Нитресан таблетки 20 мг блистер №30

действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия докузат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «10» с другой стороны, диаметром около 7 мм;

таблетки по 20 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «20» с другой стороны, диаметром около 7 мм.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Код АТХ C08C A08.

Фармакодинамика.

Нитрендипин является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа с преимущественным действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Проявляет фармакологические эффекты: гипотензивный за счет избирательной дилатации периферических сосудов, антиангинальный, нефропротекторный, сосудорасширяющий. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширяя периферические артерии; снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции - 88 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-3 часа после применения препарата. Средняя Сmax составляет примерно 6,1-19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass-эффект), системная биодоступность нитрендипина составляет 20-30%.

Распределение

96-98 % нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и поэтому не подлежит диализу. Нитрендипин нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипина составляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизируется уже при первом прохождении через печень (first-pass-эффект) и почти полностью метаболизируется в результате процессов окисления в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 77% пероральной дозы выводится из организма почками, менее 0,1% - в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипина из плазмы крови составляет примерно 8-12 часов.

Кумуляции активного действующего вещества или метаболитов в организме после достижения стабильного состояния не обнаруживается.

Поскольку нитрендипин, главным образом, биотрансформируется путем метаболических трансформаций в печени, у пациентов с хроническими заболеваниями печени его выведение из организма проходит значительно медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2 - 3 раза.

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Доклинические данные по безопасности лекарственного средства  

Доклинические данные по безопасности, основанные на основе обычных фармакологических исследований (токсичность при однократном и многократном приеме, генотоксичность и канцерогенность), не указывают на особую опасность для человека. В исследованиях репродукции, проведенных на лабораторных крысах и кроликах, нитрендипин не был ни эмбриотоксичным, ни тератогенным. У обезьян нитрендипин вызывал изменения скелета при токсической дозе для матери (100 мг / кг массы тела), но не при дозе 30 мг / кг массы тела.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Повышенная чувствительность к нитрендипину или к другому антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового ряда или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства;

кардиогенный шок;

тяжелая степень стеноза аортального и субаортального клапана;

нестабильная стенокардия;

острый инфаркт миокарда, произошедший в течение предыдущих 4 недель;

одновременный прием с рифампицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

беременность и кормление грудью.

Противопоказаны комбинации

Рифампицин

Рифампицин значительно стимулирует ферментативную систему цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина может вызвать значительное уменьшение биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект, поэтому нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.

Лекарственные средства, имеющие влияние на нитрендипин

Нитрендипин метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450 ЗА4, что находится в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень или клиренс нитрендипина.

При одновременном применении следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, если нужно, рассмотреть возможность снижения дозы нитрендипина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Бета-блокаторы и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться бета-блокаторами и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики (мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой, что усиливает эффект снижения артериального давления.

Другие вещества, снижающие артериальное давление

Нитрендипин может усиливать эффект снижения артериального давления сопутствующих гипотензивных средств, таких как:

бета-блокаторы;

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

антагонисты рецепторов ангиотензина I (АТ 1);

другие антагонисты кальция;

блокаторы альфа-рецепторов;

ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5);

альфа-метилдопа.

Миорелаксация

Продолжительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин (в том числе в небольших количествах) могут вызвать увеличение концентрации нитрендипина в плазме крови, усиливая его эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин При одновременном применении возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз дигоксина.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Одновременное применение с препаратом может вызвать повышение уровня нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипина.

При регулярном применении грейпфрутового сока или грейпфрута эффект может проявляться даже через 3 суток после последнего приема нитрендипина. Поэтому при приеме нитрендипина нужно прекратить потребление грейпфрута и грейпфрутового сока (см. раздел «Способ применения и дозы»);

Противоэпилептические лекарственные заобы, индуцирующие систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин.

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение этих средств и средств, близких по своей структуре к нитрендипину, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшения биодоступности нитрендипина и как следствие - уменьшение эффекта нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипина снова следует уменьшить.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол)

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противогрибковыми

препаратами группы азолов (кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом) не проводилось.

Известно, что эти средства ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 ЗА4. Описаны

взаимодействия этих средств с другими дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Поэтому

при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное

увеличение биодоступности нитрендипина в результате эффекта первого прохождения через печень.

В случае необходимости назначения такой комбинации с нитрендипином пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз нитрендипина после контроля артериального давления.

Нефазодон

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение уровня нитрендипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Флуоксетин

Известно, что одновременное применение структурно подобного дигидропиридинового антогониста кальция нимодипина с антидепрессантом флуоксетином приводит к 50% повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

При одновременном применении уровень флуоксетина в плазме крови был значительно снижен, но концентрация его основного метаболита, норфлуксетина, не изменилась.

Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с флуоксетином (см. раздел «особенности применения»).

Вальпроевая кислота

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное применение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипина в результате ферментативного ингибирования приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличению эффективности, то не исключено увеличение эффективности нитрендипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой (см. раздел «Особенности применения»).

Макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин)

До сих пор не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и указанными макролидными антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 ЗА4, которая метаболизирует другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении с макролидными антибиотиками (см. раздел «Особенности применения»).

Хотя азитромицин структурно относится к классу макролидных антибиотиков, он не ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир)

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и ингибиторами протеазы не проводилось. Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении с ингибиторами протеазы (см. раздел «Особенности применения»).

Квинупристин / дальфопристин

Исследования, которые проводились с другим блокатором кальциевых каналов - нифедипином - показали, что при одновременном применении квинупристина/дальфопристина возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая данный факт, при одновременном применении квинупристина/дальфопристина с нитрендипином рекомендуется постоянный контроль артериального давления пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипина.

С осторожностью применять лекарственное средство таким категориям пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и пациенты пожилого возраста

У пациентов с нарушенными функциями печени и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) действие нитрендипина может усиливаться и/или быть удлиненным, что может привести к нежелательной гипотензии. В таких случаях лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а состояние пациента во время лечения следует тщательно контролировать. Если артериальное давление постоянно снижается, возможно, нужно заменить лекарственное средство.

Пациенты с нарушением сердечной функции

При одновременном применении нитрендипина и блокаторов бета-рецепторов пациентам с нарушениями сердечной функции необходим тщательный мониторинг артериального давления, поскольку возможно внезапное снижение артериального давления.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-синдром), при отсутствии кардиостимуляционного обеспечения необходимо особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при применении препарата Нитресан®.

Стенокардия

Согласно данным спонтанных сообщений приступы стенокардии возникали очень редко (обычно в начале лечения). По данным клинических исследований стенокардия возникала нечасто.

Система цитохрома Р450 ЗА4

Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментативной системы цитохрома Р450 ЗА4. Лекарственные средства, подавляющие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень или выведение нитрендипина из организма.

Уровень нитрендипина в плазме крови могут увеличивать такие лекарственные средства, известные как ингибиторы ферментативной системы цитохрома Р450 ЗА4:

макролидные антибиотики;

ингибиторы протеазы СПИДа;

противогрибковые препараты группы азолов;

антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

квинупристин/дальфопристин;

вальпроевая кислота;

циметидин и ранитидин.

Поэтому при одновременном применении нитрендипина с одним из указанных лекарственных средств необходимо контролировать артериальное давление. При необходимости следует рассмотреть снижение дозы нитрендипина.

Пациентам пожилого возраста следует быть особенно осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Лекарственное средство противопоказано применять в период беременности и грудного кормления.

Беременность

Нитресан® противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Данные по применению беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях, которые были проведены на животных, дозы нитрендипина, которые исследовались, были токсичными как для матери, так и для потомства. Это проявлялось рядом легких мальформаций у детенышей.

Период кормления грудью

Нитрендипин проникает в грудное молоко. Влияние нитрендипина на новорожденного/младенца неизвестно. Нитресан® не следует принимать во время грудного кормления (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения применение антагонистов кальция было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головной части сперматозоидов, что могло привести к нарушению функции сперматозоидов. В случае мужчин, у которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не было успешным и не удалось найти другой причины, антагонисты кальция следует рассматривать как возможную причину. Учитывая возможное влияние на фертильность, следует рассмотреть альтернативный вариант лечения, если планируется беременность.

В начале лечения или при применении повышенных доз, или при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, или при одновременном употреблении алкоголя рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку со снижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Назначают взрослым внутрь утром после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды);

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком!

Действующее вещество нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки следует вынимать из блистера только перед применением.

Нитресан® 10 мг

1 таблетка препарата Нитресан® 10 мг два раза в сутки (утром и вечером), что составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг;

Нитресан® 20 мг

1 таблетка препарата Нитресан® 20 мг один раз в сутки (утром), что составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 1 таблетки 20 мг два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг;

Максимальная суточная доза - 40 мг.

Дозу и количество приемов устанавливает врач индивидуально. С целью достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 может привести к необходимости корректировки дозы нитрендипина или невозможности использовать нитрендипин;

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Метаболизм нитрендипина может замедляться, что приводит к нежелательному снижению артериального давления. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продлен, рекомендуется начинать лечение с более низких доз (10 мг нитрендипина в сутки)

под тщательным наблюдением врача.

В случаях значительного снижения артериального давления, даже при применении низких доз, необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется специальной корректировки доз.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям (до 18 лет) в связи с отсутствием данных относительно эффекта его влияния и безопасного применения.

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головная боль, артериальная гипотензия (коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательный надзор за состоянием жизненно важных функций пациента. При значительном снижении артериального давления необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные негативные влияния катехоламинов (особенно в отношении нарушений сердечного ритма).

При брадикардии внутривенное введение атропина или орципреналина (аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное внутривенное введение 10 мл 10 % кальция глюконата или 10 % кальция хлорида с последующей инфузией кальция (необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективны и катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нитрендипин не поддается диализу, поэтому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Побочные реакции, встречающиеся при применении нитрендипина, классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции, включая кожные реакции и аллергические отеки / ангиоотеки.

Психические нарушения:

Часто: ощущение тревоги

Нечасто: проблемы со сном.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль (особенно в начале лечения, проходит со временем).

Нечасто: головокружение, утомляемость, мигрень, гипестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения:

Нечасто: зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто: тиннитус.

Нарушения со стороны сердца:

Часто: сердцебиение.

Нечасто: стенокардия, тахикардия, аритмия, боль в груди.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: отеки, расширение сосудов, гиперемия и покраснение кожи, ощущение тепла (эритема).

Нечасто: гипотензия

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: метеоризм.

Нечасто: тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, сухость во рту, запор, гиперплазия десен, диспепсия, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции печени (повышение уровней печеночных трансаминаз).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: полиурия.

Со стороны костно-мышечной системы:

Нечасто: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: недомогание.

Нечасто: неопределенные боли.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки по 10 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а. с. / PRO.MED.CS Prahа a. s.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика / Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.

Адрес

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика / Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.