Инструкция Памифос концентрат для раствора для инфузий 3мг/мл 30мг 10мл фл.№1

Состав

действующее вещество: pamidronic acid;

1 мл концентрата содержит динатрия памидроната 3 мг, что соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты;

другие составляющие: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код ATX M05B A03.

Фармакодинамика

Динатрия памидронат – активное вещество препарата Памифос – является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что даже in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами. Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их дальнейшее превращение в зрелые остеокласты, отвечающие за резорбцию этой ткани. Предполагают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямое антирезорбтивное воздействие. Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижению скорости клубочковой почечной фильтрации. Памифос, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходного повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.

Результаты клинических исследований применения Памифоса больным с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии). а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей.

В случаях, когда Памифос применяли в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием Памифоса отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.

Пациенты с болезнью Педжета, характеризующейся местным повышением костной резорбции и формирование изменений в костной ткани, хорошо реагировали на лечение Памифосом. Клиническая и биохимическая ремиссия заболевания была продемонстрирована на костях сцинтиграфии, уменьшающей мочевой гидроксипролин и щелочную фосфатазу в сыворотке крови, а также симптоматическое улучшение.

Фармакокинетика

Общие характеристики. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полный вывод памидроната из организма животных не отмечалось. Поэтому кальцифицированные ткани считаются «местом воображаемой элиминации» памидроната.

Всасывание. Динатрия памидронат применяется путём внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной.

Деление. С начала инфузии концентрация памидроната в плазме крови быстро увеличивается, а в конце инфузии также быстро снижается. Воображаемый период полураспада памидроната в плазме крови составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при длительности инфузии более 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата, продолжающегося более 1 ч, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет примерно 10 нмоль/мл.

Количество динатрия памидроната в процентном выражении, которое задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у людей и животных одинаково. Таким образом, кумуляция памидроната в ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно незначительное (приблизительно 54%) и повышается при патологическом увеличении содержания кальция в крови.

Вывод. Считается, что памидронат не подвергается биотрансформации при выведении. После введения приблизительно 20-55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизменном состоянии. Остальные задерживаются в организме на неопределенно длительное время (в любом случае выведение памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). Та часть задерживаемого в организме препарата (в процентном выражении) не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25-60 мг/час). Выведение памидроната с мочой двухфазное, воображаемые периоды полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, а почечный клиренс – 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната незначителен. Очевидно, поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Памифоса по взаимодействию с другими лекарственными средствами незначителен как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин) среднее значение площади под кривой концентрация-время (AUC) увеличивается примерно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество экскретируемого с мочой помидроната существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и нарушением функции почек. При применении Памифоса для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендуемой дозе специальной коррекции дозы не требуется.

Показания

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:

метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома) III стадии; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; болезнь Педжета.

Противопоказания

Гиперчувствительность к динатрию памидроната или другим бисфосфонатам или к любым компонентам препарата. Применение в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение лекарственного средства Памифос с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось каким-либо значимым взаимодействием.

Одновременное применение других бисфосфонатов, антигиперкальцемических средств и кальцитонина может привести к гипокальциемии с соответствующими клиническими симптомами (парестезия, тетания, гипотензия).

Не применять одновременно с другими бисфосфонатами.

При комбинированном применении Памифоса и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксическими препаратами. У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличен, если препарат применять в комбинации с талидомидом. Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретически может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани. Следует с осторожностью применять памидронат в комбинации с антиангиогенными препаратами, поскольку у пациентов, одновременно лечившихся этими препаратами, наблюдалось увеличение частоты случаев остеонекроза челюсти (ОНП).

Особенности применения

Памифос предназначен только для внутривенного применения. Готовый раствор применять немедленно после разведения. Памифос содержит 0,65 ммоль натрия в максимальной дозе 90 мг. Это следует учитывать пациентам, которым необходимо контролировать содержание натрия в пище. Не применять препарат с другими бисфосфонатами, поскольку последствия комбинированного лечения не изучали. Судороги могут возникать у пациентов с гиперкальциемией (обусловленной злокачественными опухолями), которым вводили другие электролиты.

Основные

Препарат Памифос не следует вводить струйно внутривенно, а только путем медленной внутривенной инфузии после предварительного разведения. Перед применением препарата Памифос 3 мг/мл пациентов необходимо обследовать, чтобы убедиться, что у них достаточное количество жидкости в организме. Это особенно важно для пациентов, получающих диуретики. Очень важно в начале лечения гиперкальциемии, спровоцированной опухолью, проведение внутривенной регидратации для восстановления диуреза. Пациенты должны иметь достаточное количество жидкости в организме до и в течение всего лечения натрия памидронатом, но гипергидратации следует избегать. С начала проведения терапии Памифосом необходимо контролировать стандартные метаболические параметры, включая концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоза.

У некоторых пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями, были спровоцированы случаи судорог из-за изменений в электролитном составе, связанных с этим заболеванием с его эффективным лечением.

У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у пожилых людей, введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионного раствора, может спровоцировать сердечную недостаточность (острую левожелудочковую или хроническую). Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) также может вызвать развитие этого осложнения.

Пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией следует регулярно проводить гематологические исследования. Безопасность и эффективность применения динатрия памидроната для детей и подростков не установлены.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Почечная недостаточность

Были сообщения о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) из-за длительного применения Памифоса пациентам с множественной миеломой. Бисфосфонаты, в том числе и Памифос, связывают с токсическим воздействием на почки, проявляющимся нарушением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. У пациентов после приема начальной или однократной дозы возможно нарушение функции почек, которое будет прогрессировать до почечной недостаточности и диализа. Препарат выделяется почками в неизмененном виде, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, больше у пациентов с пониженной функцией почек. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, когда польза от лечения превышает потенциальный риск.

Поскольку относительно тяжелой почечной недостаточности есть только ограниченные фармакокинетические данные, рекомендаций по дозам препарата для этой популяции пациентов предоставить нельзя. Из-за риска нарушения функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать до почечной недостаточности, однократная доза препарата не должна превышать 90 мг, рекомендуется также соблюдать необходимую скорость введения. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например, исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводят инфузии Памифоса, особенно в тех случаях, когда у них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функции почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные). Эта рекомендация следует из сообщений о возможности нарушения функции почек (даже до развития почечной недостаточности) во время длительного лечения Памифосом пациентов с миеломной болезнью. Однако поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирование основного заболевания и/или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственной связи между нарушением функции почек и применением Памифоса остался невыясненным. Пациенты, получавшие инфузии Памифоса для лечения костных метастазов или миеломы, должны воздержаться от дальнейшего приема препарата, если нарушилась функция почек. Инфузию Памифоса нельзя применять одновременно с другими бисфосфонатами, так как их общее влияние не изучалось.

Печеночная недостаточность

Поскольку нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, конкретные рекомендации по дозам для этой популяции пациентов отсутствуют.

Добавки кальция и витамина D

В случае отсутствия гиперкальциемии у пациентов с литическими метастазами костей или множественной миеломой и у пациентов с болезнью Педжета возможен риск возникновения дефицита кальция или витамина D; необходимо применять перорально кальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии у таких пациентов.

Остеонекроз челюсти (ОНП)

В клинических испытаниях и в постмаркетинговый период сообщалось об ОНП у пациентов, получавших памидронат. Начало лечения/новый курс лечения следует отложить для больных с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта, за исключением случаев неотложных состояний. У пациентов с сопутствующими факторами риска лечения бисфосфонатами целесообразно провести стоматологическое обследование с применением профилактических стоматологических процедур и сделать индивидуальную оценку соотношения риск/польза.

Оценивая риск развития ОНП, следует учитывать следующие факторы риска:

активность бисфосфонатов (высокий риск при применении сильнодействующих веществ), путь введения (высокий риск при парентеральном введении) и накопленная доза бисфосфонатов; рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды; стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов), а также плохая подгонка протезов.

Во время лечения Памифосом (3 мг/мл) всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие язвы или выделения. В то же время инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательного обследования, избегая контакта с памидроновой кислотой. Если у пациентов во время терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти, стоматологическая хирургия может усугубить состояние. Но нет данных о том, что прекращение терапии бисфосфонатами уменьшает риск остеонекроза челюсти у пациентов, нуждающихся в проведении стоматологических процедур. Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) были зарегистрированы у пациентов, лечившихся бисфосфонатами, также наблюдались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рак, сопроводительной терапии (например, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероидная терапия) и сопутствующих заболеваний (например, анемия, коагулопатия, инфекция, предыдущие заболевания ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться. Ведение пациента, у которого развился остеонекроз челюсти, следует проводить в тесном сотрудничестве со стоматологом или хирургом-стоматологом с опытом лечения остеонекроза челюсти. Лечение памидроновой кислотой следует временно прекратить до улучшения состояния и смягчения факторов риска, если это возможно.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Об остеонекрозе наружного слухового прохода сообщалось, в основном, в связи с длительной терапией бисфосфонатами. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероида и химиотерапии и местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Вероятность остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у больных, получающих бисфосфонаты и обращающихся с симптомами со стороны уха, в том числе с симптомами хронических инфекций уха.

Мышечно-скелетная боль

В постмаркетинговых наблюдениях была зарегистрирована выраженная боль в костях, суставах и/или мышцах, которая иногда приводила к нетрудоспособности у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе инфузии Памифос. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов после начала приема варьирует от нескольких суток до нескольких месяцев. У большинства пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. У части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонаты.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра. Данные переломы имеют место после минимальных травм или нетравматических переломов, при этом некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паховой области, часто данный перелом имеет видимые черты стрессового перелома, после нескольких недель - нескольких месяцев они превращаются в перелом бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому контралатеральная бедренная кость должна быть исследована у пациентов, которые лечатся бисфосфонатами, подвергшимися бедренным переломам. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть решение о прекращении бисфосфонатной терапии у больных, у которых подозревают возникновение атипичных переломов бедренной кости, учитывая состояние пациента, на основе индивидуальной оценки риска-пользы. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра или паха, каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Памифоса изредка могут развиться сонливость и головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от вождения автотранспорта, других потенциально опасных механизмов или деятельности, что может стать опасным вследствие снижения скорости реакции пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, опасных для жизни. Женщины, которые проходят курс лечения Памифосом, в период лактации должны отказаться от кормления ребенка грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения.

Способ применения и дозы

Препарат Памифос нельзя вводить струйно внутривенно.

Концентрат для инфузий перед введением следует дополнительно разбавить раствором для инфузий, не содержащим кальция (например, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы). Концентрация Памифоса в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Полученный в результате раствор Памифоса вводить внутривенно медленно путем инфузии. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин). Обычно дозу Памифоса, составляющую 90 мг и содержащуюся в 250 мл инфузионного раствора, вводят в течение 2 часов. Для пациентов с миеломной болезнью и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, не рекомендуется превышать дозу Памифоса, которая составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора более 4 часов. Чтобы свести к минимуму реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвете вены относительно большого диаметра. Динатрию памидронат следует применять под наблюдением врача, который располагает оборудованием для мониторинга клинических и биохимических эффектов. Пациентам, лечащимся Памифосом 3 мг/мл, следует предоставить инструкцию по медицинскому применению препарата.

Используйте только свежеприготовленный и прозрачный раствор.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2–8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

После разведения в 5% растворе глюкозы или в 0,9% растворе хлорида натрия химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 96 часов при 25°C.

Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.

Памифос следует применять в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, которые проводить каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, получающих химиотерапию с трехнедельными интервалами, Памифос в дозе 90 мг можно также применять с трехнедельными интервалами.

Показания

Образец лечения	Раствор для инфузий, мг/мл	Скорость инфузии, мг/ч
Метастазы в костях	90 мг/2 часа каждые 4 недели	90/250	45
Множественная миелома	90 мг/4 часа каждые 4 недели	90/500	22,5

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Перед применением Памифоса или в процессе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Памифоса, применяемая в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Нижеследующие рекомендации составлены на основании клинических данных относительно неоткорректированных значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Памифоса можно применять и для значений уровня кальция, которые откорректированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

Начальный уровень кальция в крови	Рекомендуемая суммарная дозировка препарата (мг)	Концентрация препарата в растворе, мг/мл	Максимальная скорость инфузии, мг/ч
(ммоль/л)	(мг %)
Не больше 3	Не больше 12	15-30	30/125	22,5
3-3,5	12-14	30-60	30/125 60/250	22,5
3,5-4	14-16	60-90	60/250 90/500	22,5
Более 4	больше 16	90	90/500	22,5

Суммарную дозу Памифоса можно ввести как в течение однократной инфузии, так и с помощью нескольких инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Повышение дозы не усиливает терапевтический эффект. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается через 24-48 ч после введения Памифоса, а нормализация этого показателя – в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Продолжительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии следует проводить повторные курсы Памифоса. Клинический опыт, накопленный до этого времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Памифоса может снижаться.

Болезнь Педжета

Рекомендуемый курс лечения составляет в суммарной дозе от 180 до 210 мг, которые следует вводить в единичных дозах или 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель подряд или 60 мг каждые 2 недели в течение 6 недель. Опыт применения в настоящее время показывает, что любые легкие и преходящие побочные эффекты обычно возникают после первой дозы. Поэтому при использовании унифицированных доз 60 мг рекомендуется приступать к лечению с начальной дозы 30 мг с последующим применением 60 мг раз в 2 недели (общая доза составляет 210 мг). Каждая доза 30 мг или 60 мг должна быть разведена в 125 или 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия соответственно, скорость введения не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Этот курс или повышенные уровни дозировки в соответствии с тяжестью заболевания, вплоть до максимальной общей дозы 360 мг (в виде разделенных доз 60 мг), можно повторять каждые 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания, и если происходит рецидив.

Применение для лечения пациентов с нарушениями функции почек

Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев, несущих угрозу жизни, – гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциального риска. Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например, исследовать креатинин сыворотки крови до введения каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях или множественной миеломой, получающих лекарственное средство Памифос, следует прекратить терапию, если есть признаки нарушения функции почек, пока функция почек не вернется на 10% к исходному значению. Эти рекомендации основываются на клинических исследованиях, в которых нарушение функции почек определялось следующим образом:

у пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина – повышение на 0,5 мг/мл; у пациентов с отклоненным от нормы начальным уровнем креатинина повышение на 1,0 мг/дл.

Фармакокинетические исследования, проводимые у пациентов с опухолями, с нормальной или пониженной функцией почек, показали, что регулирование дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61-90 мл/мин) до умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл). /мин). Для таких пациентов инфузия не должна превышать 90 мг/4 часа (приблизительно 20-22 мг/час).

Применение для лечения пациентов с нарушениями функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что пациентам с нарушениями функции печени от незначительной до умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Динатрия памидронат не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому рекомендаций по применению препарата этим пациентам нет.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям неизвестны, поэтому не следует назначать Памифос этой категории пациентов.

Передозировка

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетании и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат Памифос обычно слабо выражены и преходящие.

Нежелательными наиболее часто встречающимися реакциями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 °С), обычно развивающиеся в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не нуждается в лечении. Острые гриппоподобные реакции обычно развиваются только с первой инфузией памидроната. Местные воспаления мягких тканей в месте введения часто происходят (≥1/100, <1/10), особенно при введении высоких доз.

В одном из клинических испытаний сравнивались побочные реакции при применении золедроната.
(4 мг) и помидроната (90 мг); количество мерцаний предсердий было выше в группе, принимавшей памидронат (12/556, 2,2%), по сравнению с опытной группой, принимавшей золедронат (3/563, 0,5%). Такой факт был выявлен при клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты с постменопаузным остеопорозом. Группа пациентов, принимавшая золедроновую кислоту (5 мг), имела более высокий уровень мерцания предсердия по сравнению с плацебо (1,3% против 0,6%). Механизм возникновения мерцаний предсердий неизвестен.

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы следующие реакции: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатов).

Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена).

Инфекции: очень часто – реактивация Herpes simplex и Herpes zoster.

Со стороны крови: часто – анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышка, ангионевротический отек; очень редко – анафилактический шок.

Со стороны центральной нервной системы: часто – симптоматическая гипокальциемия (парестезия, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость; нечасто – судороги, возбуждение, головокружение, летаргия; очень редко – спутанность сознания, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – увеит (ирит, иридоциклит); очень редко – склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна – орбитальное воспаление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – левожелудочковая недостаточность (одышка, отек легких) или застойная сердечная недостаточность (отеки) вследствие гиперволемии; частота неизвестна – фибрилляция предсердий.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко – острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто – диспепсия.

Со стороны кожи: часто – сыпь; нечасто – зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто – транзиторная боль в костях, артралгия, миалгия; нечасто – мышечные спазмы; редко – атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, присущая классу бисфосфонатов); частота неизвестна – остеонекроз челюсти.

Со стороны почек: нечасто – острая почечная недостаточность; редко – фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротический синдром; очень редко – осложнение уже имеющихся заболеваний почек, гематурия, расстройства почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия.

Общие нарушения: очень часто – лихорадка и гриппоподобные симптомы, редко сопровождающиеся недомоганием, ознобом, ощущением повышения утомляемости и приливами; часто – реакции в месте введения препарата (боль, покраснение, отечность, отверждение, флебит, тромбофлебит), генерализованная боль;

Биохимические расстройства: очень часто – гипокальциемия, гипофосфатемия; часто – гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто – изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (челюсти) были зарегистрированы, в основном, у онкологических больных, которые лечились препаратами, подавляющими резорбцию костей, такими как Памифос 3 мг/мл. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию.
Случаи остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще.

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства после получения регистрационного статуса имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Врачи просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях (подробности ниже).

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не нуждается в особых условиях хранения.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат вместе с другими бисфосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, содержащие кальций.

Упаковка

По 10 мл во флаконе №1. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарате МБХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.