Инструкция Налбен раствор для инъекций 10 мг/мл 1 мл №5

действующее вещество: налбуфин;

1 мл раствора содержит 10 мг налбуфина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых включений.

Анальгетики анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код АТХ N02А F02.

Фармакодинамика.

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Налбуфин - сильнодействующий анальгетик, его обезболивающее действие по сути эквивалентно действию морфина в миллиграммах до дозировки примерно 30 мг.

Активность опиоидных антагонистов налбуфина на четверть ниже, чем у налорфина, и в 10 раз больше, чем у пентазоцина.

Налбуфин может вызывать угнетение дыхания в той же степени, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина.

Однако налбуфин проявляет эффект насыщения, следовательно увеличение дозы выше 30 мг не вызывает дальнейшего угнетения дыхания при условии отсутствия других активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС) препаратов, влияющих на дыхание.

Налбуфин сам по себе имеет мощную опиоидную антагонистическую активность в дозах, равных или меньших, чем его анальгетическая доза.

При введении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин может частично уменьшать или устранять вызванное ими угнетение дыхания. Налбуфин может вызывать синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин следует применять с осторожностью пациентам, которые регулярно получали мю-опиоидные анальгетики.

Влияние на центральную нервную систему

Налбуфин вызывает угнетение дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания заключается в снижении чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению давления углекислого газа и к электростимуляции. Однако может наблюдаться эффект насыщения для угнетения дыхания, вызванного налбуфином. Несмотря на то, что налбуфин является смешанным агонистом/антагонистом, налоксон может нейтрализовать его угнетающие респираторные эффекты.

Налбуфин вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение варолиевого моста геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). Из-за гипоксии в результате передозировки может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфин вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается, и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может повышаться до спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении налбуфина во время анестезии сообщалось о более высокой частоте брадикардии у пациентов, которые не получали атропин перед операцией.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку.

Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды подавляют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей (см. раздел «Побочные реакции»). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ- соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона.

Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием.

Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические и психологические факторы стресса и образ жизни, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных на сегодняшний день (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на иммунную систему

На моделях in vitro и на животных было показано, что опиоиды по-разному влияют на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов имеют умеренно иммуносупрессивный характер.

Соотношение концентрации и эффективности

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех пациентов, которые ранее получали сильнодействующие опиоиды-агонисты. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина для любого отдельного пациента может со временем увеличиваться из-за усиления боли, появления нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам.

Фармакокинетика.

Действие налбуфина начинается в течение 2-3 минут после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина из плазмы составляет 5 часов. В клинических исследованиях продолжительность обезболивающего действия составляла от 3 до 6 часов.

Метаболический путь налбуфина не определен, но, вероятно, метаболизм происходит в печени.

Болевой синдром достаточно сильной интенсивности, который требует применения опиоидного анальгетика, если альтернативные методы лечения не дают ожидаемого результата.

НАЛБЕН может также применяться как дополнительное средство при проведении сбалансированной анестезии; для обезболивания в пред- и послеоперационный период, для обезболивания во время родов.

Ограничения применения

Из-за риска возникновения зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах (см. раздел «Особенности применения»), налбуфин следует применять только пациентам, у которых альтернативные средства лечения (например, неопиоидные анальгетики):

не переносились или их переносимость не ожидается;

не обеспечили адекватное обезболивание или такое не ожидается.

Повышенная чувствительность к налбуфина гидрохлорида или к любому из компонентов лекарственного средства.

Известная или потенциальная желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую непроходимость кишечника.

Острая боль в животе при подозрении на аппендицит или панкреатит.

Выраженное угнетение дыхания или выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы, острое алкогольное отравление, алкогольный делирий, судороги.

Острая или тяжелая бронхиальная астма, хроническая обструкция дыхательных путей или астматический статус.

Острая дыхательная недостаточность, повышенный уровень углекислого газа в крови, легочное сердце.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или применение налбуфина в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не применять при легкой боли, которую можно лечить с помощью других обезболивающих препаратов.

Противопоказано применять женщинам в период беременности и кормления грудью.

Бензодиазепины и другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС)

Хотя налбуфин проявляет активность антагониста опиоидов, есть доказательства того, что у пациентов без опиоидной зависимости он не будет противодействовать опиоидным анальгетикам, вводимым непосредственно перед, одновременно или сразу после инъекции налбуфина. Следовательно, через аддитивные фармакологические эффекты одновременный прием других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС, таких как алкоголь, других седативных/снотворных средств, анксиолитиков, транквилизаторов, миорелаксантов, общих анестетиков, нейролептиков и других опиоидов увеличивает риск угнетения дыхания, сильной седации, комы и смерти.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов пациентам, у которых альтернативные варианты лечения не обеспечивают ожидаемый результат. Нужно применять самую низкую дозу в течение как можно более короткого периода и тщательно наблюдать за пациентами относительно признаков угнетения дыхания и седативного эффекта.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими препаратами, влияющими на систему серотонинергических нейромедиаторов, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ІЗЗСН), трициклические антидепрессанты, триптани, антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов, которые влияют на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие препараты, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения), приводило к серотонинового синдрома.

Если одновременного применения невозможно избежать, нужно тщательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и при корректировке дозы. Если есть подозрение на серотониновый синдром, применение препарата следует прекратить.

Миорелаксанты

Налбуфин может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания.

Нужно наблюдать за пациентами относительно признаков угнетения дыхания, которое может быть более серьезным, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона.

Нужно наблюдать за пациентами относительно признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты.

Одновременный прием антихолинергических препаратов увеличивает риск задержки мочи и/или тяжелых запоров, что может привести к паралитической непроходимости кишечника.

Необходимо наблюдать за пациентами относительно признаков задержки мочи или снижения перистальтики желудка при одновременном применении налбуфина с антихолинергическими препаратами.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Не следует применять налбуфин пациентам, принимающим ингибиторы MAO, и в течение 14 дней после прекращения их приема.

Если необходимо срочное применение опиоидов, применяют начальную тест-дозу с частым добавлением малых доз до достижения адекватного контроля боли, внимательно следя за артериальным давлением, симптомами со стороны ЦНС и дыханием.

Угнетение дыхания, угрожающее жизни

Сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания при применении опиоидов, даже в случае применения в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания, если его немедленно не распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и смерти. Меры по угнетению дыхания могут включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование антагонистов опиоидов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) в результате угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может ухудшить седативный эффект опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время применения налбуфина, риск наиболее высок в начале терапии или после увеличения дозы. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами относительно угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозировки налбуфина.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильно подбирать и повышать дозу налбуфина. Превышение дозы налбуфина при переводе пациентов с другого опиоидного препарата может привести к летальной передозировке при первой дозе.

Опиоиды могут вызвать связанное со сном угнетение дыхания, включая апноэ сна центрального происхождения (ЦАС), и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС нужно по возможности уменьшить дозировку опиоидов, следуя практическим рекомендациям по постепенному снижению дозы опиоидов.

Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС

Выраженный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками, другими опиоидами, алкоголем). Из-за этих рисков не следует одновременно назначать указанные препараты пациентам, для которых альтернативные методы лечения не дают ожидаемого результата.

Обзорные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смерти, связанной с комбинированным лечением, по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Через схожие фармакологические свойства предполагается аналогичный риск при одновременном применении других депрессантов ЦНС с опиоидными анальгетиками (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если принято решение о назначении бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком, назначают минимальные эффективные дозы и минимальную продолжительность одновременного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, нужно применять более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС, чем назначается без приема опиоидов, и повышать ее в зависимости от клинического ответа. Если пациенту, который уже принимает бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначают опиоидный анальгетик, нужно применять более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и повышать ее в зависимости от клинического ответа. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Пациентов и/или опекунов необходимо сообщить о рисках угнетения дыхания и седативного эффекта при одновременном применении налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и запрещенные вещества). Пациентам нужно воздерживаться от управления транспортными средствами и не работать со сложными механизмами до тех пор, пока не будут установлены эффекты одновременного приема бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС с опиоидами. Нужно контролировать пациентов относительно возникновения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидов, и предупреждать их о риске передозировки и смерти, связанный с дополнительным применением депрессантов ЦНС, включая алкоголь и запрещенные вещества, во время лечения опиоидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хронической болезнью легких, у пожилых, истощенных или ослабленных пациентов.

Применение налбуфина пациентам с острой или тяжелой формой бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких: пациенты с серьезными хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной дыхательной функцией, гипоксией, гиперкапнией или с имеющимся в анамнезе угнетением дыхания, которые принимают налбуфин, имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при приеме в рекомендованных дозах.

Пожилые, истощенные или ослабленные пациенты: опасное для жизни угнетение дыхания чаще возникает у пожилых, истощенных или ослабленных пациентов, поскольку у них могут измениться фармакокинетика или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами, особенно в начале терапии и при повышенных дозах налбуфина, а также при одновременном применении налбуфина с другими препаратами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение этим пациентам неопиоидных анальгетиков.

Недостаточность надпочечников

Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при применении опиоидов, чаще после применения в течение более чем 1 месяца. Клиническая картина недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, в частности тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. При подозрении на недостаточность надпочечников необходимо как можно скорее определить диагноз. Если диагностирована недостаточность надпочечников, проводят лечение физиологически заместительными дозами кортикостероидов. Необходимо постепенно прекратить применение опиоидов и продолжать лечение кортикостероидами, пока функция надпочечников не восстановится. Можно попробовать применение других опиоидов, поскольку иногда сообщалось об отсутствии рецидива недостаточности надпочечников при применении других опиоидов. Доступные данные не указывают на то, что какие-то конкретные опиоиды с большей вероятностью связаны с недостаточностью надпочечников.

Тяжелая гипотензия

Налбуфин может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у пациентов с гипотонией. Существует повышенный риск у пациентов с нарушенной способностью поддерживать артериальное давление вследствие уменьшения объема крови или одновременного приема некоторых депрессантов ЦНС (например, фенотиазинов или общих анестетиков). Необходимо наблюдать за этими пациентами относительно признаков гипотонии после начала приема или изменения дозы налбуфина. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфин может вызвать расширение сосудов, что приведет к снижению сердечного выброса и артериального давления. Следует избегать применения налбуфина пациентам с циркуляторным шоком.

Риски применения пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, у тех, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухоли головного мозга), налбуфин может уменьшить активность дыхательного центра, и, как следствие, задержка СО2 может еще больше повысить внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами относительно признаков седативного эффекта и угнетения дыхания, особенно в начале терапии налбуфином.

Опиоиды также могут скрывать симптомы у пациентов с травмой головы. Следует избегать применения налбуфина пациентам с нарушением сознания или комой.

Риски применения пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфин противопоказан пациентам с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитическую непроходимость кишечника.

Налбуфин может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, относительно ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами

Налбуфин может увеличивать частоту приступов у пациентов с судорожными расстройствами и повышать риск судорог, возникающих в других клинических ситуациях. Необходимо наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе по контролю над приступами во время применения налбуфина.

Нарушение функции почек или печени

Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и вводить в более низких количествах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфин следует применять с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда, у которых наблюдается тошнота или рвота.

Сердечно-сосудистая система

Во время исследований налбуфина при анестезии сообщалось о более высокой частоте брадикардии у пациентов, которые не получали атропин перед операцией.

Применение пожилым пациентам

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пожилого пациента, обычно начиная с самой низкой границы диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высокая частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств.

Угнетение дыхания является главным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, которые нечувствительны к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозировку для пожилых пациентов следует увеличивать очень медленно.

Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Лабораторные тесты

Налбуфин может мешать ферментативным методам выявления опиоидов, в зависимости от специфики/чувствительности теста.

Злоупотребление и зависимость

Злоупотребление

Налбуфин имеет потенциал для злоупотребления, ненадлежащего применения, привыкания и незаконного использования.

За всеми пациентами, получающими опиоиды, должно быть установлено тщательное наблюдение относительно признаков злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков связано с риском развития зависимости, даже при надлежащем медицинском применении.

Налбуфин, как и другие опиоиды, может быть использован в немедицинских целях в незаконных каналах распространения.

Мерами, позволяющими ограничивать злоупотребление опиоидными препаратами, являются надлежащая оценка состояния пациента, правильный подход к назначению препаратов, периодическая оценка терапии.

Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и смерти. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем.

Зависимость

Как толерантность, так и физическая зависимость могут развиться во время длительной опиоидной терапии. Толерантность может проявляться как к желаемым, так и к нежелательным эффектам препаратов и может развиваться с разной скоростью для различных эффектов.

Физическая зависимость приводит к симптомам отмены после резкого прекращения приема или значительного снижения дозировки препарата. Синдром отмены также может проявляться после введения опиоидных антагонистов (например, налоксона, налмефена), анальгетиков, агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных агонистов (бупренорфин).

Прекращение приема (синдром отмены)

Не следует внезапно прекращать применение налбуфина (см. раздел «способ применения и дозы»), поскольку в таком случае у физически зависимого пациента может возникнуть синдром отмены. Синдром отмены может характеризоваться такими симптомами, как беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потоотделение, озноб, миальгия, мидриаз. Также могут развиться и другие признаки и симптомы, в том числе раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, частоты дыхания или пульса.

Младенцы, рожденные физически зависимыми от опиоидов матерями, также будут физически зависимыми и могут иметь респираторные проблемы и симптомы отмены.

Применение при наркотической и алкогольной зависимости

Налбуфина гидрохлорид является опиоидом, который не одобрен для применения при лечении зависимостей. Его применение лицам с наркотической или алкогольной зависимостью (активной или в стадии ремиссии) главным образом предусмотрено для устранения боли, что требует опиоидной анальгезии. Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе имеют больший риск стать зависимыми от налбуфина.

Травма головы

Угнетающее действие налбуфина на дыхательные пути и его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно усиливаться при уже повышенном внутричерепном давлении, вызванном травмой. Кроме того, налбуфин может вызвать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Таким пациентам налбуфин следует применять с особой осторожностью и только в том случае, когда это признано действительно необходимым.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Исследования на людях не проводились. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам.

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов, может быть опасным для жизни.

Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности существует потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий. Беременным женщинам, принимающим опиоиды, не следует резко прекращать прием лекарств, поскольку это может вызвать осложнения беременности, такие как выкидыш или мертворождение. Снижение дозы должно быть медленным и под наблюдением врача, чтобы избежать серьезных побочных эффектов для плода.

Схватки и роды

Плацентарный перенос налбуфина является высоким, быстрым и непостоянным в соотношениях «мать - плод» от 1:0,37 до 1:6. Побочные эффекты у плода и новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина матери во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. При введении налоксона матери во время родов в некоторых случаях ситуации нормализовались. Сообщалось о тяжелой и длительной брадикардии плода. Были сообщения о стойком неврологическом повреждении, связанном с брадикардией плода.

Также сообщалось об изменении частоты сердечных сокращений, связанном с применением налбуфина. Налбуфин следует применять во время схваток и родов, только если это необходимо и только если потенциальная польза для матери превышает риск для младенца. Если налбуфин применяется во время родов, новорожденных следует контролировать относительно угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Налбуфин не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, в том числе налбуфин, могут продлить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает роды.

Кормление грудью

Поскольку опиоиды могут проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком, НАЛБЕН противопоказан кормящим женщинам и не рекомендуется использовать во время схваток и родов, если, по мнению врача, потенциальная польза не перевешивает риски. У ребенка может возникнуть угрожающее жизни угнетение дыхания, если матери вводят опиоиды. Необходимо наличие налоксона в быстрой доступности. Младенцы, матери которых во время кормления грудью принимают налбуфин, должны находиться под наблюдением относительно чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Если женщина в период кормления грудью прекращает прием опиоидных анальгетиков или во время приема опиоидных анальгетиков прекращает кормление грудью, у младенцев могут возникать симптомы отмены.

Репродуктивная функция

Длительное употребление опиоидов может быть причиной снижения уровня половых гормонов с такими симптомами, как низкое либидо, эректильная дисфункция или бесплодие.

Налбуфин может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с оборудованием. Необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы с опасными механизмами при толерантности пациента к налбуфину и если не известна реакция на него.

Необходимо наблюдение за пациентом до момента устранения эффектов налбуфина, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, требующей повышенного внимания.

Лекарственное средство должны вводить только медицинские работники, прошедшие специальный курс по применению внутривенных анестетиков и тактики управления респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов. Необходимо наличие в быстрой доступности налоксона, соответствующего реанимационного и интубационного оборудования, а также кислорода.

Перед введением препарата следует проверить ампулы визуально относительно наличия твердых частиц и окраски раствора.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения.

При применении налбуфина в течение 12 часов до и 12-24 часов после оперативного вмешательства следует соблюдать осторожность.

Быстрое внутривенное введение опиоидных анальгетиков увеличивает риск возникновения гипотонии и угнетения дыхания.

При острой боли применять налбуфин рекомендуется в течение максимум 7 дней в самой низкой дозе, которая обеспечивает адекватное обезболивание.

Все дозы опиоидов несут в себе риск летальных или нелетальных побочных явлений. Этот риск увеличивается при увеличении дозы. Если налбуфин используется более 7 дней для лечения хронической нераковой, непаллиативной боли, рекомендуется не превышать 90 мг налбуфина в сутки. У каждого пациента нужно оценивать риск перед назначением налбуфина, поскольку вероятность возникновения серьезных побочных эффектов зависит от продолжительности лечения, уровня боли, а также от уровня терпимости пациента. Кроме того, уровень боли следует регулярно контролировать, чтобы подтвердить наиболее оптимальную дозу и необходимость дальнейшего использования налбуфина.

Дозировка

Дозировку необходимо рассчитывать для каждого пациента индивидуально, учитывая интенсивность боли, ответ на препарат, предыдущий опыт лечения анальгетиками и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка зависит от веса пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке (см. Таблицу 1)/

Таблица 1: Дозировка для взрослых пациентов:

**Приведенная информация касается формы выпуска - раствор для инъекций 10 мг/мл

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами относительно угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозировки налбуфина и проводить соответствующую коррекцию дозы.

Обезболивание

Обычная рекомендуемая доза налбуфина для взрослых весом 70 кг составляет 10 мг, в случае необходимости введение дозы можно повторять каждые 3-6 часов. Дозировку необходимо корректировать в соответствии с серьезностью боли, физического состояния пациента и с учетом приема пациентом других лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Максимальная разовая доза составляет 20 мг, максимальная суточная доза - 160 мг.

Применение особым группам пациентов (пациенты с нарушением функции почек или печени, пожилые пациенты) - см. раздел «Особенности применения».

Комбинированная анестезия

Применение налбуфина в комбинированной анестезии требует больших доз, чем рекомендованные для обезболивания. Доза налбуфина для введения в наркоз - от 0,3 до 5 мг/кг внутривенно в течение 10-15 минут; в случае необходимости вводят поддерживающие дозы от 0,25 до 0,5 мг/кг. Применение налбуфина может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью опиоидного антагониста налоксона.

Как составляющую регионарной анестезии, налбуфин можно использовать в дозах от 0,2 мг/кг до 0,5 мг/кг массы тела. Налбуфин обеспечивает седацию и дополнительное обезболивание при анестезии луночкового нерва, спинномозговой анестезии, регионарной нервной блокаде, блокаде конечностей и тому подобное.

Титрование дозы

Надлежащая оптимизация доз, рассчитанных для облегчения боли, должна быть направлена на введение самой низкой дозы, которая позволит достичь оптимального баланса между устранением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Корректировка дозы должна основываться на клинической реакции пациента.

Корректировка или уменьшение дозы

Физическая зависимость, с психологической зависимостью или без нее, как правило, возникает при постоянном приеме опиоидов, включая налбуфин. Симптомы отмены могут возникать после резкого прекращения терапии. Эти симптомы могут включать: боль в теле, диарею, мурашки по коже, потерю аппетита, тошноту, нервозность или беспокойство, насморк, чихание, тремор, спазмы желудка, тахикардию, проблемы со сном, необычное повышение потоотделения, сердцебиение, лихорадку неизвестного происхождения, слабость и зевота.

После успешного купирования умеренной и сильной боли следует пробовать постепенно снижать дозу опиоидов. Уменьшение дозы или полное прекращение приема может стать возможным в случае изменения общего или психического состояния пациента. Пациентам, получающим длительную терапию, следует постепенно прекращать прием препарата, если он больше не нужен для купирования боли. Снижение дозы должно быть индивидуальным и проводиться под наблюдением врача.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что уменьшение дозы или прекращение приема опиоидов снижает их толерантность к этим препаратам. Если лечение необходимо возобновить, пациенту следует начать с минимальной дозы и постепенно увеличивать дозу, чтобы избежать передозировки.

Прекращение приема

Если пациент, который принимал налбуфин длительное время и может иметь физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфином, дозу необходимо постепенно уменьшать на 25-50% каждые 2-4 дня, внимательно наблюдая за появлением признаков и симптомов отмены. Если у пациента появляются эти признаки или симптомы, нужно вернуться к предыдущей дозе и уменьшать дозу медленнее, увеличивая интервал между уменьшением дозы или уменьшая величину изменения дозы, или и то и другое. Нельзя внезапно прекращать применение налбуфина физически зависимым пациентам (см. раздел «особенности применения»).

Пропущенная доза

Если было пропущено введение дозы, следующую дозу следует ввести в следующее запланированное время и в обычном количестве.

Дети

Безопасность и эффективность применения налбуфина у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфина может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка налбуфина и других опиоидов или депрессантов ЦНС может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, дряблостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и, в некоторых случаях, отеком легких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и смертью. Заметный мидриаз, но не миоз, может наблюдаться в случае гипоксии при передозировке.

Лечение

В случае передозировки первоочередными мерами являются восстановление свободной проходимости и защита дыхательных путей и, при необходимости, применение вспомогательной или контролируемой вентиляции. В случае циркуляторного шока и отека легких необходимо применять другие поддерживающие мероприятия (включая кислород и вазопрессоры). При остановке сердца или аритмии нужно применять современные методы жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов налоксон или налмефен являются специфическими антидотами в случаях угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения при передозировке налбуфина необходимо применять антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, необходимо наблюдать за пациентом до полного восстановления дыхания. Если реакция на опиоидный антагонист неполная или кратковременная, нужно ввести дополнительный антагонист согласно рекомендациям по его применению.

У пациентов, физически зависимых от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста вызовет острый синдром отмены. Степень тяжести симптома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если необходимо лечение серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, добавляя дозы антагониста, меньшие, чем обычно.

Седативный эффект

Седативный эффект - частый побочный эффект опиоидных анальгетиков, особенно у людей, которые ранее не принимали опиоиды. Седативный эффект также может происходить частично из-за того, что пациенты обычно восстанавливают силы от длительной усталости после облегчения постоянной боли. У большинства пациентов развивается резистентность к седативным эффектам опиоидов в течение 3-5 дней, и, если седативный эффект не является тяжелым, не нужно будет никакого лечения, кроме успокоения. Если чрезмерный седативный эффект сохраняется более нескольких дней, дозу опиоидов следует уменьшить и исследовать альтернативные причины. Некоторые из них: одновременное лечение депрессантами ЦНС, печеночная или почечная дисфункция, метастазы в мозг, гиперкальциемия и дыхательная недостаточность. После уменьшения дозы ее можно осторожно увеличить снова через три или четыре дня, если очевидно, что боль плохо контролируется. Головокружение и неустойчивость могут быть вызваны постуральной гипотензией, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Эти проявления могут уменьшиться, если пациент ляжет.

Тошнота и рвота

Тошнота является частым побочным эффектом в начале терапии опиоидными анальгетиками и, как считают, возникает в результате активации хеморецепторной триггерной зоны, стимуляции вестибулярного аппарата и задержки опорожнения желудка. Частота тошноты снижается после продолжения лечения опиоидными анальгетиками. Во время назначения опиоидной терапии при хронической боли следует рассмотреть также возможность обычного назначения противорвотного средства. У онкобольных пациентов исследование тошноты должно включать такие причины, как запор, непроходимость кишечника, уремию, гиперкальциемию, гепатомегалию, опухолевую инвазию брюшного сплетения и одновременное применение препаратов с эметогенными свойствами. Постоянная тошнота, которая не уменьшается при уменьшении дозы, может быть вызвана опиоидным стазом желудка и может сопровождаться другими симптомами, включая анорексию, ощущение быстрого насыщения, рвота и ощущение переполнения желудка. Эти симптомы поддаются хроническому лечению желудочно-кишечными прокинетическими препаратами.

Запор

Практически у всех пациентов возникает запор при постоянном приеме опиоидов. У некоторых пациентов, особенно у пожилых людей или у прикованных к постели, может произойти закупорка каловых масс. Важно предупредить об этом пациентов и установить соответствующий режим управления кишечником в начале длительной опиоидной терапии. При необходимости следует использовать стимулирующие слабительные лекарственные средства и другие соответствующие меры. Поскольку каловый завал может проявляться в виде диареи переполнения, у пациентов, получающих опиоидную терапию, следует исключить наличие запора до начала лечения диареи.

В ходе клинических исследований инъекционного налбуфина самой частой побочной реакцией у 1066 пациентов, которая наблюдалась у 36% пациентов, был седативный эффект. С меньшей частотой наблюдались следующие реакции: потливость и липкость кожи у 9 % пациентов, тошнота и рвота (6 %), головокружение и вертиго (5 %), сухость во рту (4 %) и головная боль (3 %).

Другие побочные реакции, возникшие с частотой 1 % или меньше, были следующие.

Со стороны ЦНС: нервозность, депрессия, беспокойство, плач, эйфория, дезориентация, враждебность, необычные сны, спутанность сознания, обморок, галлюцинации, дисфория, чувство тяжести, онемение, покалывание, ощущение нереальности. Было продемонстрировано, что частота психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, ниже, чем у пентазоцина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы, диспепсия, горечь во рту.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Прочее: затруднение речи, позывы к мочеиспусканию, помутнение зрения, гиперемия и приливы.

Аллергические реакции: после применения налбуфина были зарегистрированы анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать применения немедленного поддерживающего лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Сообщалось о других реакциях аллергического типа, включая стридор, бронхоспазм, дыхание со свистом, отек, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, потоотделение, слабость и дрожь.

Послерегистрационный опыт

Нижеследующие побочные реакции были выявлены в послерегистрационный период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и размер популяции, где проявлялись побочные реакции, не определен, невозможно точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием препарата.

Боль в животе, гипертермия, угнетенность или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Сообщалось о смерти от тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина. Сообщалось о гибели плода при введении налбуфина матери во время родов.

Дефицит андрогенов

Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку в исследованиях, проведенных на сегодняшний день, различные медицинские, физические факторы, образ жизни и психологические факторы стресса, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом. Пациенты с симптомами андрогенной недостаточности должны пройти лабораторное обследование.

Серотониновый синдром: при одновременном приеме опиоидов с серотонинергическими препаратами сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Надпочечниковая недостаточность: сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после длительного применения (более одного месяца).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью государственной системы фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Налбуфин физически несовместим с нафциллином и кеторолаком. Растворы этих препаратов не следует смешивать.

Налбуфин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана.

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной упаковке, по 1 контурной упаковке в картонной коробке.

По рецепту;

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия.