Инструкция Нейробион раствор для инъекций ампула 3 мл №3
Состав
1 ампула (3 мл) содержит: тиамина гидрохлорида (витамина В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорида (витамина В6) 100 мг, цианокобаламина (витамина В12) 1 мг;
другие составляющие: натрия гидроксида раствор 1М, калия цианид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, красный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты витамина В1 в сочетании с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.
Фармакодинамика
Препарат в форме ампул содержит комбинацию нейротропных активных веществ комплекса витаминов группы В. Витамины, входящие в состав препарата, а именно: тиамин (В1), пиридоксин (В6) и кобаламин (В12), играют особую роль как коферменты в промежуточном метаболизме. протекает в центральной и периферической нервной системе. Как и все витамины, они незаменимы питательными веществами, которые организм не может синтезировать самостоятельно. Терапевтическое применение витаминов В1, В6 и В12 компенсирует их недостаточное поступление с пищей и, таким образом, обеспечивает наличие в организме необходимого количества коферментов.
Тиамин (витамин B1). Тиаминпирофосфат (TPP) является действующей формой витамина B1 и действует как кофермент для ряда ферментов (например пируватдегидрогеназы и транскетолазы). Соответственно, витамин В1 участвует прежде всего в углеводном обмене, в то же время он также участвует в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки покрывают свою энергетическую потребность исключительно за счет ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, то есть адекватный запас витамина В1 имеет очень важное значение. Тиамин участвует в проведении нервных импульсов.
Пиридоксин (витамин B6). Пиридоксальфосфат, биологически активная форма пиридоксина, является определяющим коферментом метаболизма аминокислот. Он участвует в образовании физиологически активных аминов (например, серотонина, гистамина, адреналина) с помощью процессов декарбоксилирования, а также в анаболических и катаболических процессах путем трансаминации. Пиридоксальфосфат играет немаловажную роль в центральной нервной системе, особенно в ферментативно управляемом нейромедиаторном метаболизме. Как катализатор первых этапов биосинтеза сфингозина, пиридоксальфосфат также играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов – важных составляющих миелиновых оболочек нервных клеток.
Кобаламин (витамин В12). Витамин B12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) участвует в катализированных ферментами внутримолекулярном переносе водорода и внутримолекулярном переносе метильных групп. Витамин В12 также участвует в синтезе метионина (тесно связанного с синтезом нуклеиновых кислот) и в обмене липидов путем превращения пропионовой кислоты в янтарную кислоту. Витамин В12 участвует в метилировании основного белка миелина, входящего в состав миелиновых оболочек нервной системы. Метилирование повышает липофильные свойства основного белка, улучшая включение в миелиновую оболочку.
Сочетание витаминов В1, В6 и В12. Учитывая их биохимические функции, витамины B1, B6 и B12 особенно важны для процессов метаболизма нервной системы как в одиночку, так и в комбинации. Кроме того, у большинства уязвимых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, больные сахарным диабетом и другие, есть дефицит всех этих трех нейротропных витаминов. Исследования на животных показали, что данная комбинация нейротропных витаминов группы В ускоряет регенеративные процессы в поврежденных нервных волокнах, что в свою очередь приводит к более быстрому восстановлению функции и иннервации мышц. Применение комбинаций витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало повреждение нервов или ослабляло повреждение таким образом, что ухудшение функциональных свойств было уменьшено (противнейропатический эффект).
В экспериментах на животных и в клинических исследованиях было показано антиноцицептивное действие витаминов В1, В6 и В12.
Фармакокинетика
Комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 никак не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.
Тиамин (витамин В1)
Биологический период полувыведения в организме человека – около 9,5–18,5 дня с периодом полувыведения около 4 часов. Организм человека может сохранять 20–30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма резервные запасы очень ограничены и расходуются через 4–10 дней.
Пиридоксин (витамин В6)
Витамин B6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма пиридоксальфосфата. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин В6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин В6. Транспортировка в клетке происходит путем диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения – примерно 3 часа. В организме человека может сохраняться примерно 40–150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14–42 дней, а выведение с мочой составляет 1,7–3,6 мг/сут.
Кобаламин (витамин В12)
Принятый перорально витамин В12 обладает низкой скоростью абсорбции, которая еще больше может снизиться после бариатрической операции, у пожилых пациентов, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с другими формами мальабсорбции. Кроме насыщенной активной абсорбции перорально принятого витамина В12 с максимальным суточным уровнем абсорбции примерно 1,5 мкг, витамин В12 может также усваиваться путем пассивной диффузии. Доля, абсорбируемая путем пассивной диффузии, составляет лишь примерно 1–2% от принятого количества. Она может еще больше снизиться у пациентов, которым была выполнена бариатрическая операция или которые имеют нарушение желудочно-кишечной абсорбции из-за других заболеваний. Для таких пациентов предпочтительным может быть парентеральное введение.
Приблизительно 90% кобаламина в плазме крови связывается с белками (транскобаламины). Витамин В12 не циркулирует в плазме крови, накапливается преимущественно в печени, суточная потребность его составляет примерно 1 мкг. Скорость метаболизма составляет 2,5 мкг/сут, или 0,05% от сохраняемого количества.
Витамин B12 в основном секретируется в желчь и в большом количестве реабсорбируется через кишечно-печеночную циркуляцию. Если накопительная способность организма превышена в результате введения высоких доз, особенно парентерально, то избыток выводится с мочой.
Показания
Неврологические заболевания, сопровождающиеся выраженной недостаточностью витаминов В1, В6 и В12, не могут быть устранены с помощью пероральных средств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.
Витамин В1 противопоказан при аллергических заболеваниях.
Витамин B6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).
Витамин B12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.
Противопоказано применять детям (до 18 лет).
Особые меры безопасности
Используйте шприцы и иглы (не включенные в упаковку препарата Нейробион) только один раз. Шприцы и иглы сразу после использования следует утилизировать. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.
Не рекомендуется смешивать нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина к тиаминопирофосфату.
Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, например фуросемид, могут усиливать экскрецию тиамина при длительном применении путем угнетения канальцевой реабсорбции и, таким образом, снижать уровень витамина В1 (тиамина) в сыворотке крови.
Леводопа. При одновременном применении с леводопой витамин В6 может снижать эффект леводопы.
Антагонисты пиридоксина. Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, изониазида, гидролазина, D-пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).
Особенности применения
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Поскольку нейробион содержит витамин В6, следует с осторожностью применять препарат пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, выраженными нарушениями функции почек и печени.
Пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, не следует применять препарат.
Препарат не применять при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.
Рекомендуется постоянный контроль появления признаков периферической сенсорной нейропатии при длительном приеме.
Краткосрочное парентеральное применение витамина В12 может временно осложнить диагностирование фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.
В случае возникновения признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) следует просмотреть дозировку препарата и, если необходимо, прекратить его применение. Случаи нейропатий наблюдались при длительном (более 6-12 месяцев) применении витамина В6 в суточных дозах более 50 мг, а также при краткосрочном (более 2 месяцев) применении витамина В6 в дозах более 1 г в сутки.
Дети
Опыт применения препарата детям и подросткам ограничен. Поэтому лекарство не рекомендуется назначать пациентам этой группы.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу. то есть практически не содержит натрия.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на одну ампулу, то есть практически не содержит калия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Если при лечении препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Данное лекарственное средство не оказывает влияния или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Исследования влияния лекарственного средства на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведенные на животных, не достаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.
Кормление грудью
Витамины B1, B6 и B12 экскретируются в грудное молоко человека. Высокие концентрации витамина В6 (600 мг/сут) могут подавлять продуцирование грудного молока. Данные исследований на животных относительно степени секреции грудного молока отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы для лечения матери.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутримышечного введения.
Дозировка
В тяжелых (острых) случаях одна ампула в сутки до уменьшения интенсивности острых симптомов.
После ослабления симптомов одна ампула 1-3 раза в неделю.
Для поддержания или продолжения начального терапевтического курса инъекций и профилактики рецидива рекомендуется применять препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой.
Дети
Опыт применения препарата детям и подросткам ограничен. Поэтому лекарство не рекомендуется назначать пациентам этой группы.
Способ применения
Препарат вводить внутримышечно (глубокая инъекция в ягодичную мышцу).
Дети
Не применять детям и подросткам (до 18 лет).
Передозировка
При продолжительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боли в области сердца, гиперкоагуляция.
Витамин B1
Тиамин имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают ганглиоблокирующее действие и угнетают проводимость нервных импульсов курареподобным образом.
Витамин B6
Токсичность витамина В6 можно считать очень низкой.
Однако длительное (>6-12 месяцев) применение витамина В6 в суточных дозах свыше 50 мг может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения применения препарата.
Постоянное применение витамина В6 в суточных дозах более 1 г в течение более двух месяцев может привести к нейротоксическим нежелательным реакциям.
При применении более 2 г/сут были описаны случаи нейропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ и в отдельных случаях – гипохромная анемия и себорейный дерматит.
В исследованиях на животных при использовании высоких доз витамина B6 нарушались процессы сперматогенеза.
Витамин B12
После парентерального применения в больших дозах наблюдались экзематозные поражения кожи и акневидные высыпания.
Побочные реакции
Ниже приводятся нежелательные реакции, классифицированные по системе органов и частоте. Оценка нежелательных реакций основана на следующей классификации по частоте:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить исходя из доступных данных).
Со стороны иммунной системы: сыпь, гиперемия кожи.
Очень редко: реакции повышенной чувствительности, например потоотделение, тахикардия и кожные реакции, в частности, акне, экзема, зуд и крапивница, а также анафилаксия.
Со стороны нервной системы: нервное возбуждение, недомогание, головокружение, головные боли.
Частота неизвестна: длительное применение (более 6-12 месяцев) витамина В6 в дозах более 50 мг/сут может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно снижаются после прекращения витамина.
Со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.
Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: экзематозные поражения кожи, акне и акнеобразные высыпания наблюдались после применения высоких доз витамина В12.
Со стороны почек и мочевого тракта. Частота неизвестна: хроматурия (окраска мочи в красный цвет, которая наблюдается в течение первых часов после применения препарата; нормализация обычно наступает вскоре после отмены препарата).
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Частота неизвестна: реакции в месте инъекции.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 ° С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость. Не рекомендуется смешивать нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Витамин B1 полностью разрушается сульфитсодержащими растворами.
Другие витамины, особенно цианокобаламин (витамин В12) могут деактивироваться в присутствии лекарственных средств, действующих разрушительным образом на витамин В1.
Упаковка
по 3 мл в ампуле; по 3 ампулы в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Мерк Хелскеа КГАА, Германия.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Франкфуртер Штрacce 250, Дармштадт, Гессен, 64293, Германия.