Нольпаза таблетки гастрорезистентные 20 мг №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

НОЛЬПАЗА®

(NOLPAZA®)

Состав:

действующее вещество: 1 гастрорезистентная таблетка содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола сесквигидрата натрия;

другие составляющие: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромелоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленглиполи, метакрил лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма.

Гастрорезистентные таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы протонной помпы. Код ATC A02B C02.

Клинические свойства.

Показания

.

Взрослые и дети от 12 лет.

– Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

– Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослые.

– Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которые должны применять НПВС в течение длительного времени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или к любому другому веществу, входящему в состав препарата. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, противопоказано применять с атазанавиром.

Способ применения и дозы.

Нольпаза®, гастрорезистентные таблетки по 20 мг, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата в зависимости от необходимости.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Для длительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг/сут. В этом случае рекомендуется прием таблеток Нольпаза 40 мг. После устранения рецидива дозу можно снизить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС длительное время.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки.

Нарушение функций печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Нарушение функций почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Побочные реакции.

Возникновение побочных реакций наблюдалось около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции – диарея и головная боль (около 1%).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко

(< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органа зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миальгия.

Неизвестно: спазм мышц2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2. Спазм мышц вследствие нарушения баланса электролитов.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены диализом.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения препарата беременным ограничен. В исследованиях репродуктивной функции на животных наблюдалась незначительная эмбриотоксичность в дозах более 5 мг/кг. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только при необходимости.

Есть данные по экскреции пантопразола с грудным молоком. Решения по применению препарата в период кормления грудью следует принимать после тщательной оценки польза/риск.

Дети.

Препарат не следует применять детям до 12 лет.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени при лечении препаратом, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль за уровнем печеночных ферментов. В случае увеличения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.

Совместный прием атазанавира

Совместимый прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендован. Если комбинация атазанавира с ингибиторами протонной помпы неизбежна, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерять вирусную нагрузку) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в день не следует превышать.

Воздействие на адсорбцию витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие выделение желудочного сока, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела у пациентов или наличии факторов риска снижения усвоения витамина B12 (цианокобаламина) особенно при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

При длительности лечения более 1 года пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

При наличии тревожных симптомов.

Перед лечением следует исключить злокачественные заболевания пищевода или желудка, поскольку лечение пантопразолом может замаскировать симптомы злокачественной болезни и, таким образом, препятствует установлению верного диагноза.

Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в значительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат Нольпаза содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении побочных реакций, таких как головокружение и нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими сложными механическими средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных средств

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшить всасывание лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока, например некоторых азолов, противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол и других лекарственных средств, таких как ЭРЛ.

Препараты для лечения ВИЧ (атазанавира)

Совместный прием атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, с ингибиторами протонной помпы может привести к значительному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное назначение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин или фенпрокумон)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном или варфарином, при проведении клинических исследований были зарегистрированы единичные случаи изменения Международного нормализационного индекса (МНИ) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, применяющим кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон или варфарин), рекомендуется проводить контроль протромбинового времени или МНИ после начала, завершения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Исследование других взаимодействий

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, включая окисление ферментом CYP3A4.

Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (таких как кофеин и теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол1), например или не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействий с одновременно назначенными антацидами.

Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) при одновременном применении препаратов. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке из-за специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде, а именно в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазы, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении или внутривенном введении.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При непродолжительном применении они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Но при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключать влияние пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови 2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 ч после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс – примерно 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения составляет около 1 часа. В нескольких случаях время вывода было продлено. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не соотносится с более продолжительной продолжительностью действия.

Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного приема. При дозах от

10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме линейна как после перорального, так и после введения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет примерно 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Главным путем выведения почки – примерно 80% метаболитов пантопразола; остальное выделяется с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является дисметилпантопразол, соединяющийся с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) ненамного длиннее пантопразола.

Биодоступность. После перорального введения пантопразол полностью всасывается. Абсолютная биодоступность таблетки составляет около 77%. Еда не имеет никакого влияния на значение площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), максимальную концентрацию в плазме и биодоступность; происходит только изменение в начале действия.

Характеристика особых групп пациентов

Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), не требуется уменьшение дозы. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (классы A и B согласно Чайлду-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и соответственно в 5-7 раз увеличивается значение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается на 1,5 по сравнению со здоровыми людьми.

Незначительное увеличение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не являются клинически значимыми.

Дети. После приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально, AUC и Сmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки светлого желто-коричневого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности

. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.