуаций. Однако коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть у пациентов с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.
Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4
Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.
Педиатрическая популяция
Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.
Особенности применения
При наличии тревожных симптомов (например, выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или молота) и в случаях, когда язва желудка подозревается или налицо, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить определение правильного диагноза.
Долгосрочное применение препарата
Пациентам, применяющим препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его более 1 года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Лечение по необходимости
Пациентам, применяющим препарат «при необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов.
Эрадикация Helicobacter pylori
При назначении эзомепразола необходимо учитывать его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, принимающим одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4, такие, например, как цизаприд).
Желудочно-кишечные инфекции
Применение ингибиторов протонной помпы может повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.
Всасывание витамина B12
Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительном лечении пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B12.
Гипомагниемия
О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере, в течение 3 месяцев, а в большинстве случаев – в течение 1 года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно упустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.
В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или в отношении пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.
Риск возникновения переломов
Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдений, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.
Подострая кожная красная волчанка.
Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.
Комбинация с другими лекарственными средствами
Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.
Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразол следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.
Назначая эзомепразол для применения в режиме «при необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Сахароза
Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует назначать этот препарат.
Воздействие на результаты лабораторных исследований
Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни СgA и гастрина не вернулись к референтным уровням после начального измерения, исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Пемозара в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.
Способ применения и дозы
Взрослые
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не вылечился или сохраняются его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациент следует обследовать. При устранении симптомов для последующего контроля может быть достаточное применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему "при необходимости", принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, применявших НПВС и имеющих риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы "в случае необходимости" не рекомендуется.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori и предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозара с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВС
Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВС: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв
40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее следует распределить на два приема.
Пациенты особых групп
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. «Фармакологические свойства»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Педиатрическая популяция
Дети от 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.
Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.
- длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки.
- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori
При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.
Таблица 1. Рекомендации по дозировке препарата
| Масса тела | Дозировка |
| 30–40 кг | В комбинации с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. |
| > 40 кг | В комбинации с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 недели. |
Дети до 12 лет
Пемозар не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Способ применения
Пемозар следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые испытывают трудности с глотением, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 минут. Следует набрать еще полстакана воды, ополоснуть стены водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или дробить.
Пациентам, которые испытывают трудности с глотением, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полустакане негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были подходящими.
Введение препарата через назогастральный зонд
Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после ввода и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник). Перевернуть шприц снова и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторите процедуру, пока шприц не станет пустым. Для смывания остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.Дети
Пемозар не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Применять детям от 12 лет при следующих показаниях:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.
Передозировка
Данные по преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких отрицательных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа не значительно. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.
Побочные реакции
Резюме профиля безопасности
Среди тех нежелательных реакций, о которых часто сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций обнаружено не было.
Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (1/100, 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны метаболизма
Нечасто: периферические отеки.
Редко гипонатриемия.
Частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Психические расстройства
Нечасто: бессонница.
Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.
Очень редко: агрессия, галлюцинация.
Со стороны нервной системы
Часто: головные боли.
Нечасто: слабость, парестезия, сонливость.
Редко: нарушение вкуса.
Со стороны зрения
Редко: нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха
Нечасто: головокружение.
Со стороны дыхательной системы
Редко: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальной железы (доброкачественные).
Нечасто: сухость во рту.
Редко стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Частота неизвестна: микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.
Редко: гепатит с или без желтухи.
Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.
Редко: алопеция, фоточувствительность.
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Частота неизвестна: красная волчанка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: артралгия, миалгия.
Очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы
Очень редко: гинекомастия.
Общие нарушения
Редко: слабость, усиление потоотделения.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
с. Ганговала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия/V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Индия.