Инструкция Нексетин капсулы твердые кишечно-растворимые 40 мг блистер №28

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит гидрохлорида дулоксетина эквивалентно дулоксетину 40 мг;

другие составляющие: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромелоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромелозы ацетата сукцинат, аммиака раствор концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромелоза, титана диоксид (Е 171),

состав капсулы: желатин, индигокармин (Е 132), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые жесткие.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакодинамика

Дулоксетин – это сочетанный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами.

Механизм действия дулоксетина при лечении стрессового недержания мочи у женщин предположительно связан с повышением уровней серотонина и норепинефрина, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует укреплению тонуса мочеиспускательного канала во время содержания мочи в мочевом пузыре, сопровождающегося физической нагрузкой.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (>90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Средний период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с ХПН необходимо применять более низкую начальную дозу.

Показания

Лечение стрессового недержания мочи (СНС) от умеренной до тяжелой степени у женщин.

Препарат назначается взрослым.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дулоксетину или любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) – из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и применение дулоксетина по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевание печени, это может вызвать печеночную недостаточность.

Противопоказано детям из-за недостаточности данных безопасности и эффективности применения дулоксетина этой возрастной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77%. В этой связи препарат нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Препараты, действующие на ЦНС. Следует с осторожностью применять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфинмиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные).

Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов, применявших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС; трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптаны, трамадол и триптофан.

Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства.

Препараты метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли друг на друга.

Препараты метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. В случае применения дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный показатель AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксисилметаболита. В связи с этим в случае применения дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), имеющие узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролон) меры предосторожности.

Пероральные контрацептивы и другие лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводилось.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия.

Воздействие других лекарственных средств на дулоксетин.

Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетина с алюминиево- и магниесодержащими антацидами или фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетина после введения его в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Особенности применения

Предупреждение

Пациентам, склонным к суициду, во время лечения необходимо находиться под пристальным наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с применением мер предосторожности.

Применение в сочетании с антидепрессантами. Применение препарата в сочетании с антидепрессантами не рекомендуется.

Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином возможны частые побочные реакции.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому дулоксетин назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД. Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.

Нарушение функций почек. Увеличение плазменной концентрации дулоксетина встречаются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности о пурпуре, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлияниях, при приеме СИЗЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИЗЗС), в том числе дулоксетина. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ацетилсалициловая кислота [АСК]), а также больным с предрасположенностью к кровотечениям.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском гипонатриемии: пациентам пожилого возраста, лицам с синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ), лицам с циррозом печени, пациентам, применяющим диуретики, при обезвоживании.

Суицид.

Были сообщения о том, что при длительном применении дулоксетина возможны проявления депрессии, связанной с повышенным риском суицидального мышления.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Повышение уровней энзимов печени. Возможно возникновение значительного повышения уровня энзимов печени (в 10 раз больше нормы), поражения печени с холестазом. Чаще об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы при таких проявлениях может ухудшить состояние пациента.

Непереносимость сахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении возможно возникновение седативного эффекта и головокружения, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования применения дулоксетина беременным не проводили, поэтому в период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосание, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата в период беременности рекомендуется, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед, прежде чем доза будет увеличена до рекомендуемой – 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения.

Также можно использовать капсулы с дозировкой 20 мг.

Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение только дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопросы программы тренировки тазового дна.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям до 18 лет не изучались, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Данные по передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о случаях приема больших доз (до 5400 мг) дулоксетина. Сообщалось о летальных исходах приема препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетином отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (в случае приема с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей следует проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или в симптоматических целях. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, усталость, запор.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1 /10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.

У пациентов с диабетическими невропатическими болями при приеме препарата наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы натощак, а также повышение уровня холестерина.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения – гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались аномальные транзиторные значения уровней калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсул в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция