Новомикс 30 флекспен суспензия для инъекций 100 Ед/мл картридж 3 мл вложенный в шприц-ручку №5

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

НОВОМИКС® 30 ФЛЕКСПЕН®

(NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии для инъекций содержит 100 ЕД/мл инсулина аспарт (pДНК) (30 % растворимого инсулина аспарт и 70 % инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином);

1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД;

1 единица (ОД) равна 6 нмоль или 0,035 мг обессоленного безводного инсулина аспарт;

другие составляющие: глицерин, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат, дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия однородная без агрегатов и комочков. При отстаивании происходит деление на белый осадок и бесцветную надосадочную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиабетические средства. Комбинации инсулинов короткой и средней продолжительности.

Код ATX А10А D05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

НовоМикс® 30 ФлексПен® – двухфазовая суспензия растворимого инсулина аспарт (аналог инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарт (аналог инсулина средней продолжительности действия). Суспензия содержит инсулина аспарт короткого действия и средней продолжительности в соотношении 30/70. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотенциален человеческому инсулину.

Механизм деяния.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

НовоМикс® 30 ФлексПен® начинает действовать через 10-20 мин после подкожной инъекции. Максимальный эффект развивается через 1–4 ч после введения. Продолжительность действия – до 24 часов.

В клиническом исследовании, которое длилось 3 месяца и в котором сравнивали введение НовоМикс® 30 ФлексПен® и двухфазного человеческого инсулина 30 перед завтраком и ужином у больных диабетом I и II типа, было показано, что при введении НовоМикс® 30 ФлексПен® уровень глюкозы в крови после обоих приемов пищи (завтрак и ужин) был значительно ниже по сравнению с введением двухфазного человеческого инсулина 30 .

При проведении мета-анализа, включавшего 9 клинических испытаний у больных диабетом I и II типа, было отмечено, что по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 применение НовоМикс® 30 перед завтраком и ужином приводит к значительно лучшему постпрандиальному контролю уровня глюкозы в крови (за данными средних показателей повышения уровня глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина).

Несмотря на то, что уровень глюкозы натощак был выше у пациентов, получавших лечение НовоМикс 30, уровень гликозилированного гемоглобина, являющийся показателем общего гликемического контроля, был одинаков.

В клиническом исследовании больные диабетом II типа (341 человек), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс® 30 или НовоМикс® 30 в комбинации с метформином или метформин вместе с сульфонилмочевиной. После 16 недель лечения концентрация HbА1c у больных, получавших НовоМикс 30 и метформин или метформин и сульфонилмочевину, была одинаковой. В этом исследовании у 57% больных концентрация HbА1c была выше 9%. У этих больных при лечении НовоМикс 30 и метформином снижение уровня HbА1c было более значительным, чем при комбинации метформина и сульфонилмочевины.

В исследовании больных диабетом II типа, у которых контроль гликемии с помощью только пероральных сахароснижающих препаратов оказался неэффективным, лечили введением два раза в сутки препарата НовоМикс 30 (117 больных) или введением один раз в сутки инсулина гларгин (116 больных). После 28 недель лечения препаратом НовоМикс 30, сопровождавшегося подбором доз, уровень HbА1C снизился на 2,8% (среднее значение HbА1C при включении в исследование = 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс 30 уровня HbА1C ниже 7% достигли 66% больных, а уровня ниже 6,5% - 42% больных; при этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась примерно на 7 ммоль/л (от 14,0 ммоль/л до лечения до 7,1 ммоль/л).

При проведении мета-анализа у больных диабетом II типа было отмечено, что при применении НовоМикс® 30 риск развития гипогликемии в ночное время и тяжелой гипогликемии был снижен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у больных, получавших НовоМикс 30.

Дети и дети. В 16-недельном исследовании, проведенном на 167 больных в возрасте 10-18 лет, сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс 30 при приемах пищи с применением человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 при приемах пищи . В течение всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА1C оставалась на уровне, находящемся при включении в исследование; при этом не было отмечено различий в частоте эпизодов гипогликемии между НовоМикс® 30 и двухфазным человеческим инсулином 30.

В двойном слепом перекрестном исследовании (по 12 недель на каждый курс лечения), проведенном на сравнительно небольшой группе детей (54 чел.) в возрасте 6-12 лет, увеличение числа эпизодов гипогликемии и концентрации глюкозы было статистически достоверно меньшим при лечении препаратом НовоМиксâ 30 двухфазный человеческий инсулин 30. Уровень HbА1C в конце курса лечения был существенно ниже в группе, получавшей двухфазный человеческий инсулин 30, чем в группе, получавшей НовоМикс 30.

Лица пожилого возраста. Фармакодинамику НовоМиксâ 30 не исследовали у больных пожилого и старческого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у 19 больных сахарным диабетом II типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст – 70 лет). Относительные отличия показателей фармакодинамики (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина у этих больных были такими же, что и у практически здоровых лиц или больных диабетом младшего возраста.

Фармакокинетика.

В инсулине аспарт аминокислота пролина в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что уменьшает образование гексамеров, как это отмечается в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс® 30 доля инсулина аспарта составляет 30% всего инсулина: он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина.
Оставшиеся 70% приходятся на кристаллическую форму протамин-инсулина аспарт, более длительное всасывание которого такое же, как и человеческого НПХ инсулина.
Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс® 30 на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата НовоМикс® 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарта в сыворотке крови была достигнута через 60 минут, она составляла 140 ± 32 пмоль/л. Продолжительность полувыведения НовоМикс® 30 (t½), отражающая скорость всасывания протаминовой фракции, составляла примерно 8-9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 часов после подкожного введения. У больных диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.

Лица пожилого возраста. Фармакокинетику НовоМиксâ 30 не исследовали у больных пожилого и старческого возраста. Однако относительные различия в значениях показателей фармакокинетики после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина больным диабетом II типа пожилого и старческого возраста (65-83 года, средний возраст – 70 лет), были такими же, как у практически здоровых лиц или больных диабетом младшего возраста. У больных пожилого и старческого возраста скорость всасывания снижается, о чем свидетельствует более длительное время достижения максимальной концентрации инсулина в крови tmax (82 мин при интерквартальном диапазоне 60-120 мин). При этом значения Сmax были такими же, как и у больных диабетом 2 типа младшего возраста и несколько ниже, чем у больных диабетом 1 типа.

Нарушение функции почек и печени.

Фармакокинетику НовоМикс® 30 не исследовали у больных с нарушениями функции почек или печени. Однако растворимый инсулин аспарт имеет неизменный профиль фармакокинетики с увеличением доз при различных степенях нарушения функции почек и печени.

Дети и дети. Фармакокинетику препарата НовоМикс 30 у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных диабетом 1 типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарт. Он быстро всасывался у больных обеих групп, при этом значения tmax были такими же, как у взрослых. Между тем, значения Cmax в разных группах существенно различались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение сахарного диабета у пациентов, которым показана терапия инсулином.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к инсулину аспарт или любому вспомогательному веществу (см. «вспомогательные вещества»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО),

b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может повышать и уменьшать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения.

До смены временной зоны пациент должен получить у врача совет в связи с возможностью приема инсулина и еды в разное время.

Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально летально опасен.

Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

Недоедание или незапланированная, напряженная физическая нагрузка может привести к гипогликемии.

НовоМикс 30 ФлексПен не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия.

Она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине (см. разделы Побочные реакции, Передозировка).

По сравнению с двухфазным инсулином 30 инъекция препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® может привести к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может длиться до 6 часов после инъекции. Это может привести к необходимости подбора доз инсулина и/или режима питания.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезать у пациентов, длительно болеющих диабетом.

Более жесткий контроль уровня глюкозы может повысить частоту возникновения эпизодов гипогликемии и поэтому необходим особый контроль при интенсификации терапии, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Поскольку НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед приемом пищи, быстрое начало его действия следует учитывать при лечении больных, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в желудочно-кишечном тракте.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

При переводе больных другими типами или видами инсулина ранние симптомы-предсказатели гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина.

Перевод из других препаратов инсулина.

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может привести к необходимости коррекции дозы инсулина. При переводе больного инъекциями НовоМикс® 30 ФлексПен® с другого типа инсулина может возникнуть потребность в увеличении количества дневных инъекций или изменении дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли.

Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в месте инъекции.

Как и при применении любой инсулинотерапии могут наблюдаться реакции в месте инъекции. Они включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, отек, кровоподтеки и зуд.

Постоянное изменение места инъекции в пределах одного участка может уменьшить проявления и предотвращать развитие этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакция в месте инъекции может потребовать отмены препарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) и продуктов инсулина.

При применении тиазолидиндионов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение тиазолидиндионами следует прекратить.

Антитела к инсулину.

Назначение инсулина может привести к образованию антител к инсулину. Очень редко присутствие таких антител к инсулину может потребовать коррекции дозы инсулина для коррекции тенденции к гипер- или гипогликемии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинический опыт применения НовоМикс® 30 ФлексПен® в период беременности ограничен.

Исследований применения НовоМикс® 30 ФлексПен® у беременных женщин не проводилось. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях (157 и 14 беременных женщин, получавших инсулин аспарт по базально-болюсной схеме лечения) не было обнаружено побочного действия инсулина аспарт на течение беременности, плода или новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином (см. раздел « Фармакодинамика»).

Кроме того, данные рандомизированного клинического испытания, включавшее 27 женщин с гестационным диабетом, которые находились на лечении инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином (инсулин аспарт: 14; растворимый человеческий инсулин: 13) показали аналогичные профили безопасности между препаратами.

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета инсулином в период кормления грудью нет, поскольку лечение матери не представляет какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата НовоМикс 30 ФлексПен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность управлять автомобилем вообще.

Способ применения и дозы.

Дозировка инсулина НовоМикс® 30 ФлексПен® индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг глюкозы и коррекция дозы инсулина.

Больным диабетом II типа можно назначать НовоМикс® 30 ФлексПен® как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами (ПЦЗ) в тех случаях, когда уровень глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только ПЦЗ.

Как начать применение

Пациенты, которые впервые применяют инсулин: для больных диабетом II типа рекомендованная начальная доза препарата НовоМикс 30 ФлексПен составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Однако можно начинать введение препарата с дозы 12 ЕД перед ужином.

Перевод из других препаратов инсулина.

При переводе пациентов с двухфазных инсулинов на НовоМикс 30 ФлексПен следует начинать применение в тех же дозах и по такой же схеме. В дальнейшем проводить подбор дозы в соответствии с индивидуальными потребностями больного (см. таблицу по подбору дозы ниже).

Как и для всех инсулинов, тщательный мониторинг уровня глюкозы крови рекомендуется проводить во время перевода и в первые недели после перевода.

Как провести интенсификацию терапии

Можно перейти с одноразового на двукратный ввод в сутки НовоМикс 30 ФлексПен®.

При введении НовоМикс 30 ФлексПен 1 раз в сутки обычно рекомендуется перейти на две инъекции в сутки после достижения дозы 30 ЕД, разделив дозу поровну перед завтраком и ужином (50:50).

Переход с двукратного ввода на трехкратный.

Утренняя доза может быть разделена пополам – на дозу перед завтраком и обедом (введение трижды в сутки).

Как проводить подбор доз |

- При подборе дозы НовоМикс 30 ФлексПен следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы натощак за последние трое суток.

- Всегда следует изменять дозу, вводимую перед едой, в соответствии с результатами предварительных измерений.

- Подбор дозы можно проводить 1 раз в неделю, пока не будет достигнут целевой уровень HbА1C.

– Если за этот период были эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышать.

- Коррекция дозы может быть необходима для пациентов при повышенной физической нагрузке, изменении обычной диеты или сопутствующих заболеваний.

Подбирая дозы, рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведенной ниже.