Новонорм таблетки 2 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НОВОНОРМ®

(NOVONORM®)

Состав:

действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит
таблетка 1 мг – репаглинида 1 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа желтый (Е 1;

таблетка 2 мг – репаглинида 2 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа красный (Е 1 .

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки (1 мг) желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск;

таблетки (2 мг) коричневато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов.
Код АТХ А10В Х02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. НовоНорм® – быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. НовоНорм быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, сохранившихся в островках железы.

НовоНорм закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, что увеличивает вход в клетку ионов кальция, стимулирующих секрецию инсулина.

Эффекты, связанные с фармакодинамикой препарата. У больных диабетом II типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4 часов после его приема.

Клиническая эффективность и безопасность. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиальный прием). Препарат следует принимать за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать от приема непосредственно перед едой до 30 мин перед едой.

Фармакокинетика.

Абсорбция. НовоНорм легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации в плазме крови наступает через 1 час после приема. После достижения пика уровень концентрации в плазме крови быстро снижается. Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды или натощак, существенно не влияет на значение показателей фармакокинетики. Фармакокинетика репаглинида характеризуется абсолютной средней биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%). В ходе клинических исследований была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основан на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.

Деление. Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объемом распределения.

(30 л, что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости), pепаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.

Элиминация. После достижения Cmax уровень концентрации препарата в плазме крови быстро снижается. Время полувыведения составляет около 1 часа. Репаглинид быстро элиминируется из крови в течение 4–6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYP3A4. Его метаболиты не вызывают клинически значимую гипогликемию.

Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Менее 2% принятой дозы обнаружено в кале. Небольшая фракция (около 8%) введенной дозы обнаружена в моче в виде метаболитов.

Почечная недостаточность

У больных диабетом II типа с различной степенью тяжести почечной недостаточности определяли показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и ее нарушениями легкой и средней степени значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» и Cmax были одинаковыми (соответственно 56,7 нг/(мл×ч) и 57,2 нг/(мл×ч) );37,5 нг/мл и 37,7 нг/мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей были несколько повышены (98,0 нг/(мл×ч) и 50,7 нг/мл). Однако в ходе этого исследования была обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом II типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

В ходе открытого с приемом одной дозы исследования, проведенного с участием

12 здоровых добровольцев и 12 больных с хронической патологией печени (степень тяжести которой устанавливали по шкале Чайлда Пью и клиренса кофеина), было показано, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общей и свободной репа сохраняется дольше, чем у здоровых добровольцев (площадь под кривой «концентрация репаглинида – время» у здоровых – 91,6 нг/(мл×ч), у больных – 368,9 нг/(мл×ч); Cmax у здоровых – 46 ,7 нг/мл, у больных – 105,4 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) коррелировали с уровнем клиренса кофеина. Профиль концентрации глюкозы в крови в обеих обследованных группах был одинаковым. При приеме обычных доз больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые добровольцы. Вот почему у больных с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При подборе доз следует увеличить интервалы с тем, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.

Данные по доклинической безопасности.

По результатам общепринятых доклинических исследований не выявлено особой опасности препарата для людей. В опытах на животных было показано, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Нетератогенные пороки развития конечностей были обнаружены у плодов и новорожденных крыс, рожденных крысами, которым на последней стадии беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглинид был обнаружен в молоке экспериментальных животных.

Клинические свойства.

Показания.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглинида в комбинации с метформином или тиазолидиндионами также показано больным сахарным диабетом II типа, у которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов отдельно. Лечение следует начинать в качестве дополнения к диете или физическим нагрузкам, чтобы уменьшить предопределенный приемами пищи уровень глюкозы в крови.

Противопоказания.

§ Известна гиперчувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препарата НовоНорм.

§ Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИЗСД), С-пептид-отрицательный диабет.

§ Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.

§ Период беременности и кормления грудью.

§ Тяжелые нарушения функции печени.

§ Совместимое применение с гемфиброзилом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, некоторые препараты могут оказывать влияние на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз препарата НовоНорм.

По данным in vitro, в метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYP3A4. Репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В – organic anion transporting protein). Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что важнейшим ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время, блокирование CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYP3А4. Соответственно метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при применении препаратов, ингибирующих активность или индуцирующих синтез ферментов семейства цитохромов Р-450. Особую осторожность следует проявлять при применении репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYP3A4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например, циклоспорин), могут также потенциально повышать в плазме крови концентрацию репаглинида.

Препараты, которые могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида.
Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента отид, анаболические стероиды, алкоголь.

Исследование взаимодействия лекарственных препаратов, проведенное с участием здоровых добровольцев, показало, что после одновременного приема 2 раза в сутки 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значение площади под кривой концентрация репаглини

(AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (Cmax) в крови – в 2,4 раза. Продолжительность полувыведения (t½) из крови увеличилась от 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающее действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Между фенофибратом и репаглинидом лекарственного взаимодействия не обнаружено.

После одновременного приема 2 раза в сутки по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» увеличилось в 1,6 раза, его Cmax – в 1 ,4 раза, а t½ – в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтических доз репаглинида не привел к фармакодинамическому эффекту. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.

Рифампицин, мощный индуктор CYP3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение 7 суток рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг 1 раз в сутки) привел к снижению значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирование). Если репаглинид принимали через 24 ч после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» уменьшилось на 80% (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование) рифампицина (только индукция) и через 1 неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.

Прием 2 раза в сутки по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYP3А4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в сутки) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» в 1,2 раза, а Cmax – в 1,6 раза ; при этом профиль концентрации глюкозы изменяется менее чем на 8%.

Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYP3А4) также было исследовано с участием здоровых добровольцев. Было показано, что при этом значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» увеличились в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у обследованных отмечено не было.

После приема 2 раза в сутки по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» увеличивалось в 1,4 раза, Cmax – в 1,7 раза . При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови – время» увеличилось в 1,5 раза (Cmax – в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснен.

Исследования с участием практически здоровых добровольцев, принимавших репаглинид

(0,25 мг), показало, что циклоспорин (100 мг), являющийся ингибитором цитохрома 3А4 (CYP3A4) и сильным ингибитором ОАТР1В, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь.

Исследование врачебного взаимодействия с участием практически здоровых добровольцев показало, что одновременное назначение деферасирокса (умеренный ингибитор цитохромов Р450 - CYP2C8 и CYP3A4) в дозах из расчета 30 мг/кг массы тела в сутки в течение 4 дней и репаглинида (0,5 раза) к повышению продолжительности системного воздействия репаглинида (площади под кривой «концентрация-время» — AUC) в 2,3 раза (90% доверительный интервал [2,03-2,63]) по сравнению с контролем, повышение максимальной концентрации (Cmax) в 1 ,6 раза (90 % доверительный интервал [1,42-1,84]) и незначительное (но статистически достоверное) снижение уровня глюкозы в крови. Поскольку взаимодействия этих препаратов при дозах для репаглинида выше 0,5 мг не было установлено, следует избегать их одновременного назначения. Если назначение такого сочетания окажется необходимым, следует осуществлять строгий мониторинг клинического состояния больного и концентрации глюкозы в крови.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогена или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом не оказывает существенного влияния на значение показателей его фармакокинетики.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенных с участием здоровых добровольцев, показали, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не следует проводить подбор дозы.

Препараты, которые могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида.
Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназолы, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается ранее. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не может быть исключено.

При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.

Особенности применения.

Репаглинид следует назначать при неудовлетворительном контроле уровня глюкозы в крови путем соблюдения диеты и физических нагрузок.

Репаглинид, подобно другим стимуляторам секреции инсулина, может вызвать развитие гипогликемии.

Комбинированное лечение с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ-инсулином) или тиазолидиндионами.

Были проведены исследования по комбинированному лечению с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами. Однако необходима оценка соотношения риск/польза по отношению к другим видам комбинированного лечения.

Комбинированное лечение с метформином.

При комбинированном лечении с метформином риск гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него возможны нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать репаглинид и временно перейти на введение инсулина.

Острый коронарный синдром.

Лечение репаглинидом может быть ассоциировано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркта миокарда). См. раздел «Побочные реакции».

У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с осложнением диабета или снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью; ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на принимаемый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физическим нагрузкам.

Особые группы больных

Ослабленные и истощенные больные

. Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Способ применения и дозы).

Дети. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (более 75 лет). Данные отсутствуют.

Печеночная недостаточность. При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных нормальной функцией печени. Вот почему больным с нарушенной функцией печени необходимо соблюдать осторожность при применении репаглинида (см.

Противопоказания

»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. раздел Фармакокинетика).

