Париет таблетки кишечно-растворимые 20 мг №14

действующее вещество: рабепразол натрия;

1 таблетка содержит 10 или 20 мг рабепразола натрия, что соответствует 9,42 или 18,85 мг рабепразола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421) магния оксид; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; этилцеллюлоза; гипромеллозы фталат; диацетилированный моноглицерид; тальк; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172) (для таблеток 20 мг); железа оксид красный (Е 172) (для таблеток 10 мг); воск карнаубский; чернила Edible Ink Gray F6 (для таблеток 10 мг); чернила Edible Ink Red A1 (для таблеток 20 мг).

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «Е» и «241» черным цветом на одной из сторон;

таблетки 20 мг: светло-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «Е» и «243» красным цветом на одной из сторон;

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолов, не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базального, так и стимулированного выделения кислоты, независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфонамидную форму путем протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Угнетение базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82% соответственно, а продолжительность угнетения достигала 48 часов. Угнетающее влияние рабепразола натрия несколько усиливается после повторяющегося применения один раз в сутки, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня. После завершения приема рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало угнетение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений ECL-клеток, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения у более чем 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На сегодня нет данных относительно системных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приемом рабепразола натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

В течение лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также из-за пониженной желудочной кислотности повышается уровень хлорогеновой кислоты. Повышенный уровень хлорогеновой кислоты может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы следует отменять за две недели - 5 дней до измерений уровня хлорогеновой кислоты, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ингибиторами протонной помпы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Париет® - препарат, действующим веществом которого является рабепразол натрия, выпускаемый в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается действию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в основном - через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял примерно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет в соответствии с оценками 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток применения не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и экскреция. Как и другие ингибиторы протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не могут всегда быть экстраполированы относительно ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не присутствует в плазме крови.

После однократного приема 20 мг меченого 14С рабепразола натрия, неизмененного рабепразола в моче обнаружено не было. Примерно 90% указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол. С поправкой на массу тела и рост существенных различий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия был очень похож на таковой у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и Сmах у таких пациентов были примерно на 35% снижены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приема однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое и наблюдалось 2-3 разовое увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приема препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение Сmах - в 1,2 раза. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) в двух группах пациентов был сопоставим.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приема рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, Сmах увеличивалась на 60 %, а t1/2 увеличивался на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приема в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки, у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC (площади под кривой) и Т1/2 (время полувыведения) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно, по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40%.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

активная доброкачественная язва желудка;

эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

для длительного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);

для симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);

синдром Золлингера - Эллисона;

в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гиперчувствительность к рабепразола натрия или любого другого ингредиента препарата.

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное угнетение секреции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови. Поэтому, отдельным пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с лекарственным средством Париет®, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Во время клинических исследований пациенты одновременно с препаратом Париет® принимали при необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата Париет® с антацидами в жидких лекарственных формах.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводились, ожидаются похожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «особенности применения»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола у здоровых добровольцев не имело клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизмененными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с препаратом Париет®

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Париет® метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и придерживаться рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением лекарственного средства Париет® следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Париет® нельзя разжевывать или дробить, а надо глотать целиком.

Париет® не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

В постмаркетинговый период сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме таблеток Париет® по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Париет® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Одновременное применение атазанавира и препарата Париет® не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая Париет®, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышенным из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как Париет®, в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев - в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и вентрикулярная аритмия, но они могут возникнуть неожиданно и быть не выявленными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например с диуретиками), врачам нужно следить за уровнем магния в крови пациентов до начала и периодически в течение лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных есть предположение, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к метотрексато-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на поглощение витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо - или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае пониженной массы тела пациентов или наличия факторов риска пониженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, которые подлежат солнечному воздействию, что сопровождается артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу - рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Париет®. Подострая кожная красная волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Париет® необходимо прекратить минимум за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после начального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Беременность.

Данных по безопасности применения рабепразола в период беременности нет.

Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер.

Применение лекарственного средства Париет® в период беременности противопоказано.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующих исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Хотя рабепразол натрия выделяется в молоко крыс.

Париет® не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Учитывая фармакодинамику рабепразола натрия и присущий ему профиль побочных эффектов можно считать, что Париет® не должен негативно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем, в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Париет дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Париет дополнительно в течение еще 6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата Париет® 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от клинического ответа пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита Париет® назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейшего контроля за симптомами можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера - Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза - 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки, в случае клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу делить на два приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori препарат следует применять в комбинации с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Париет® 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, таблетки Париет® следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, этот режим применения является более благоприятным для лечения.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы препарата Париет®. Для информации по применению препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения.

Пациентов следует проинструктировать, что таблетки Париет® нельзя разжевывать или дробить, их следует глотать целиком.

Дети.

Париет® не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время нет опыта его применения пациентам этой возрастной группы.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в день или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в день. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном, минимальные, типичные для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для препарата Париет® неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Во время контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется как: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить согласно имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность1,2.

Со стороны метаболизма и питания:

редко - анорексия;

неизвестно - гипонатриемия, гипомагниемия4;

Со стороны психики:

часто - бессонница;

нечасто - нервозность;

редко - депрессия;

неизвестно - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение;

нечасто - сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко - расстройства зрения.

Со стороны сосудов:

неизвестно - периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

часто - кашель, фарингит, ринит;

нечасто - бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип;

нечасто - диспепсия, сухость во рту, отрыжка;

редко - гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса;

неизвестно - микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - сыпь, эритема2;

редко - зуд, потливость, буллезные реакции2;

очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса - Джонсона.

неизвестно - подострая кожная красная волчанка4.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто - неспецифическая боль, боль в спине;

нечасто - миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника4.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто - инфекции мочевыводящих путей;

редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

неизвестно - гинекомастия.

Общие расстройства:

часто - астения, гриппоподобный синдром;

нечасто - боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования:

нечасто - увеличение уровня печеночных ферментов3;

редко - увеличение массы тела.

1 включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ.

2 эритема, буллезные реакции и реакции гиперчувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

3 В единичных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

4 смотри раздел «особенности применения».

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:

шок и анафилактические реакции;

панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;

фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;

интерстициальная пневмония;

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, мультиформная эритема;

острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

гипонатриемия;

рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы:

нарушение зрения;

ангионевротический отек, бронхиальный спазм;

спутанность сознания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 10 мг: по 7 или 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке;

по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ответственный за выпуск серии.

Силаг АГ/Cilag AG.

Люсомедикал Сосьедаде Текника Фармацеутика, С.А./Lusomedicamenta Sociedade Tecnica Farmaceutica, S.A.

Адрес

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.

Эстрада Консильери Педрозо, 66, 69 - В, Квелиз де Байксо, 2730-055 Баркарена, Португалия)/ Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69 -B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugal.