Инструкция Нормодипин таблетки 5 мг №30

Состав

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит соответственно:

5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг безилата амлодипина);

другие составляющие: магния стеарат, натрия крахмальгликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой 5 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: блокаторы медленных кальциевых каналов, селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосуда.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже путями:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузки), на преодоление которого тратится работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

Механизм действия амлодипина предположительно также включает в себя расширение главных коронарных и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация в крови отмечается через 6-12 часов. Его абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/вывод.

Конечный период полувыведения составляет около 35-50 часов, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени к неактивным метаболитам; препарат выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%).

Применение при нарушении функций печени.

Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% и удлинению периода полувыведения.

Применение пациентам пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения у таких пациентов. Увеличение AUC и период полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Применение для детей и подростков.

Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные по детям до 6 лет ограничены.

Показания

Артериальная гипертензия. Хроническая стабильная стенокардия. Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания

Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата; тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что также может привести к снижению риска возникновения амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и амлодипин, поэтому за такими пациентами рекомендуется осуществлять тщательный надзор.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. По этой причине следует контролировать АД и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя обыкновенного [Hypericum perforatum]).

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием, и применяемых для снижения АД.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

У пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать влияние последних.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Прочие лекарственные средства.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные испытания.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у этой категории пациентов.

В ходе исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких, но это не было связано с ухудшением сердечного течения. недостаточности.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных исходов.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печени; Рекомендуемые дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно быть медленным и проводиться под наблюдением врача.

Применение пациентам пожилого возраста

Повышение дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек.

В этой группе пациентов можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путём гемодиализа.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Амлодипин может влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головные боли, повышенная утомляемость или тошнота, они могут повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. У животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Кормление грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартальным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного кормления или о продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

фертильность. Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

При гипертонии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг/сут.

Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, Нормодипин применяют в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин-преобразовательного фермента. Пациентам, страдающим стенокардией и не реагирующим на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов, Нормодипин можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

При одновременном назначении препарата с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы не требуется.

Особые группы пациентов

Дети и подростки в возрасте от 6-ти до 17-ти лет, страдающие артериальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в сутки (в этом случае следует применять другое лекарственное средство); если после 4-х недель применения препарата контроль над АД не достигается, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение доз, превышающих 5 мг/сут, для лечения пациентов детского возраста не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функций печени.

Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует производить с осторожностью; лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучали. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрование дозы следует производить постепенно.

Нарушение функций почек.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендуется применение обычных доз. Амлодипин не выводится путём гемодиализа.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Это лекарственное средство не производится в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг Нормодипина не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети

Применять детям от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приведение нижних конечностей в поднятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации АД, в случае отсутствия противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят внутривенно глюконат кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ малоэффективный.

Побочные реакции

Чаще всего в период лечения наблюдались следующие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головные боли, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отеки и усталость.

Список побочных реакций приведен в таблице ниже.

При лечении амлодипином отмечали нежелательные явления, частота которых определена как: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); одиночные (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

	Частота побочных реакций
Класс системы органов	Очень часты	Части	Нечастые	Пооди- ноки	Редкие	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы					Лейкоцито-пения, тромбоци-топения
Со стороны иммунной системы					Аллергические реакции
Со стороны обмена веществ и питания					Гиперглике-мия
Психические расстройства			Бессонница, смены настроения (в том числе тревожность), депрессия	Спутанность сознания
Со стороны нервной системы		Сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения)	Тремор, дисгевзия (нарушение восприятия вкуса), синкопе, гипестезия, парестезия		Гипертонус, периферическая нейропатия	Экстра-пирамидные расстройства
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения (в том числе диплопия)
Со стороны органов слуха и лабиринта			Колокол в ушах
Со стороны сердца		Усиленное сердцебиение	Аритмия (включая брадикар-действие, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий)		Инфаркт миокарда
Со стороны сосудов		Приливы	Артериальная гипотензия		Васкулит
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.		Диспное	Кашель, ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перисталь-тики кишечника (включая диарею и запор)	Рвота, сухость во рту		Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Со стороны печени и желчевыводящих путей					Гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки			Алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница		Ангионевротический отек, мульти-формная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность	Токсический эпидер-мальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Отеки голени, судороги мышц	Артралгия, миалгия, боли в спине
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания
Со стороны половых органов и молочных желез			Импотенция, гинекомастия
Общие расстройства	Отеки	Утомляемость, астения	Боль в груди, боль, недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований			Увеличение или уменьшение массы тела

* как правило, сопровождается холестазом.

Сообщалось об единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных эффектах

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы оповещения о нежелательных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.