Инструкция Олтар 3 мг таблетки 3 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: glimepiride;

1 таблетка содержит глимепирида 3 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, полисорбат 80, тальк, магния стеарат; таблетки препарата Олтар 3 мг содержат железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Олтар® 3 мг: желтые капсулоподобные таблетки со скошенными краями и штрихом для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакодинамика

Глимепирид – эффективное гипогликемическое вещество, относящееся к группе сульфонилмочевины. Глимепирид применять при лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Механизм деяния. Действие глимепирида реализуется в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из b-клеток поджелудочной железы. Как и у других лекарственных средств производных сульфонилмочевины, этот эффект базируется на повышении чувствительности b-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. В дополнение, глимепирид также оказывает внепанкреатическое действие, которое также характерно для других лекарственных средств производных сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина

Лекарственные средства производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем блокирования АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в мембранах b-клеток. Закрытие калиевых каналов индуцирует деполяризацию b-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина путём экзоцитоза.

Глимепирид обладает высокой скоростью замещения при связывании с белком мембраны b-клетки, который связан с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако отличается от обычного места связывания лекарственных средств производных сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность

Улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение поглощения печенью инсулина относятся, например, к внепанкреатическим эффектам.

Поглощение глюкозы из крови периферической мышечной и жировой ткани происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточных мембранах. Транспортировка глюкозы в этих тканях ограничена скоростью этапа поглощения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает численность активных молекул на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой тканей, транспортирующих глюкозу, что в результате приводит к стимуляции поглощения глюкозы.

В отдельных мышечных и жировых клетках глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозит специфической фосфолипазы С, которая может коррелироваться с литогенезом и гликогенезом, индуцируемым лекарственным средством. Глимепирид ингибирует синтез глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, что, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Фармакодинамические эффекты

У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная дозировка составляет примерно 0,6 мг. Воздействие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острую физическую нагрузку, то есть уменьшение секреции инсулина, во время действия глимепирида сохраняется.

Не было выявлено весомой разницы в отношении действия глимепирида при применении лекарственного средства

30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 ч может быть достигнут при применении лекарственного средства 1 раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит приводит к небольшому, но значительному снижению уровня глюкозы плазмы крови у здоровых лиц, это лишь небольшая часть от общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином

В одном из исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином, у пациентов, диабет у которых не контролируется должным образом при применении максимальных доз метформина.

Применение в сочетании с инсулином

Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, которые не контролируются должным образом при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации достигли такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако, при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Педиатрическая популяция

Активно контролируемое клиническое исследование (глимепирид в дозе до 8 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут), продолжавшееся в течение 24 недель, было представлено на 285 детях (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа. Как глимепирид, так и метформин привели к значительному снижению HbA1c по сравнению с начальным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако глимепирид не показал большей эффективности по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с начальным показателем HbA1c. Разница между видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхняя граница (1,05)

95% доверительного интервала для этой разницы было не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых данных по безопасности для детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не выявлено. Данных относительно долговременной эффективности и безопасности детей нет.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет полную биодоступность. Прием пищи значительное влияние на всасывание не оказывает, однако скорость всасывания несколько уменьшается. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) после перорального приема достигается примерно через 2,5 часа (в среднем 0,3 мкг/мл при повторном приеме в дозе 4 мг/сут), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax, а также площадью под кривой «концентрация – время» (AUC).

Деление. Глимепирид имеет достаточно незначительный объем распределения (приблизительно 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, высокая степень связывания с протеином (> 99%) и небольшой клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация. Средний период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в плазме крови, соответствующих многодозовому режиму составляет около 5-8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

Два метаболита, которые, скорее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), были идентифицированы в кале и моче: гидроксипроизводное и карбоксипроизводное глимепирида. После перорального приема глимепирида периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 и 5-6 часов соответственно.

Вывод

После однократного приема глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% – в кале. Неизмененное действующее вещество в моче не обнаруживалось. Сравнение однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило значительных отличий фармакокинетики и межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось.

Особые категории пациентов

У пациентов с пониженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением из-за меньшей степени связывания с белками. Почечный вывод обоих метаболитов нарушался. Считается, что для таких пациентов нет дополнительного риска повышенной кумуляции.

Фармакокинетика у пяти недиабетических пациентов после хирургического вмешательства была подобна фармакокинетике у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, равно как и у молодых и пожилых людей (более 65 лет), были подобными.

Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели

AUC(0-last) , Cmax и T1/2 были подобны наблюдавшимся у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, наблюдались при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека, и поэтому их клиническое значение невелико или эти эффекты наблюдались из-за фармакодинамического действия (гипогликемического) действующего вещества. Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (охватывающие изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического воздействия на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и их потомства.

Показания

Сахарный диабет II типа, если только диеты, физические нагрузки и снижение массы тела недостаточно для поддержания уровня сахара в крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к глимепириду или любому из вспомогательных веществ или другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов; инсулинозависимый диабет; диабетическая кома; кетоацидоз, тяжелые нарушения функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести на лечение инсулином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном затасовке глимепирида и других лекарственных средств может иметь место нежелательное повышение или ослабление его гипогликемического действия. Поэтому другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача (или по рецепту). Глимепирид метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 2С9 (CYP2С9). Этот метаболизм влияет на одновременное применение индукторов CYP2С9 (например рифампицин) или ингибиторов цитохрома CYP2С9 (например флуконазол). Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое.

Опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины свидетельствует о существовании этих типов взаимодействий.

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях развитие гипогликемии может возникнуть при одновременном применении глимепирида со следующими веществами: фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон; инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин; салицилаты и парааминосалициловая кислота; анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны; хлорамфеникол, некоторые сульфонамиды пролонгированного действия, тетрациклины, антибактериальные средства – производные хинолона и кларитромицина; кумариновые антикоагулянты; фенфлурамин; дизопирамид; фибраты; ингибиторы АПФ (ангиотензинпреобразовательного фермента); флюоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО); аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон; симпатолитические средства; циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид; миконазол, флуконазол; пентоксифиллин (парентерально в высоких дозах); трехтоквалин.

Возможно ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и соответственно повышения уровня глюкозы в крови при одновременном применении со следующими веществами: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазина; адреналин и симпатомиметические средства; никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные; легкие слабительные средства (при длительном применении); фенитотоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторов, b-блокаторы, клонидин и резерпин могут либо усиливать, либо ослаблять эффект понижения уровня глюкозы в крови глимепиридом.

Под влиянием таких симпатолитических средств как b-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабевать или вообще отсутствовать.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепирида.

Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Колесевела связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимался не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелам.

Особенности применения

Олтарь следует применять непосредственно перед или во время еды.

В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо проводить тщательное наблюдение.

При нерегулярном употреблении пищи или при употреблении пищи пропущено, применение глимепирида может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, увеличение времени реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афа парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания с развитием прекомы и комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме того, могут наблюдаться такие симптомы как потоотделение, липкая кожа, ощущение тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Состояние гипогликемии почти всегда можно быстро устранить употреблением углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара для этого не пригодны.

Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что гипогликемия может повторяться, несмотря на успешные исходные результаты. Тяжелая или пролонгированная гипогликемия, временно контролируемая применением сахара, требует немедленного лечения с помощью лекарственных средств и, возможно, госпитализации.

Развитию гипогликемии могут способствовать следующие факторы: нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (особенно это касается лиц пожилого возраста); неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приемов пищи или голодание; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; применение алкоголя, особенно в сочетании с пропуском еды; нарушение функции почек; тяжелые нарушения функции печени; передозировка глимепирида; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на обмен углеводов или действующие в качестве контррегулятора гипогликемии (некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств.

При лечении глимепиридом необходим регулярный контроль таких показателей: уровня глюкозы в крови и моче, уровня гликозилированного гемоглобина, показателей функции печени, картины крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Если возникают ситуации, требующие повышенных требований к организму (травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой), то может возникнуть необходимость во временном применении инсулинотерапии. Опыта применения глимепирида у больных с тяжелыми нарушениями функций печени и у больных, находящихся на гемодиализе, отсутствует, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или почек показано применение инсулинотерапии. Применение препаратов сульфонилмочевины у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может привести к гемолитической анемии, поэтому применение глимепирида проводится с осторожностью и следует рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

У больных сахарным диабетом, в результате возможных состояний гипо- или гипергликемии, а также в связи с возможными нарушениями зрения, может быть снижена концентрация внимания. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например управление автомобилем или другим механизмом).

Пациенты должны быть предупреждены о принятии мер по избежанию гипогликемического состояния при управлении автомобилем. Это имеет особое значение для больных, у которых часто бывают эпизоды гипогликемии или пониженное или вообще отсутствует восприятие симптомов-предсказателей гипогликемии. В таких случаях следует обдумать целесообразность вождения автомобиля.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Риск, связанный с диабетом. Отклонение от нормального уровня глюкозы в крови во время беременности увеличивает вероятность возникновения пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины во избежание тератогенного риска. В этом случае требуется применение инсулина. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности.

Риск, связанный с глимепиридом

Достаточных данных о применении глимепирида беременным нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемией) глимепирида. Соответственно, глимепирид не следует применять во время всего периода беременности. Если пациентка, применяющая глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, необходимо как можно быстрее приступить к лечению инсулином.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли глимепирид/его метаболиты в грудное молоко человека. Глимепирид проникает в грудное молоко крыс. В связи с тем, что другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко человека, существует риск возникновения гипогликемии у ребенка, поэтому при применении кормления грудью глимепирида не рекомендуется.

Фертильность

Данных о влиянии глимепирида на фертильность у человека нет.

Способ применения и дозы

Основой успеха лечения сахарного диабета есть адекватная диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль показателей уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные антидиабетические средства или инсулин не могут компенсировать состояние больного, если он не следует рекомендованной диете.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если достигается хороший гликемический контроль, эту дозу следует применять как поддерживающую. Для разных дозовых режимов имеются соответствующие дозированные формы препарата. Если коррекция уровня глюкозы в крови недостаточна, дозу поэтапно следует повышать до 2 мг, 3 мг или 4 мг глимепирида в сутки, с интервалами в 1-2 недели под контролем уровня глюкозы в крови. Доза выше 4 мг глимепирида в сутки повышает эффективность препарата только в единичных случаях. Рекомендуемая максимальная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки.

Комбинированная терапия глимепирида и метформина

Если максимальная суточная дозировка метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Соблюдая дозировку метформина, терапию глимепиридом следует начать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, учитывая желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Комбинированная терапия глимепирида и инсулина

Если максимальная суточная дозировка метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия с инсулином. Следуя предварительной дозе глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Обычно суточную дозу следует принимать однократно. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно до или во время завтрака или, если она не была принята утром, непосредственно или во время основного приема пищи. Если прием таблетки пропущен, нельзя компенсировать это путем повышения дозы в следующий прием. Таблетки проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать стаканом воды.

Если у больного, получающего 1 мг глимепирида в сутки, наблюдается гипогликемия, то это свидетельствует о том, что для коррекции обмена веществ ему достаточно придерживаться только диеты.

При лечении потребность в глимепириде может уменьшаться, так как улучшение метаболизма сопровождается повышением чувствительности тканей к инсулину. Во избежание гипогликемии следует учитывать постепенное уменьшение дозы или отмены лечения. Необходимость коррекции дозы может возникнуть также при изменении массы тела больного, его образа жизни и других факторов, которые могут повышать риск возникновения гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных гипогликемических агентов к глимепириду

Переход с другого перорального антидиабетического препарата на глимепирид возможен. Для перехода на глимепирид необходимо учитывать силу действия и период полувыведения препарата. В некоторых случаях, особенно это касается антидиабетических средств, имеющих более длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), целесообразно сделать перерыв на несколько суток для уменьшения риска гипогликемических реакций из-за потенцирования действия препаратов. Рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного препаратом дозу глимепирида можно поэтапно повышать, как это описано выше.

Переход от инсулина к глимепириду

В исключительных случаях, когда больные сахарным диабетом II типа применяют инсулин, может быть показан переход на глимепирид. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети

Не следует применять глимепирид для лечения детей в связи с недостаточным опытом.

Передозировка

Симптомы. Передозировка глимепирида может привести к гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после начального восстановления. Симптомы могут отсутствовать в течение 24 ч после применения препарата. Как правило, в этом случае рекомендуется наблюдение за больным в условиях больницы. Может появиться тошнота, рвота и эпигастральная боль. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как возбужденное состояние больного, тремор, нарушение зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Прежде всего лечение заключается в препятствии абсорбции путем провоцирования рвоты и с последующим употреблением большого количества воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное средство). При применении большого количества лекарственного средства рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В случае сильной передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно скорее начать введение глюкозы, при необходимости в виде внутривенной инъекции 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Особо лечение гипогликемии у младенцев и маленьких детей, вызванной случайным применением лекарственного средства. В этом случае дозировку глюкозы следует тщательно контролировать для того, чтобы избежать развития опасной гипергликемии. Необходим тщательный непрерывный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Побочные реакции

Для оценки частоты побочных реакций используется следующая классификация: очень часто: > 1/10; часто: >1/100 и <1/10; иногда: >1/1000 и <1/100; редко: >1/10000 и <1/1000; очень редко: < 1/10000, неизвестно: невозможно оценить из доступных данных.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» относительно применения данного лекарственного средства.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

Блистеры по 30 таблеток; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквилла (АК), Италия.