Инструкция Олтар 6 мг таблетки 6 мг блистер №30

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 6 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е 172), тальк, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые капсулоподобные таблетки с плоским скошенным краем и насечкой для разделения с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Сульфонамиды, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакодинамика

Глимепирид - гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глимепирид действует в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае с другими производными сульфонилмочевины, этот эффект связан с повышением восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид, вероятно, имеет выраженное экстрапанкреатическое действие, теоретически присущее и другим производным сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала в мембране бета-клетки. Закрытие калиевых каналов индуцирует деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевого канала приводит к повышенному поступлению кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, который связан с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины.

Экстрапанкреатическая активность. К экстрапанкреатическим эффектам относятся, например, увеличение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение усвоения инсулина печенью.

Усвоение глюкозы из крови мышечной и жировой периферическими тканями осуществляется при участии специальных транспортных белков, расположенных в мембране клеток. Транспортировка глюкозы в эти ткани является этапом ограничения скорости утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилінозитолспецифічної фосфолипазы С, что может коррелировать с вызванным препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных мышечных и жировых клетках.

Глимепирид ингибирует образование глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг. Действие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на внезапную физическую нагрузку, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.

Существенного различия в действии глимепирида в зависимости от того, давали ли лекарственное средство за 30 минут до употребления пищи или непосредственно перед приемом пищи, не было. У пациентов с диабетом хороший метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении однократной суточной дозы.

Хотя гидроксиметаболит глимепирида вызывает незначительное, но статистически значимое снижение уровня глюкозы сыворотки крови у здоровых лиц, это составляет лишь незначительную часть общего действия лекарственного средства.

Комбинированная терапия с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при одновременной терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформина.

Комбинированная терапия с инсулином. Данные по комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов с недостаточным контролем максимальной дозой глимепирида может быть начато одновременное лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации было достигнуто такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась более низкая средняя доза инсулина.

Дети. У 285 детей в возрасте от 8 до 17 лет с диабетом II типа было проведено 24-недельное клиническое исследование с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки).

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид - 0,95 (СП 0,41); метформин - 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не было достигнуто большей эффективности по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95% доверительного интервала для разницы была не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.

После лечения глимепиридом никаких новых проблем по безопасности у детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не было выявлено. Данных относительно долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика

Всасывание. Биодоступность глимепирида после перорального введения - полная. Прием пищи значительного влияния на всасывание не оказывает, лишь несколько уменьшает скорость всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) после перорального приема лекарственного средства достигается примерно через 2,5 часа (в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приеме в дозе 4 мг в сутки), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax и дозой и площадью под кривой «концентрация - время» (AUC).

Распределение. У глимепирида очень низкий объем распределения (примерно 8,8 л), что примерно соответствует объему распределения альбумина, высокая степень связывания с протеином (> 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и элиминация. Средний основной период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет около 5-8 часов. После приема высоких доз отмечалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После однократного приема глимепирида с радиоактивной меткой радиоактивность обнаруживалась в моче (58 %) и кале (35 %). Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Как в моче, так и в кале было идентифицировано два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9): гидроксипроизводное и карбоксипроизводное. После перорального приема глимепирида конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно. Сравнение однократного и многократного приема 1 раз в сутки значимых различий в фармакокинетике не выявило, а межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Значимой кумуляции не отмечено.

Особые группы пациентов. У мужчин и женщин, а также у молодых лиц и пациентов пожилого возраста (от 65 лет) фармакокинетика похожа. У больных со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и уменьшению средней концентрации в сыворотке крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрой элиминацией вследствие более низкой степени связывания с протеинами. Почечное выведение двух метаболитов было нарушено. Считается, что для таких пациентов в целом не существует дополнительного риска кумуляции.

Фармакокинетика у пяти пациентов без диабета после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях была подобна таковой у здоровых лиц.

Дети. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей в возрасте от 10 до 12 лет и 26 детей в возрасте от 12 до 17 лет) с диабетом II типа, продемонстрировало, что средние AUC(0-last), Cmax и t1/2 были подобны таковым у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникали только при значениях экспозиции, которые значительно превышали максимальное влияние на человека, что указывает на их небольшую значимость для клинической практики, или же были обусловлены фармакодинамическим действием лекарственного средства (гипогликемией). Этот результат основывается на общепринятых исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при приеме повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в последнее время (охватывали эмбриотоксичность, тератогенность и токсическое влияние на развитие), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Лечение сахарного диабета II типа у взрослых, когда только диета, физическая нагрузка и снижение массы тела оказываются недостаточными для поддержания уровня глюкозы в крови.

Гиперчувствительность к глимепириду, к любому из вспомогательных веществ или других производных сульфонилмочевины или сульфонамидов. Инсулинозависимый диабет. Диабетическая кома. Диабетический кетоацидоз. Тяжелые нарушения функции почек или печени. В случае тяжелых нарушений функции почек или печени необходим перевод на инсулин.

При одновременном применении глимепирида с некоторыми другими лекарственными средствами возможны как усиление, так и ослабление его сахароснижающего действия, поэтому другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача (или по рецепту). Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2С9). Известно, что на его метаболизм влияет одновременное применение индукторов СУР2С9 (например рифампицина) или ингибиторов СУР2С9 (например флуконазола). Результаты исследования взаимодействия in vivo демонстрируют, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов СУР2С9, примерно в 2 раза увеличивает AUC глимепирида.

О существовании следующих взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида с другими производными сульфонилмочевины.

Усиление сахароснижающего действия глимепирида, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, возможны при одновременном применении с такими веществами:

фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие, как метформин, некоторые сульфонамиды пролонгированного действия, тетрациклины, салицилаты и парааминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны, антибактериальные средства - производные хинолона и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, антикоагулянты типа кумарина, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (парентерально в высоких дозах), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), флуоксетин, аллопуринол, симпатолитические средства, циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамиды, флуконазол.

Ослабление сахароснижающего действия глимепирида и, соответственно, повышенный уровень глюкозы в крови возможны при одновременном применении с такими веществами:

эстрогены и прогестагены, салуретики, диуретики тиазидового ряда, тиреотропные и глюкокортикоидные средства, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметические средства, никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные, слабительные средства (при длительном применении), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторов, b-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут либо усиливать, либо ослаблять сахароснижающее действие.

Под влиянием таких симпатолитических лекарственных средств, как b-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или отсутствовать.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепирида.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали минимум за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать минимум за 4 часа до применения колесевелама.

Олтар® необходимо применять непосредственно перед или во время еды.

При нерегулярном употреблении пищи или пропуске приема пищи лечение глимепиридом может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, тревожность, увеличение времени реакции, депрессия, спутанность сознания, расстройства речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потоотделение, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара неэффективны.

О других препаратах сульфонилмочевины известно, что гипогликемия может повторяться, несмотря на успешные начальные меры.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая лишь временно контролируется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения и изредка - госпитализации.

Развитию гипогликемии могут способствовать следующие факторы: нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (чаще всего - у пациентов пожилого возраста); недостаточное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи или периоды голодания; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи; нарушение функции почек; серьезное нарушение функции печени; передозировка глимепиридом; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на обмен углеводов или контррегуляцию гипогликемии (например при определенных нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение глимепиридом требует регулярного контроля уровня сахара в крови и моче.

Кроме того, рекомендуется определять уровень гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения глимепиридом необходимо регулярно контролировать показатели функции печени, крови (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовой ситуации (например травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой и др.) может быть показан временный перевод на инсулин.

Опыта применения глимепирида больным с тяжелым нарушением функции печени и пациентам, находящимся на диализе, нет. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует принимать с осторожностью пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть альтернативные лекарственные средства, не содержащие сульфонилмочевину.

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили.

В результате гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие нарушения зрения способность пациента концентрировать внимание и реагировать может снижаться. Это может представлять риск в случаях, в которых такая способность имеет особое значение (например, управление автомобилем или работа с механическими средствами). Пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления автомобилем. Это особенно важно для тех, у кого отсутствует или недостаточное понимание симптомов-предвестников гипогликемии, или тех, у кого частые эпизоды гипогликемии. При таких обстоятельствах следует обдумать целесообразность управления автомобилем или работы с механизмами.

Беременность

Риск, связанный с сахарным диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения частоты возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови во время беременности во избежание тератогенного риска.

При таких обстоятельствах необходимо применять инсулин. Пациентки с сахарным диабетом, которые планируют беременность, должны информировать об этом своего врача для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Никаких данных по применению глимепирида беременным женщинам нет. Эксперименты на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому глимепирид не следует применять в течение всей беременности.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, следует как можно быстрее начать инсулинотерапию.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли глимепирид в грудное молоко человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко человека и существует риск возникновения гипогликемии у младенцев, которых кормят грудью, во время лечения глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Залог успешного лечения диабета - это правильная диета, регулярная физическая активность, а также периодическая проверка уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные антидиабетические препараты или инсулин не могут компенсировать несоблюдение пациентом рекомендованной диеты.

Дозировку определяет врач по результатам исследований уровня сахара в крови и моче.

Начальная доза глимепирида составляет 1 мг* в сутки. При достижении надлежащего контроля эту дозу следует применять для поддерживающей терапии.

Для различных режимов дозирования существуют таблетки с соответствующей силой действия. Если гликемический контроль является недостаточным, дозировку необходимо постепенно увеличивать, основываясь на данных этого контроля, с интервалом примерно 1-2 недели между каждым этапом, до 2, 3* или 4 мг глимепирида в сутки.

Дозировка более 4 мг глимепирида в сутки дает лучшие результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая суточная доза глимепирида составляет 6 мг.

У пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформина можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

При сохранении дозировки метформина терапия глимепиридом начинается с низкой дозы, которую далее следует увеличивать вплоть до максимальной суточной дозы в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

У больных с недостаточным контролем максимальной суточной дозой глимепирида в случае необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. При сохранении дозы глимепирида лечение инсулином начинать с низкой дозы, которую следует увеличивать в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

Обычно достаточно однократной суточной дозы глимепирида. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно перед или во время сытного завтрака или, если его нет, непосредственно перед или во время первого основного приема пищи. Если прием дозы был пропущен, не следует корректировать состояние с помощью увеличения следующей дозы. Таблетки следует глотать целиком и запивать жидкостью.

Если у пациента возникают гипогликемические реакции на суточную дозу 1 мг* глимепирида, это указывает на то, что их можно контролировать с помощью одной диеты.

В течение лечения, поскольку улучшение контроля диабета связано с более высокой чувствительностью к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому для предотвращения гипогликемии необходимо рассмотреть временное снижение дозы или прекращение лечения. Изменение дозировки может быть также необходимым при изменении массы тела или образа жизни больного или при появлении других факторов, увеличивающих риск гипо- или гипергликемии.

Перевод с других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид.

В целом перевод с других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид возможен. При переводе на глимепирид нужно учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно при применении антидиабетических препаратов с длительным периодом полувыведения (например хлорпропамид), рекомендуется переждать период вымывания в течение нескольких суток для минимизации риска гипогликемических реакций вследствие аддитивного эффекта двух средств.

Рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг* в сутки. Дозировку глимепирида можно увеличивать постепенно с учетом реакции на лекарственное средство, как было описано выше.

* Применять глимепирид в соответствующей дозировке.

Перевод с инсулина на глимепирид.

В исключительных случаях, если больные сахарным диабетом II типа получают терапию инсулином, им может быть показан перевод на глимепирид. Перевод следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олтар® детям в возрасте до 8 лет не установлены. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет существуют ограниченные данные по приему глимепирида в качестве монотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Имеющихся данных относительно безопасности и эффективности у детей недостаточно, поэтому такое применение не рекомендуется.

Передозировка может вызвать гипогликемию продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повторяться после начального облегчения. Симптомы могут отсутствовать в течение 24 часов после применения препарата. Как правило, рекомендуется наблюдение за больным в условиях стационара. Возможны тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. В целом гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Прежде всего лечение заключается в предотвращении абсорбции с помощью вызывания рвоты, а затем употребление воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и натрия сульфатом (слабительное средство). При приеме больших количеств препарата показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата. В случае тяжелой передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо начать введение глюкозы как можно скорее, в случае необходимости - в виде болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50 % раствора с последующей инфузией 10 % раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

В частности при лечении гипогликемии у младенцев и детей младшего возраста, вызванной случайным приемом лекарственного средства Олтар®, дозу глюкозы необходимо тщательно контролировать во избежание возможности развития опасной гипергликемии. Следует тщательно наблюдать за уровнем глюкозы в крови.

Учитывая опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины следующие побочные реакции были приведены ниже по классам органов и систем и в порядке уменьшения частоты: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100; редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

30 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия.