Нимотоп раствор для инфузий 10 мг флакон 50 мл с соеденительной трубкой для инфузомата №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИМОТОП®

(NIMOTOP®)

Состав:

действующее вещество: nimodipine;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

другие составляющие: спирт этиловый 96 %, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca2+ L-типа и блокирует трансмембранное проникновение Ca2+. При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca2+ в нервные клетки, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата действующее вещество в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У пожилых людей после многократного перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 7,3–43,2 нг/мл и достигается через 0,6–1,6 часов (tmax ). У молодых людей после приема доз препарата по 30 мг или 60 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл соответственно. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой высокой дозы (90 мг). При дозировке в 0,03 мг/кг/ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, что составляет 17,6-26,6 нг/мл. После в/в болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение уровня концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкомпонентная модель) для внутривенного введения равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение

Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека, возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящего животного были выявлены значительно более высокие концентрации нимодипина и/или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковым в плазме крови.

После перорального и внутривенного введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это приблизительно эквивалентно концентрации несвязанного вещества в плазме крови.

Метаболизм, выведение и экскреция

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются следующими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или выявили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не обнаружена индуцирующая или ингибирующая активность в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и 30% через желчевыводящие пути.

Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часов. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не релевантен для установления интервала между приемом доз лекарственного средства.

Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после перорального приема таблетки 30 мг и после введения в виде инфузии 0,015 мг/кг за 1 час (n=24, лица пожилого возраста)

Биодоступность

Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности однократной и многократной дозы, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипину или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Флуоксетин

Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, тогда как действие его активного метаболита норфлуоксетина н

е изменяется (см. раздел «Особенности применения»).

Нортриптилин

Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Воздействие нимодипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные средства

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

- диуретиков,

- β-блокаторов,

- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента),

- A 1-антагонистов,

- других антагонистов кальция,

- α-адреноблокаторов,

- ингибиторов фосфодиэстеразы-5,

- α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Зидовудин

В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижению объема его распределения и клиренса.

При одновременном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.

Потенциально нефротоксические лекарственные средства

Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.

Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если обнаружено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем

Инфузионный раствор Нимотоп содержит 23,7 объемных % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем.

(см. раздел «Особенности применения»)

.

Особенности применения.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, сниженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от назначения препарата (например, улучшения мозговой перфузии).

Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп, раствор для инфузий, следует назначать только при проведении тщательного мониторинга (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активное вещество препарата Нимотоп®, раствор для инфузий, несколько фоточувствительным, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10 часов специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры предосторожности (такие как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой; использование тонированных систем для инфузии).

Предупреждение

Этот медицинский препарат содержит 23,7 объемных % этанола, то есть, согласно инструкции, до 50 г в суточную дозу (250 мл раствора для инфузий). Необходимо соблюдать осторожность в случае назначения препарата пациентам, страдающим алкоголизмом, пациентам с нарушенным метаболизмом алкоголя, беременным и кормящим грудью, детям и пациентам, относящимся к группе высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или с эпилепсией. Действие

других лекарственных средств может уменьшаться или усиливаться под влиянием алкоголя (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Возможно снижение скорости реакции во время вождения.

транспортом или работе с другими механизмами.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл раствора) или 5,1 ммоль (115 мг) натрия на 250 мл. Эти данные следует учитывать в случае назначения препарата пациентам, придерживающимся диеты, предусматривающим контроль потребления натрия (низконатриевая/
низкосолевая диета).

Нимотоп®, раствор для инфузий – это прозрачный раствор бледно-желтого цвета. Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом следует извлечь. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований применения препарата беременным женщинам. Следовательно, если нужно применять препарат Нимотоп во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Установлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионного раствора Нимотоп этот фактор обычно не имеет значения.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Курс инфузионной терапии начинают с внутривенного введения препарата Нимотоп в дозе 1 мг нимодипина/(5 мл раствора для инфузий)/ч в течение первых 2-х часов (около
15 мкг/кг/час).

При хорошей переносимости препарата и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина/(10 мл раствора для инфузий)/ч (около 30 мкг/кг/ч).

Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг и лицам с лабильным АД введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг/(2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий)/час.

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение лечения.

При применении для одновременного лечения вместе с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи с снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, такие как артериальная гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях следует уменьшить дозу или при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Способ и длительность применения

Пациентам, которым объемная перегрузка нежелательна или противопоказана, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.

Раствор для инфузий Нимотоп назначают в виде длительной внутривенной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом посредством трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузионным раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Препарат можно вводить вместе с одним из следующих растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поли (0-2-гидроксиэтил) крахмала 6%, альбумин плазмы крови 5% или цельной кровью. Основываясь на результатах исследований, маннитол также можно вводить в период до 24 часов как коинфузию. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий и сопутствующий раствор должен составлять 1:4.

Назначение препарата Нимотоп, раствора для инфузий, может быть продолжено в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.

Профилактическое применение

Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или более рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4-х часов.

Терапевтическое применение.

Если уже имеются ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 4-х часов.

Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Нимотоп для лечения детей (до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина для лечения детей недостаточен, препарат Нимотоп не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а в случае пероральной передозировки – расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется срочная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина в качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении АД внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Побочные реакции.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориям CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N=703; 9; N=2496 – по состоянию на 31 августа 2005 г.)

В пределах каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочных реакций приведены в порядке снижения их степени тяжести. Нижеследующие побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии с такой градацией: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные ( от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).