Инструкция Оксалиплатин Эбеве порошок лиофилизированный для раствора для инфузий 50 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ОКСАЛИПЛАТИН «ЕБЕВОЕ»

(OXALIPLATIN "EBEWE")

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин (oxaliplatin);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма.

Лиофилизированный порошок для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X А0З.

Клинические свойства.

Показания.

Оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой для:

• адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия С по классификации Дюка) после полной резекции первичной опухоли;

• лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к оксалиплатину или вспомогательному веществу.

• Подавление функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2 х 109/л и/или тромбоцитов < 100 х 109/л).

• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями в начале первого курса терапии.

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Способ применения и дозы.

Оксалиплатин необходимо вводить только перед фторпиримидинами (5-фторурацилом)!

Дозы для взрослых

Рекомендованная доза при адъювантной терапии колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели в течение 12 курсов (общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев).

Рекомендуемая доза при терапии метастатического колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели.

Дозы следует корректировать в зависимости от переносимости терапии.

Оксалиплатин предпочтительно применяют в комбинации с 5-фторурацилом, который следует вводить путем длительных инфузий.

Дозы для больных с нарушениями функции почек

Действие оксалиплатина на больных тяжелыми нарушениями функции почек не исследовалось, поэтому таким пациентам препарат противопоказан. При умеренной почечной недостаточности лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от выраженности токсических эффектов (см. Особенности применения). Нет необходимости корригировать дозы больным с незначительными нарушениями функции почек.

Дозы для больных с нарушениями функции печени

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции печени исследовано недостаточно. Не отмечалось увеличение острой токсичности при лечении оксалиплатином пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии, поэтому в таких случаях корригировать дозы обычно нет необходимости.

Дозы для пациентов пожилого возраста

Не отмечалось увеличение частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов старше 65 лет при монотерапии оксалиплатином или при комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом, поэтому корректировать дозы в таких случаях нет необходимости.

Способ применения

• Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, включающих алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

• Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразбавленным.

• Оксалиплатин нельзя растворять в 0,9% растворе хлорида натрия или разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

• Оксалиплатин нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке/флаконе или одновременно вводить через одну инфузионную линию (особенно 5-фторурацил, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).

• Оксалиплатин можно одновременно вводить с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, расположенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном мешке/флаконе. Фолиновую кислоту следует развести 5% раствором глюкозы.

• После введения оксалиплатина инфузионную линию и вену промыть 5%-ным раствором глюкозы.

Растворение лиофилизированного порошка

Во флакон по 50 мг добавить 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Во флакон по 100 мг добавить 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Приготовленный раствор проверить визуально. Можно использовать прозрачный раствор без механических включений. Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл немедленно разбавить 5% раствором глюкозы. Разрешается только однократный отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки раствора уничтожают.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разбавить 250-500 мл

5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 0,2 мг/мл и не выше 0,7 мг/мл. Приготовленный раствор проверить визуально. Можно использовать прозрачный раствор без механических включений. Разбавленный раствор для инфузий является физически и химически стабильным в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно.

Введение

Применение оксалиплатина не требует предварительной гипергидратации.

Раствор для инфузий вводят в периферические или центральные вены в течение 2-6 часов. При экстравазации инфузию немедленно прекратить и назначить местное симптоматическое лечение. При комбинированном применении в сочетании с 5-фторурацилом оксалиплатин необходимо вводить перед 5-фторурацилом.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой чаще всего отмечаются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и со стороны нервной системы. сенсорная нейропатия). В целом частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой выше, чем при терапии только 5-фторурацилом/фолиновой кислотой. Частота побочных явлений, указанных ниже, определена по следующим принципам: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/1000 до < 1/100), жидкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения

Очень частые – анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; частые – фебрильная нейтропения/нейтропенический сепсис (нейтропения 3-4 степени с документированными инфекциями); жидкие – гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитический уремический синдром.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень частые – диарея, тошнота, рвота, стоматит/воспаление слизистых, абдоминальная боль, запор, анорексия, нарушение вкуса;

Частые – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; нечастые – непроходимость кишечника, обструкция кишечника; жидкие – колит (в том числе колит и диарея, вызванные Clostridium difficile); частота неизвестна – панкреатит, гастроинтестинальное кровотечение.

Психические нарушения

Частые – депрессия, бессонница; нечастые – нервозность.

Со стороны нервной системы

Очень часто – периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, сенсорные нарушения; частые – головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм.

Частота неизвестна – дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (PRES) и симптом Лермитта.

Расстройства метаболизма и питания

Очень частые – анорексия, изменение уровня глюкозы крови, частые – дегидратация; нечасто – метаболический ацидоз.

Со стороны мышечно-костной системы

Очень частые – боль в спине; частые – артралгия, боли в костях.

Со стороны сосудистой системы

Очень частые – носовое кровотечение; частые – кровотечения, гематурия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочной артерии, кровотечение из прямой кишки, артериальная гипертензия.

Инфекции и инвазии

Очень частые – инфекции; частые – ринит, острые респираторные инфекции, фебрильная нейтропения, нейтропенический сепсис.

Со стороны дыхательной системы

Очень частые – одышка, кашель, носовые кровотечения; жидкие – интерстициальная болезнь легких, иногда с летальным исходом, фиброз легких.

Со стороны кожи и ее придатков

Очень частые – дерматологические реакции, алопеция.

Частые – эксфолиативные поражения кожи (синдром шелушения кожи на ладонях и стопах), эритематозная сыпь, кожная сыпь, повышенная потливость, изменения ногтей.

Со стороны органов слуха

Нечастые – ототоксические эффекты; редко – глухота.

Со стороны органов зрения

Частые – конъюнктивит, нарушение зрения; редко – транзиторное снижение остроты зрения; нарушение поля зрения; частота неизвестна – неврит зрительного нерва, временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частые – дизурия, гематурия, частые и болезненные позывы к мочеиспусканию.

Системные нарушения

Очень частые реакции в местах инъекций (боль, воспаление, гиперемия, отек и тромбоз. Экстравазация может стать причиной местной боли и воспаления, что может иметь высокую степень тяжести, и вызвать осложнения, особенно в случаях, когда оксалиплатин вводить в периферическую вену .

Лихорадка вследствие инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вызванная иммунологическим механизмом, повышенная утомляемость, аллергические реакции (в частности кожная сыпь, крапивница, конъюнктивит, ринит) и анафилактические реакции (в частности бронхоспартерия и ангио шок), астения, боль, увеличение массы тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника); частые – боль в груди, снижение массы тела (при лечении метастатического колоректального рака).

Очень часто – аллергии/аллергические реакции, которые возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

Наблюдались реакции в месте инъекции, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену.

Лабораторные показатели

Очень часто – повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, отклонение уровня глюкозы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, повышение активности печеночных ферментов АЛТ и ACT, отклонение уровня натрия; частые – повышение уровня креатинина, утрата массы тела (при лечении метастатического рака).

Гепатобилиарные расстройства

Очень редко – синдром обструкции синусоидов печени, известный также как веноокклюзионный печеночный синдром, или гистологические отклонения, связанные с ним, включающие печеночную пурпуру, узловую регенеративную дисплазию и перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко – острая тубулоинтерстициальная нефропатия, приводящая к острой почечной недостаточности.

Гематологическая токсичность

Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести