Инструкция Нео-Пенотран форте суппозитории вагинальные №7

действующие вещества: метронидазол и миконазол нитрат;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг никона миконазола;

вспомогательное вещество: витепсол.

Cупозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории в виде плоского тела от белого до желтоватого цвета.

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код ATX G01A F20.

Нео-Пенотран Форте содержит миконазол нитрат с противогрибковым и метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием. Миконазол нитрат, являющийся противогрибковым средством, синтетическим производным от имидазола, имеет широкий спектр активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, миконазол нитрат эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через синтез эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазол нитрат изменяет проницаемость грибковой клетки видов Candida и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол, 5-нитроимидазольное производное, является противопротозойным и антибактериальным средством; он эффективен против нескольких инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазол нитрат и метронидазол не обладают синергическими и антагонистическими эффектами.

Частота клинического излечения, достигнутая в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран Форте, при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита составляла 96,6% при кандидозном при бактериальном вагинозе, 97,3% при трихомонадном вагините и 98,5% при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составляла 89,8%, 96,2%, 100%, 91,7% для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран Форте частота клинического и микробиологического лечения составляла 84% и 76% соответственно.

Абсорбция.

Миконазол нитрат. Абсорбция никона миконазола при интравагинальном введении очень низкая (приблизительно 1,4% от дозы). После интравагинального введения препарата НЕО-ПЕНОТРАН ФОРТЕ миконазола нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол: биодоступность метронидазола при таком пути введения составляет 20% по сравнению с пероральным путем введения. Устойчивый уровень метронидазола в плазме крови составлял от 1,1 до 5 мкг/мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран Форте.

Деление.

Миконазол нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90-93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных имеющимся в плазме. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы связывается не более 20%. Объем распределения составляет 0,25-0,85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазол нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорофенил-1H имидазол этанол и 2,4-дихлоромигдалевая кислота).

Метронидазол. Метаболизируется печенью путем окисления, гидроксильный метаболит активен. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит обладает 30% биологической активностью метронидазола.

Вывод.

Миконазол нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Меньше 1% выводится с мочой. Приблизительно 50% выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6-11 часов. Приблизительно 6-15% дозы метронидазола выводится с калом, 60-80% не меняется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Приблизительно 20% метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было обнаружено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамм B по Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обеих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражение слизистой влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов обнаружено не было.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, и смешанных вагинальных инфекций.

• гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным;
• употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения;
• прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 нед после лечения;
• порфирия;
• эпилепсия;
• тяжелые нарушения функции печени.

Из-за абсорбции метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными средствами:

алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может повлечь за собой реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 дней после завершения курса; амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца); астемизол и терфенадин: метронидазол ингибирует метаболизм этого лекарства и увеличивает их концентрацию в плазме крови; карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови; циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов; циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина; дисульфирам: эффекты центральной нервной системы (например, психотические реакции); литий: увеличивается уровень крови и токсичность лития; фенитоин: повышается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови; фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови; фторурацил: увеличивается уровень крови и токсичность фторурацила; Фероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Из-за особенностей абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении ниженазванных лекарственных средств могут наблюдаться следующие реакции:

аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения; астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол ингибирует метаболизм этого лекарства и увеличивает их концентрацию в плазме крови; карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина; циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезия); фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания); фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор); глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие; оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина; оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его выведение; пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца); Толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6; триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образование язв в желудке и кишечнике).

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных дисульфираму.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Основание суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых производятся контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнеры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо снизить.

При тяжелой печеночной недостаточности может изменяться клиренс метронидазола. Метронидазол может усугублять симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует снизить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста (65 лет): такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендуется применять девственникам.

Не следует глотать суппозитории или применять препарат каким-либо другим путем введения.

Метронидазол может повышать уровень бисульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бисульфана. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов при применении метронидазола и в течение 8 дней после отмены.

Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

Половые партнеры, у которых обнаружен Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациентом пройти курс лечения.

Системное применение метронидазола может повлиять на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при влагалищном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность – категория C.

Поскольку эффекты действующих веществ препарата НЕО-ПЕНОТРАН ФОРТЕ на плод и развитие новорожденных полностью не изучены, женщинам, которым нужно применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью действенного противозачаточного метода.

Данные доклинических исследований на животных относительно беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Препарат Нео-Пенотран Форте не применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза преобладает над риском.

Нет доказательств опасного влияния на фертильность людей и животных при применении метронидазола или миконазола нитрата.

Во время применения препарата Нео-Пенотран Форте следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно восстановить через 1-2 дня после окончания лечения.

По 1 влагалищному суппозиторию следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможности некоторых осложнений при введении.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Нет данных о передозировке метронидазола при влагалищном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота нет, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола нитрата наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты как реакции гиперчувствительности (в том числе кожная сыпь) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов очень незначительна вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2-12% от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата, миконазола нитрат, может вызвать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, вводимых вагинально (2-6%). При возникновении тяжелого раздражения необходимо прекратить лечение.

Нежелательные эффекты в результате системного действия действующих веществ Нео-Пенотран Форте приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта:

Неизвестно: анорексия.

Психиатрические нарушения:

Очень редко: расстройства сознания, в том числе путаницы и галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль,

Очень редко: энцефалопатия (например спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата.

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, размывчатое изображение, снижение остроты зрения, изменения в цветовом восприятии;

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которая нуждалась в трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и ее производных:

Очень редко: кожная сыпь, гнойничковая сыпь, приливы с гиперемией, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко – миальгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочеиспускания:

Очень редко: потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазола).

Гастроинтестинальные нарушения:

Неизвестно: нарушение вкуса, воспаление слизистой полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазме.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто: вагинальные выделения,

Часто: вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: чувство жажды.

Редко: жжение во влагалище, зуд, раздражение, боль в желудке, сыпь.

Неизвестно местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Указанные побочные эффекты наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении невысока.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в местах, недоступных для детей. Препарат можно хранить в холодильнике при 2-8 °С. Не замораживать.

Одна упаковка содержит 7 вагинальных суппозиториев.

По рецепту.

Эксельтис Илач Санаи ве Тиджарет Аноним Ширкети

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Провинция Текирдаг, Черкезской район, Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах., бульвар Фати, № 19/2, Турция.