Лакозам таблетки 100 мг №56

действующее вещество: лакозамид;

1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (для дозировки 50 мг);

оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировки 100 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, с тиснением «50» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 100 мг: желтые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, с тиснением «100» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) - это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид имел синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамида как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных приступов, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как со вторичной генерализацией, так и без нее. В целом процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составлял 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных об отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно было определено в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а далее 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы лакосамида таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови - менее 15%.

Биотрансформация

95% дозы выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выводимые с мочой, - это неизмененный лакосамид (примерно 40 % от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30 %).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20 %, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2 %) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование

О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЕМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не имеет известной фармакологической активности.

Выведение

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% - в кале. Период полувыведения неизмененного лекарственного средства составляет примерно

13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови до такой, которую можно сравнить с применением лекарственного средства внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства. Влияние О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита лекарственного средства у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако не была обнаружена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда-пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (примерно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние лекарственного средства частично вызвано пониженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, повлекло увеличение значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований, которые проводили с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали

4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составлял примерно на 30 и 50% больше по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26% и 23% соответственно при сводной разнице массы тела. Также наблюдался рост вариабельности влияния лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь немного сниженным.

Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, которые получают лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства - блокаторы натриевых каналов), и пациентам, которые получают антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, которые применяли в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не подавляет и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышенной (30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут влиять на системную экспозицию лакосамида в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных лекарственных средств или их отмене следует быть осторожными.

Противоэпилептические лекарственные средства

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 %.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендуется быть осторожными.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушение сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) или тогда, когда пациенты принимают лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические средства - блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщали о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Во время пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или высшей степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщали о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с известными проаритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим надзор за ними) в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений об экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления относительно фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Лакосамид незначительным или умеренным образом влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамида.

Лекарственное средство Лакозам® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а в дальнейшем принимать следующую дозу лакосамида во время в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена, в течение 6 часов до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы

Применение препарата также можно начать с однократной нагрузочной дозы - 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сутки). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой отменять лекарственное средство Лакозам® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

Для пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует выполнить клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышение уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и для пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, одноразовую начальную дозу - 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50 % распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам небольшой и возможно накопление метаболита, не имеющего известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамида не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Способ применения

Лакосамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от приема пищи.

Дети

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются после случайной или умышленной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

- Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов в ходе применения доз более 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, которые применяли терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.

- Реакции, о которых сообщали после приема более 800 мг, - головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщали о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и при необходимости гемодиализ.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота-агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: нечасто - медикаментозная гиперчувствительность1; неизвестная частота - медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, (DRESS)1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто - обморок2, нарушение координации; неизвестная частота - судороги3.

Психические нарушения: часто - депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница1; нечасто - агрессия, ажитация1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство1, попытка самоубийства1, суицидальное мышление, галлюцинации1.

Со стороны органов зрения: очень часто - диплопия; часто - затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - атриовентрикулярная блокада1,2, брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2; неизвестная частота - желудочковая тахиаритмия1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - отклонения от нормы функциональных показателей печени1, повышение печеночных ферментов (2 × ВГН)1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь1; нечасто - ангионевротический отек1, крапивница1; неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечный спазм.

Общие нарушения: часто - нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто - падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период;

2 см. описание отдельных побочных реакций;

3 сообщали в открытых исследованиях.

Отдельные побочные реакции.

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто - в 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо, у пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или высшей степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщали во время пострегистрационного надзора.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3%).

Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетание предсердий не сообщали; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе послерегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей.

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и в 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности.

Сообщали о полиорганные реакции гиперчувствительности (также известные как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если существует подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей в возрасте до 16 лет не изучали. Данных не существует.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 14 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Дженефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция.