Инструкция Пароксетин таблетки 20 мг блистер №30

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида 22,22 мг эквивалентно пароксетину 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки почти белого цвета, со скошенными краями, распределительной риской с одной стороны и маркировкой «20» - с другой. Диаметром 9,0 -9,2 мм, высотой 3,1 - 3,4 мм.

Антидепрессанты. Код АТХ  N06A B05.

Фармакодинамика

Пароксетин - это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Пароксетин, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство с альфа1, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола;

Пароксетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ;

Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, значительно в меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика

Пароксетин после перорального приема быстро всасывается и претерпевает преобразования в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Примерно 64 % от введенной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретируемого пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2 %. Примерно 36% от принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся за два этапа: сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем -  путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 сутки;

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, и в течение дальнейшего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется;

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или при многократном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% от примененной дозы.

При применении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Пароксетин не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид - антибиотик, что является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует применять ингибиторы МАО ранее чем через 2 недели после прекращения лечения Пароксетином.

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, Пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом.

Пароксетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированного эффекта (серотонинового синдрома).

Применять Пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя  Hypericum perforatum, следует с осторожностью, обязательно тщательно контролируя клиническое состояние пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид - антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

В исследовании по совместному применению разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными ингибиторными свойствами пароксетина в отношении CYPD26. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств 

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием  индукции или ингибиции ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств;

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума;

Фосампренавир / ритонавир

Совместное применение фосампренавира / ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть уменьшена.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина подавлять фермент CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, представляющие собой ингибиторы обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома Р450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6, и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином вызывает снижение концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина - субстрата для фермента CYP3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило никакого влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, альпразолама и других препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозировки) такие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, пароксетин следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение риска кровотечений;

Рекомендована осторожность при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или увеличивающих риск кровотечений (например атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигеназы-2), а также при применении пациентам с кровотечениями в анамнезе или нарушениями свертываемости крови, что может вызвать кровотечение.

Правастатин

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, которое наблюдается в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, которые получают как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков Пароксетином чаще по сравнению с плацебо-группой. Данные о влиянии безопасности препарата на рост, развитие, когнитивные и поведенческие характеристики у детей и подростков отсутствуют;

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суицида. Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрасти.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.

Известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышен у пациентов с такими проявлениями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, так что во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет (также см. раздел «Фармакодинамика»).

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при изменении дозы препарата, особенно за пациентами с повышенным риском. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.

Акатизия

Редко применение Пароксетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого состояния наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром

В единичных случаях лечение Пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение Пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как  L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Считается (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним лишь антидепрессантом увеличивает вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами  больных следует тщательно обследовать с целью выявления у них любого риска возникновения  биполярного расстройства. Такое обследование должно включать в себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Пароксетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Пароксетин следует применять с осторожностью для лечения больных, имеющих в анамнезе манию.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)/ ингибиторы обратного захвата серотонина норэпинефрина (SNRI) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о долговременной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема SSRI / SNRI.

Тамоксифен

По данным некоторых исследований эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с Пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Препараты с влиянием на рН желудочного сока

У пациентов, которые применяют суспензию для перорального применения, рН желудочного сока может влиять на концентрацию пароксетина в плазме крови. Данные in vitro демонстрируют, что кислая среда необходима для высвобождения активной субстанции из суспензии, поэтому абсорбция может быть уменьшена у пациентов с высоким рН желудочного сока или ахлоргидрией, а также после применения определенных препаратов (антацидные препараты, антагонисты Н2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы),   при сопутствующих заболеваниях (например атрофические гастриты, злокачественная анемия, хроническая инфекция Helicobacter pylori), после хирургических вмешательств (ваготомия, гастроэктомия). Зависимость от рН необходимо принимать во внимание при изменении лекарственной формы пароксетина (например, концентрация пароксетина в плазме может уменьшаться после перехода от применения таблеток к применению суспензии для перорального применения у пациентов с высоким уровнем рН желудочного сока). Поэтому рекомендована осторожность в начале и в конце лечения препаратами, которые повышают рН желудочного сока, также может потребоваться изменение дозировки.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении больных пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Лечение Пароксетином следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно - до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью;

Сахарный диабет

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Кроме того, клинические исследования указывают на то, что повышение уровней глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином;

Эпилепсия

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Приступы

У больных, которых лечат Пароксетином, общая частота приступов составляет менее 0,1%. В случае возникновения у больного приступов применение Пароксетина следует прекратить.

Электроконвульсивная терапия

Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Пароксетина в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома

Пароксетин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой;

Гипонатриемия

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у больных пожилого возраста. Также необходимо соблюдать осторожность больным с риском гипонатриемии, например при одновременном применении лекарственных средств и циррозе. После прекращения применения Пароксетина признаки гипонатриемии в основном проходили;

Геморрагии

Наблюдали кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, такие как экхимозы и пурпура при применении СИОЗС (включая желудочно-кишечные кровотечения и гинекологические кровотечения). Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, связанных не с менструацией. Поэтому Пароксетин следует применять с осторожностью при лечении больных, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов или другие лекарственные средства, которые могут повысить риск появления кровотечения (например атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазин, ингибиторы ЦОГ-2), а также у больных с частыми кровотечениями или со склонностью к ним.

СИОЗС/СИОЗССН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Заболевания сердца

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует принимать обычные меры предосторожности;

Симптомы, наблюдаемые у взрослых при отмене Пароксетина

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения Пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, которые применяли плацебо. Проявления симптомов при отмене препарата отличаются от тех, которые возникают при привыкании или зависимости от препарата при злоупотреблении им. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, дозировку иа, скорость снижения дозы.

Сообщалось о таких симптомах, как спутанность сознания, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, нарушение зрения, головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят сами по себе в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Пароксетина дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»);

Симптомы, наблюдаемые у детей и подростков при отмене Пароксетина

По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, которые применяли плацебо. После отмены пароксетина возникали такие побочные эффекты (не менее чем у 2 % пациентов, что было в два раза больше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Побочные реакции»).

Опыт применения Пароксетина в клинической практике свидетельствует, что это лекарственное средство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Фертильность

По данным некоторых клинических исследований селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Пароксетин, могут иметь влияние на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта выявлено не было.

В недавних эпидемиологических исследованиях по наблюдению за результатами беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно данным этих исследований, риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая лечилась пароксетином в период беременности, составляет примерно 1 на 50, по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции примерно 1 на 100.

Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует обратиться за дополнительной информацией к соответствующим разделам инструкции по применению лекарственного средства, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, которые лечились пароксетином или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, хотя причинной связи с приемом препарата установлено не было.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в           III триместре беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных в случае лечения матери пароксетином или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная связь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (< 24 часов) после родов.

По данным эпидемиологических исследований, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развитием персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, которые применяли ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1-2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов);

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗССН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако пароксетин не следует применять в период кормления, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки - утром во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая.

Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза - 20 мг. Обычно состояние начинает улучшаться через неделю, но иногда улучшение проявляется только на второй неделе лечения;

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 3-4 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений;

Для лечения некоторых больных, с недостаточным ответом на дозировку 20 мг, может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения. Курс лечения пациентов с депрессией должен быть достаточно длительным, не менее 6 месяцев для того, чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем постепенно увеличивать ее на 10 мг в сутки до рекомендуемой. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки. Курс лечения при обсессивно-компульсивном расстройстве должен быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев или еще дольше.

Паническое расстройство. Рекомендуемой дозой является 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг в сутки, затем - еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы   60 мг в сутки.

Для уменьшения риска усиления симптоматики панического расстройства, что часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социальные тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки - в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. В случае недостаточной эффективности при применении 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемой дозой является 20 мг в сутки. В случае недостаточной эффективности при применении 20 мг  дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг в сутки. Длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать.

Отмена Пароксетина

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовали режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования в 20 мг в сутки больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов во время уменьшения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в более медленном темпе;

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышения концентрации пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Пароксетин не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать до нижней границы диапазона дозирования.

Дети

Пароксетин не показан для лечения детей.

В случае передозировки Пароксетина, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия;

Все эти эффекты у пациентов в основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались кома или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Пароксетин принимали вместе с другими психотропными средствами, иногда - с алкоголем;

Специфический антидот неизвестен

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показано проведение поддерживающего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000),  очень редко распространенные (< 1/10000, включая единичные случаи).

Кровь и лимфатическая система

Нераспространенные: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения). Очень редко распространенные: тромбоцитопения.

Иммунная система

Очень редко распространены: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система

Очень редко распространены: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Распространенные: увеличение уровня холестерина, снижение аппетита. Нераспространенные: есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»). Редко распространенные:  гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства

Распространенные: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения). Нераспространенные: спутанность сознания, галлюцинации. Редко распространенные:  маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия. Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия.

Эти симптомы могут быть также обусловлены основной болезнью;

Нервная система

Распространенные: головокружение, тремор, головная боль. Нераспространенные: экстрапирамидные расстройства. Редко распространенные: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног. Очень редко распространены: серотониновый синдром (может включать в себя ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор), нарушение концентрации, дрожь.

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у тех больных, которые лечатся нейролептиками.

Органы зрения

Распространенные: нечеткость зрения. Нераспространенные: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко распространены: острая глаукома.

Органы слуха

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система.

Нераспространенные: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления. Редко распространенные: брадикардия.

После лечения пароксетином сообщалось о переходном повышении или снижении артериального давления, как правило, у пациентов с ранее существовавшей гипертонией или тревожностью.

Дыхательная система

Распространенные: зевота.

Желудочно-кишечный тракт

Очень распространенные: тошнота. Распространенные: запоры, диарея, сухость во рту. Очень редко распространены: желудочно-кишечные кровотечения.  Неизвестно: микроскопический колит.

Гепатобилиарная система

Редко распространенные: повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко распространены: расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью);

Есть сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется;

Кожа и подкожные ткани

Распространенные: повышенное потоотделение. Нераспространенные: кожная сыпь, зуд. Очень редко распространены: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Мочевыделительная система

Нераспространенные: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Репродуктивная система

Очень распространены: половая дисфункция. Редко распространены: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации). Очень редко распространенные:  приапизм. Частота неизвестна - послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИОЗС/СИОЗССН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Скелетно-мышечная система

Редко распространенные: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТКА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства

Распространенные: астения, увеличение массы тела. Очень редко распространенные:  периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата

Распространенные: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль. Нераспространенные: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбужденность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, потливость, усиление сердцебиения, возбужденность, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения Пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД (Завод AZ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

2 Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр.