ПАРЛИН ТАБЛ. 1МГ №30

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагилина мезилата эквивалентно разагилину 1 мг;

вспомогательные вещества: манит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кислота стеариновая.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого цвета, с линией разлома на одной стороне.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинамика

Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Выделяют два основных типа МАО – А и В. МАО-В является преобладающим типом, локализующимся в головном мозге человека.

В ex vivo исследованиях на клетках мозга, печени и тканях пищеварительного тракта было установлено, что разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором МАО типа В (МАО-В).

Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен ингибиторной активностью в отношении МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Тmax) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14C-меченного разагилина колеблется от 60 % до 70 %.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя основными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Выведение. После перорального приема 14C-меченного разагилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени – с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени.

Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина.

Адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, и с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Зафиксировано развитие серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1А2) повышает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28 %.

Тирамин/разагилин-взаимодействия

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона, а также результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента применяли 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждениями были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов необходимо постоянно проверять на наличие расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с ходьбой. При одновременном применении с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия наблюдалась у 3,1 % пациентов, которые применяли 1 мг разагилина, и у 0,6 % пациентов, которые получали плацебо.

При исследовании применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3 % пациентов, которые применяли 1 мг разагилина, и у 0,7 % пациентов, которые принимали плацебо. При исследовании одновременного применения разагилина и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались у 1,2 % пациентов, принимавших 1 мг разагилина, и у 1,8 % пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг в сутки и агонисты дофамина, 0,6 % пациентов прекратили применение препарата и преждевременно прекратили участие в исследовании из-за галлюцинаций, в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применение препарата и не прекратил участия в исследовании из-за галлюцинаций.

Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина, особенно в случае длительного применения и/или применения высокой кумулятивной дозы разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Необходимо избегать применения разагилина пациентам с поражением печени средней степени тяжести. В случае прогрессирования печеночного поражения от легкой до средней степени лечение разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разагилина беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, – подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Необходимо с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного воздействия.

Пациенты, которые применяют разагилин и у которых зафиксирована сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не приобрели достаточный опыт лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотр телевизора, поездка в автомобиле в качестве пассажира) в любое время в течение лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их применения в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменный уровень разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования

Монотерапия

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует избегать применения разагилина пациентам с печеночной недостаточностью средней степени и с осторожностью начинать терапию пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов.

Симптомы передозировки препаратом при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, которые получали 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, которые получали 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не относились к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.

Во время исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг в сутки, зафиксированы побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в процессе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые применяли разагилин в дозе 1 мг в сутки.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту побочных реакций по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита.

Психические расстройства

Часто: депрессия, галлюцинации*.

Частота неизвестна: нарушение контроля импульсов*.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Частота неизвестна: серотониновый синдром*, чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение.

Со стороны сердца

Часто: стенокардия.

Нечасто: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: гипертензия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматит.

Нечасто: везикулобуллозные высыпания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения

Часто: лихорадка, утомляемость.

* См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в процессе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые применяли разагилин в дозе 1 мг в сутки.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту побочных реакций по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи*.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Психические расстройства

Часто: галлюцинации*, патологические сновидения.

Нечасто: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение контроля импульсов*.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия.

Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия.

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения.

Частота неизвестна: серотониновый синдром*, чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия*.

Частота неизвестна: гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в шее.

Исследования

Часто: снижение массы тела.

Повреждения и другие осложнения

Часто: случайные падения.

* См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Ортостатическая гипотензия

В слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о тяжелой ортостатической гипотензии у одного субъекта (0,3 %) в группе разагилина (адъювантные исследования), ни одного случая не зафиксировано в группе плацебо. Данные клинических испытаний также позволяют предположить, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и имеет тенденцию к уменьшению со временем.

Гипертензия

Разагилин избирательно ингибирует МАО-В и не ассоциируется с повышенной чувствительностью к тирамину при указанной дозе (1 мг в сутки). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и адъювантная терапия) ни у одного субъекта группы разагилина не зафиксировано случаев тяжелой артериальной гипертензии. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, которые применяли разагилин. В постмаркетинговый период зафиксирован случай повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Нарушение контроля импульсов

В одном плацебо-контролируемом исследовании (монотерапия) был зафиксирован один случай гиперсексуальности. Во время постмаркетингового периода с неизвестной частотой сообщалось о следующих явлениях: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматиломания, синдром дисрегуляции дофамина, расстройство импульсного контроля, импульсивное поведение, клептомания, кражи, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивное расстройство, стереотипность, азартность, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, неадекватное сексуальное поведение. Половина сообщений о случаях нарушений контроля импульсов были оценены как серьезные. Лишь в единичных случаях не наблюдалось выздоровления на момент сообщения.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, которые применяют агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Зафиксированы случаи засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, которые применяли разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие пациенты сообщали о сонливости во время приема разагилина с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Галлюцинации

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Серотониновый синдром

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В процессе постмаркетинговых исследований сообщалось о потенциально опасных для жизни случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде ажитации, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, которые применяли антидепрессанты, меперидин, трамадол, метадон или пропоксифен одновременно с разагилином.

Злокачественная меланома

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота случаев меланомы кожи составляла 2/380 (0,5 %) в группе разагилина 1 мг, применяемого в качестве адъювантной терапии с применением леводопы, против 1/388 (0,3 %) в группе плацебо. Сообщалось о дополнительных случаях злокачественной меланомы в постмаркетинговый период. Во всех сообщениях эти случаи считались серьезными.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.