Инструкция Неопакс таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Неопакс®

(Neopax®)

Состав:

действующее вещество: иматиниб;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 100 мг или 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилата);

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочной оболочки: опадрай белый (содержит поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета с риской с одной стороны и со скошенными краями;

таблетки по 400 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Прочие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Код ATX L01X E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Иматиниб представляет собой небольшую молекулу белка-ингибитора тирозинкиназы, мощно ингибирующей активность BCR-ABL тирозинкиназы (ТК), а также несколько рецепторов ТК: Kit, рецептора фактора стволовых клеток (SCF), кодируемого c-Kit-протоонкогеном, рецепторы и DDR2), колониестимулирующего фактора (CSF-рецептор-1R) и тромбоцитарного фактора роста альфа- и бета-рецепторов (PDGFR-альфа и PDGFR-бета). Иматиниб может также ингибировать клеточную активность, опосредованную активацией этих рецепторных киназ.

Фармакодинамические эффекты

Иматиниб является ингибитором протеин-тирозинкиназы, которая сильно подавляет BCR-ABL тирозинкиназы in vitro, на клеточном уровне и in vivo. Действующее вещество селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в BCR-ABL+ клеточных линиях, а также только что пораженных лейкозных клетках у пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой, а также острой лимфобластной лейкемией.

In vivo действующее вещество демонстрирует противоопухолевую активность как единственное средство на животных моделях с использованием BCR-ABL+ опухолевых клеток.

Иматиниб также является ингибитором тирозинкиназы рецептора для тромбоцитарного фактора роста (PDGF), PDGF-R и фактора стволовых клеток (SCF), с-Kit, а также ингибирует PDGF- и SCF-опосредованную клеточную активность. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в гастроинтестинальных клетках стромальных опухолей (ГИСП) с экспрессией активации Kit-мутации. Существенная активация рецептора PDGF или BCR-ABL протеин-тирозинкиназы вследствие слияния с различными белками-партнерами или существенной продукции PDGF были вовлечены в патогенезе миелодиспластических/миелопролиферирующих опухолей (МДС/МПХ), гипереозинофильного и выпирающей дерматофибросаркомы (ДФСИ). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток, обусловленную нарушением регуляции PDGFR и активности ABL киназы.

Клинические исследования при хроническом миелобластном лейкозе

Эффективность иматиниба основана на общем гематологическом и цитогенетическом ответе на лечение и выживание без прогрессирования заболевания. За исключением впервые установленного диагноза ХМЛ в хронической фазе, не существует контролируемых исследований, демонстрирующих положительный клинический эффект в виде улучшения симптомов, связанных с болезнью, или повышенной выживаемости.

Три масштабных международных открытых неконтролируемых исследования II фазы были проведены с участием пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в таких стадиях заболевания: поздний, бластный криз, фазе акселерации, с другими Ph+ лейкемиями или с ХМЛ в хронической фазе, альфа-интерфероном (IFN) Одно масштабное открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы было проведено с участием больных с впервые выявленной ХМЛ из Ph+. Кроме того, дети получали лечение в двух исследованиях I фазы и одном исследовании II фазы.

Во всех клинических исследованиях 38-40% пациентов были старше 60 лет, а 10-12% пациентов - 70 лет.

Хроническая фаза, впервые установленный диагноз. Это исследование III фазы у взрослых пациентов сравнивало лечение с помощью монотерапии иматинибом или комбинацией альфа-интерферона (IFN) плюс цитарабин (Ara-C). Пациентам, имеющим недостаточный ответ (отсутствие полного гематологического ответа на 6 месяца терапии, повышение уровня лейкоцитов, отсутствие полного цитогенетического ответа на 24 месяца), потеряли реакцию на терапию (потеря полного гематологического ответа или полного цитогенетического ответа) или продемонстрировали тяжелую непереносимость разрешено переходить к альтернативным группам лечения. В группе иматиниба пациенты получали 400 мг ежедневно. В группе интерферона больных лечили, начиная с целевой дозы интерферона 5 млн ЕД/м2/сут подкожно в сочетании с подкожным введением Ara-C 20 мг/м2/сут в течение 10 дней в месяц.

В общей сложности 1106 пациентов были рандомизированы по 553 человека в каждой группе. Исходные данные были хорошо сбалансированы между двумя группами. Средний возраст составил 51 год (диапазон 18-70 лет), 21,9% пациентов в возрасте ≥60 лет. 59% составляли мужчины и 41% – женщины; 89,9% - представители европеоидной расы и 4,7% - негроидной расы. Через семь лет после привлечения последнего пациента средняя продолжительность терапии первой линии составила 82 и 8 месяцев для группы иматиниба и интерферона соответственно. Средняя продолжительность лечения второй линии терапии иматинибом составила 64 месяца. В целом у пациентов, получавших терапию первой линии иматинибом, средняя суточная доза составляла 406±76 мг. Первоначальной конечной точкой эффективности исследования является выживание без прогрессирования заболевания. Прогрессирование было определено как любое из таких событий: прогрессирование к фазе акселерации или бластного криза, летальное последствие, потеря полного гематологического ответа или полного цитогенетического ответа или увеличение уровня лейкоцитов у пациентов, не достигших полного гематологического ответа, несмотря на адекватное лечение.

Полный цитогенетический ответ, гематологический ответ, молекулярный ответ (оценка минимальной остаточной болезни), время до фазы акселерации или бластного криза, а также выживаемость являются основными вторичными конечными точками. Данные по ответу на лечение приведены в таблице 1.

Таблица 1. Терапевтический эффект исследуемого лечения у пациентов с впервые выявленным ХМЛ (хронический миелобластный лейкоз) (данные за 84 месяца).