Почечная недостаточность. Хотя между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина имеется слабая корреляция, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных сахарным диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. раздел Фармакокинетика).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследований по применению репаглинида беременным и кормящим грудью женщинам не проводилось. Вот почему нельзя оценить сохранность его внедрения беременным. Препарат нельзя использовать в эти периоды.

Информация об исследованиях репродуктивной токсичности на животных приведена в разделе

«Данные по доклинической безопасности».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и быстроту реакции. Это может представлять определенный риск в ситуациях, когда эти способности становятся особенно важными (например, при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Больным следует советовать принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы предсказатели гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих условиях следует оценить целесообразность вождения транспортных средств вообще.

Способ применения и дозы.

Репаглинид принимать внутрь перед каждым основным приемом пищи (т.е. препрандиально), при этом индивидуально подбирая дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного с лечением. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (т.е. первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (т.е. вторичной недостаточности).

Препарат обычно следует принимать в течение 15 минут после начала приема пищи, однако время приема может варьировать от непосредственно перед едой до 30 минут до приема пищи (т.е. препрандиально при двух-, трех- и четырехкратном питании). Если больной пропустил прием пищи (или дополнительный прием пищи), он должен соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, которая определяется уровнем глюкозы в крови. Больным, ранее не получавшим гипогликемические препараты, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинать через 1-2 недели (срок определять по реакции больного на лечение). Если больной принимал другое пероральное средство, то рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.

Поддерживающая терапия

Максимальная рекомендуемая однократная доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 16 мг.

Перевод больных с приема других пероральных гипогликемизирующих препаратов

Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая начальная доза для больных, переводимых на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.

Комбинированная терапия

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина, тиазолидиндиона или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.

Дети.

Репаглинид не рекомендуется применять детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и/или эффективности применения препарата в этой группе больных.

Передозировка.

В ходе клинических исследований больные диабетом II типа в течение 6 недель получали репаглинид в нарастающих еженедельно дозах от 4 до 20 мг перед каждым из четырех приемов пищи. При этом было зарегистрировано небольшое количество побочных реакций, не связанных с понижением уровня глюкозы в крови. Поскольку в этом исследовании возможность возникновения гипогликемии предотвращалась благодаря повышенной калорийности пищи, относительная передозировка могла привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитию симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови (прием углеводов). При более тяжелой гипогликемии, сопровождающейся судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, необходимо ввести внутривенно глюкозу.

Побочные реакции.

Чаще наблюдаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемии и гипогликемии. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы препарата, уровень физических нагрузок и стресс.

Опираясь на опыт применения репаглинида и других сахароснижающих препаратов, можно выделить такие побочные эффекты, которые часто встречаются (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000 до ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота возникновения не определена (исходя из имеющихся данных, дать оценку невозможно).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергия.

Генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунные реакции, такие как васкулиты. Реакции гиперчувствительности также могут включать эритему, кожный зуд, сыпь, крапивницу.

Со стороны обмена веществ

Часто: гипогликемия.

Частота не определена: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая кома.

После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, может возникнуть гипогликемия. Ее симптомы включают чувство тревожности, головокружение, потливость, тремор, чувство голода и затруднение концентрации внимания. Обычно это реакции легкой степени, и их можно купировать приемом пищи, содержащей углеводы. В тяжелых случаях, требующих посторонней помощи, может возникнуть необходимость введения глюкозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами может повысить риск развития гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение остроты зрения.

Колебание уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Эти изменения обычно проходят быстро.

Кардиоваскулярные расстройства

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.
Диабет II типа связан с повышением риска кардиоваскулярной патологии. В ходе одного эпидемиологического исследования было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид по сравнению с таковым при применении метформина или акарбозы. Однако причинно-следственная связь при этом установлена не была.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боли в животе, диарея.

Очень редко: рвота, запор.

Частота неопределенная: тошнота.

В ходе клинических исследований были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от наблюдавшихся при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печени.

Тяжелые нарушения функции печени наблюдаются очень редко; при этом не была установлена их связь с приемом репаглинида.

Очень редко повышение активности печеночных ферментов.

При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Очень мало больных были вынуждены прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неопределенная: реакции гиперчувствительности.

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы.

Срок годности.

5 лет.

Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в билстере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. А/Т Ново Нордиск, Дания/Novo Nordisk A/S, Denmark.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, ДК-2880, Багсваерд, Дания. Тел. +45 4444 8888.