Инструкция Оргалутран раствор для инъекций 0,5 мг/мл шприц 0,5 мл №5

действующее вещество: ganirelix;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг/мл гонелиреликса ацетата (в пересчете на свободное основание);

другие составляющие: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX H01C C01.

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Оргалутран является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе . В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг препарата Оргалутран ® женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и E 2 (эстрадиола) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 6. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до исходных значений в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты.

Средняя продолжительность лечения Оргалутраном в дозе 0,25 мг / сут у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения Оргалутраном средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2%, что сравнимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8%). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (>80 кг), но это не влияло на клинический результат. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключено.

В случае высокого овариального ответа, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения препаратом Оргалутран на 5-й день стимуляции может предотвратить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность.

В контролируемых исследованиях применения препарата Оргалутран ® с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран ® приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньше, и они продуцировали. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран ( инъекция 1 раз в сутки) сходны с показателями после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг/сут постоянный уровень концентрации в крови примерно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней.

Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран в сыворотке крови.

Абсорбция .

В течение первых 1-2 ч (t max ) после однократного подкожного введения 0,25 мг препарата Оргалутран ® наблюдается быстрый рост концентрации ганилиреликса в сыворотке крови с максимальным значением (С max ) примерно 15 нг/мл. Биодоступность Оргалутрана после подкожного введения составляет примерно 91% .

Метаболический профиль.

Основным компонентом, соединением, находящимся в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, которое выводится с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профиль препарата Оргалутран у людей похож на наблюдаемый у животных.

Вывод.

Период полувыведения составляет около 13 часов, а клиренс – примерно 2,4 л/час. Препарат выводится вместе с калом (около 75%) и мочой (около 22%).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека исходя из результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.

Исследования репродуктивной функции, проводимые с применением ганериликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сут (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сут (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группе. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Предупреждение преждевременного подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

В клинических исследованиях препарат Оргалутран применяли с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».
• Повышенная чувствительность к ГнРГ или другим его аналогам.
• Нарушение функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести.
• Беременность или период кормления грудью.

Исследования взаимодействия препарата Оргалутран с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний.

Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении первой дозы препарата Оргалутран во время постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). Если подозревается реакция гиперчувствительности, применение препарата Оргалутран следует прекратить и назначать соответствующее лечение.

Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время проведения стимуляции или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск возникновения этого осложнения следует учесть при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (спокойствие, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность внутриматочна.

Врожденные пороки

Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и с более высокой вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением препарата Оргалутран , совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения Оргалутрана не были установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. подразделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Беременность .

Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введение ганелирикса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение данных для человека не установлено.

Кормление грудью .

Неизвестно проникает ли ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Оргалутран противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Влияние препарата Оргалутран на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось.

Оргалутран должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия .

Дозировка.

Оргалутран применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников . КГЯ с помощью ФСГ или корифолитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран ( 0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифолитропина альфа. Начало применения препарата Оргалутран зависит от овариального ответа, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения препаратом Оргалутран может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Оргалутран и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ежедневное применение препарата Оргалутран необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов может быть вызвано введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Выбор времени последней инъекции.

Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран , равно как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран и инъекцией лХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор Оргалутран ввести утром , то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран вводят во второй половине дня , то последний раз Оргалутран необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Оргалутран ® является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.

Необходимость поддержания лютеиновой фазы в циклах лечения, включающих препарат Оргалутран , не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике исследовательских центров или клиническому протоколу.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и печени.

Опыт применения препарата Оргалутран у пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение Оргалутрана противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.

Дети.

Применение препарата Оргалутран детям не соответствует показаниям.

Способ ввода.

Оргалутран необходимо вводить подкожно, желательно в бедро . Место инъекции следует изменять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран самостоятельно , при условии проведения врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

В предварительно наполненном шприце могут быть заметны пузырьки воздуха. Это ожидаемо, и удаление пузырьков воздуха не требуется.

Инструкции по вводу.

Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный, не содержащий посторонних примесей раствор. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка места ввода

Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Ввод иглы

Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45° к ее поверхности. После каждой инъекции следует менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Осторожно оттянуть на себя поршень для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, значит, игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует вытащить иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1–2 мин.

Начать введение препарата новым шприцем.

Если игла была введена правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повредить ткань.

Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.

Меры, которые следует принимать в случае, когда время введения препарата было пропущено

Нельзя вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6 часов (т.е. интервал между двумя введениями превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка может увеличивать длительность действия препарата. В случае передозировки введение препарата Оргалутран следует (временно) прекратить.

Нет достаточных данных по острой токсичности препарата Оргалутран у людей. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса более 1 и 3 мг/кг соответственно.

Общая черта профиля сохранности.

В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникающие у женщин при лечении препаратом Оргалутран в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении препарата Оргалутран с корифолитропином альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко, <1/10000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения.

1 О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили Оргалутран .

2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы Оргалутрана .

3 В клинических исследованиях (через 1 час после инъекции) вероятность появления по крайней мере одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составляла 12% у пациенток, получавших Оргалутран , и 25% – у пациенток, которым подкожно вводили агонист. Эти местные реакции, как правило, исчезали через 4 ч после введения препарата.

Отдельные побочные реакции

Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. Особенности применения), эктопическую беременность и спонтанный аборт.

3 года.

Хранить при температуре 2–30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Одноразовый предварительно наполненный шприц из силиконизированного стекла типа I, содержащий 0,5 мл стерильного, готового к применению водного раствора, закрыт резиновым уплотнителем. К каждому предварительно наполненному шприцу присоединяется игла, закрытая защитным колпачком.

Каждый предварительно наполненный шприц с иглой вложен в открытый пластиковый лоток; по 5 лотков в картонной коробке.

По рецепту.

Н.В. Органон, Нидерланды/NV Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).