Инструкция ЛАКОЗАМ ТАБЛ. 200МГ №28

действующее вещество: лакосамид/lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350 (Е 1521), тальк (Е 553 b), FD&C синий #2/ индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

голубые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «200» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию напряжению-зависимых натриевых каналов, что способствует стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид вызывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов

с парциальными приступами в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1−3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как со вторичной генерализацией, так и без нее. В целом процент пациентов, у которых на 50 % уменьшилась частота появления приступов, составил 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной внутривенной дозы лакосамида были определены в многоцентровом открытом исследовании, предназначенном для оценки безопасности и переносимости быстрого начала применения лакосамида с применением однократной внутривенной нагрузочной дозы (в частности 200 мг) с последующим двукратным пероральным приемом (эквивалентным внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами. ФармакокинетикаВсасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5−4 часа. Лекарственные формы лакосамида — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный — являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови — менее 15 %.

Биотрансформация

95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.Основные соединения, выводимые с мочой, — это неизмененный лакосамид (примерно 40 % от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30 %).Доля полярной фракции в моче (предположительно, производные серина) составляла примерно 20 %, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0−2 %) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5−2 %.Данные in vitro показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Кроме того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид в основном выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакосамида примерно 95 % радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5 % — в кале. Период полувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой межсубъектной и интрасубъектной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лакосамида в плазме крови к такой, которая сопоставима с применением лакосамида внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол. Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек. Значение AUC лакосамида увеличивалось примерно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60 % — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда требуется гемодиализ. Однако эти нарушения не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита лакосамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако не была выявлена никакая фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда — Пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (примерно на 50 % выше AUCnorm). Повышенное воздействие лакосамида частично обусловливалось пониженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста, в том числе 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50 % выше по сравнению с таковым у пациентов молодого возраста, частично в связи с низкой массой тела. Если учитывать массу тела, эта разница составляет 26 % и 23 % соответственно. Также наблюдалось увеличение вариабельности влияния лакосамида на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь немного снижен.

Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять в качестве вспомогательной терапии для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (в частности противоэпилептические лекарственные средства — блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, которые изучали в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и ЗА4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4; лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышенной (30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), поскольку возможно увеличение системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основана на данных in vitro.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении лечения подобными препаратами или его отмене следует быть осторожными.

Противоэпилептические лекарственные средства

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 % у взрослых пациентов.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии лекарственного средства, рекомендовать им быть осторожными и ознакомиться с потенциальными нежелательными эффектами лекарственного средства в разделе «Побочные реакции».

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушение сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или патология сердечных натриевых каналов), и пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, в частности антиаритмические средства и противоэпилептические средства — блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также пациентам пожилого возраста.

У этих пациентов следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ перед повышением дозы лакосамида свыше 400 мг/сутки и после титрования лакосамида до равновесного состояния.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Во время пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. У пациентов с проаритмическими состояниями наблюдалась желудочковая тахиаритмия. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с имеющимися проаритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например: медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать, если необходимо, соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и лицам, которые за ними наблюдают) в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения обращаться за советом к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциал для электроклинического ухудшения при специфических синдромах детской эпилепсии

Безопасность и эффективность лакосамида у пациентов детского возраста с эпилептическими синдромами, при которых могут сосуществовать как парциальные, так и генерализованные приступы, не установлены.

Женщины репродуктивного возраста

Врачи должны обсудить планирование семьи и средства контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. «Беременность» ниже).

Если женщина планирует забеременеть, целесообразность применения лакосамида следует повторно оценить.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2−3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и с самим заболеванием. К тому же в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Существует ли риск для человека, неизвестно. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого лекарственного средства.

Кормление грудью

Лакосамид экскретируется в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную функцию самок и самцов крыс не возникало при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) было примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Лакосамид незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамида.

Лекарственное средство Лакозам® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если прием дозы пропущен, пациенту следует принять пропущенную дозу немедленно, а в дальнейшем принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Однако если до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пациенту рекомендуется подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Не следует принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет по 50 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке).

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повышать с недельной интервалом на 50 мг два раза в сутки (100 мг в сутки — использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (по 200 мг два раза в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы

Применение лекарственного средства также можно начать с однократной нагрузочной дозы — 200 мг, а далее, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке) — 200 мг/сутки. Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно назначать пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект оправданы. Применять лекарственное средство необходимо под наблюдением врача, учитывая возможность повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой прекращать применение лекарственного средства Лакозам® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку пользы/риска и в случае необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Следует учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC у пациентов пожилого возраста (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже и раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, следует применить однократную начальную дозу — 100 мг в сутки, а далее применять по 50 мг 2 раза в сутки в течение первой недели (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке).

Пациентам на гемодиализе рекомендуется ввести дополнительно до 50 % от суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющего известной фармакологической активности.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке).

Титровать дозу таким пациентам нужно с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает возможные риски. Может потребоваться коррекция дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учетом потенциальных побочных эффектов у пациента.

Пациенты детского возраста

Лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность лакосамида в этих возрастных группах не изучались.

Способ применения

Лакозам®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначен для перорального применения. Лакозам® можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Применять лекарственное средство детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность лакосамида в этих возрастных группах не изучались.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с центральной нервной системой (ЦНС) и желудочно-кишечным трактом.

• Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг — до 800 мг, и побочными реакциями у пациентов, которые применяли терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.
• Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг: головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Известны летальные случаи у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и, если необходимо, гемодиализ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

По обобщенным результатам плацебо-контролируемых клинических исследований применения лакосамида в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым, и уменьшение дозы препарата способствовало их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время.

В клинических исследованиях применение препарата было прекращено из-за появления побочных эффектов у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Наиболее частой причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота — агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: нечасто — медикаментозная гиперчувствительность1; неизвестная частота — медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — миоклонические приступы3, атаксия, нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто — обмороки2, нарушение координации, дискинезия; неизвестная частота — судороги.

Со стороны психики: часто — депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница1; нечасто — агрессия, ажитация1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство1, попытка самоубийства1, суицидальные мысли, галлюцинации1.

Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия; часто — затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — атриовентрикулярная блокада1,2, брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2; неизвестная частота — желудочковая тахиаритмия1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонения от нормы функциональных показателей печени2, повышение печеночных ферментов (> 2 × ВМН [верхняя граница нормы])1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь1; нечасто — ангионевротический отек1, крапивница1; неизвестная частота — синдром Стивенса — Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм.

Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто — падения, трещины кожи, контузия.

1 Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

2 См. подраздел «Отдельные побочные реакции» ниже.

3 Сообщалось в исследованиях первичных генерализованных тонико-клонических приступов.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдалась нечасто — у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдалась при дозе лакосамида 400 мг и в группе плацебо; у пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, связанных с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного надзора.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто и ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %).

В ходе кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе послерегистрационного мониторинга.

Отклонения от нормы лабораторных показателей. Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] ≥ 3 × ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и системными симптомами, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой, сыпью и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если существует подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Профиль безопасности лакосамида в плацебо-контролируемых (255 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет и 343 пациента в возрасте от 4 лет до 17 лет) и открытых клинических исследованиях (847 пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет) в качестве дополнительной терапии у пациентов детского возраста с парциальными приступами соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Поскольку данные по применению лекарственного средства детям ограничены, лакосамид не показан для применения детям в возрасте до 16 лет.

Дополнительными побочными реакциями, наблюдавшимися у пациентов детского возраста, были пирексия, назофарингит, фарингит, снижение аппетита, аномальное поведение и летаргия. О сонливости сообщалось чаще у пациентов детского возраста (≥ 1/10) по сравнению со взрослыми (от ≥ 1/100 до < 1/10).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Дженефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 18-й км Маратонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

Заявитель.

ООО «АСИНО УКРАИНА»

Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.