Монтелукаст-Тева таблетки жевательные 5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТЕВАЛУКАСТ

(TEVALUKAST)

Состав:

действующее вещество: montelukast sodium;

1 жевательная таблетка содержит монтелукасту 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), ароматизатор вишневый РНС-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмальгликолят (тип А), магния.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATC R03D C03.

Клинические свойства.

Показания.

Жевательные таблетки Тевалукаст 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Тевалукаст 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:

· как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, при необходимости;

· как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных препаратов;

· профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к монтелукасту или к любому компоненту препарата;

– детский возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы.

Препарат следует использовать детям под наблюдением взрослых.

Дети от 2 до 5 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательная таблетка по 4 мг/сут, вечером. Тевалукаст принимают через час до или через 2 часа после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Дети от 6 до 14 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательная таблетка по 5 мг/сут, вечером. Тевалукаст принимают через час до или через 2 часа после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Для пациентов старше 15 лет рекомендуется применять тевалукаст, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации:

Терапевтический эффект Тевалукаста на показатели контроля астмы происходит в течение 1 дня. Пациентам рекомендуется продолжать применять Тевалукаст, даже если их астма под контролем, равно как и во время обострения.

Регуляция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печени.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени:

Тевалукаст не рекомендуется как монотерапия пациентам со средней степенью персистирующей астмы. Применение монтелукаста как альтернативного лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требовавшей перорального приема кортикостероидов, и у которых выявлена непереносимость препарата. Персистирующая астма легкой степени – это астма с симптомами чаще одного раза в неделю, но менее одного раза в сутки, ночные приступы более двух приступов в месяц, но менее одного раза в неделю, нормальное функционирование легких остается между приступами.

Если удовлетворительный контроль астмы не достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапной системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов следует периодически оценивать.

Профилактическое предотвращение астмы, вызванной физической нагрузкой

У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может являться доминантным показателем персистирующей астмы, что требует лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Пациентов следует оценивать после 2-4 недель лечения с Тевалукастом. Если удовлетворительного ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть дополнительную терапию.

Лечение с Тевалукастом в отношении других терапий астмы.

Когда лечение с монтелукастом используется в качестве вспомогательной терапии ингаляционными кортикостероидами, Тевалукаст нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований:

распространены (>1/100):

со стороны ЦНС: головная боль;

общие: чувство жажды;

со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль.

Последующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны кроветворной системы: - повышенная тенденция к кровотечению;

со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию, эозинофильную инфильтрацию печени;

психические расстройства: в очень редких случаях - нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу, сомнамбулизм, психомоторную гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведения;

со стороны центральной нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, приступы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;

со стороны дыхательной системы: эпистаксис;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ); холестатический гепатит;

со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

общие нарушения: астения/усталость, чувство дискомфорта, отек.

Очень редки (< 1/10000): при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Чарг-Страуса (СЧС).

Передозировка.

Специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще наблюдались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательных эффектов на беременность или развитие плода.

Ограниченные данные мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.

Тевалукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Опыты на животных показали, что Тевалукаст выводится в грудное молоко.

Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Тевалукаст можно принимать в период кормления грудью тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям до 2 лет.

Особенности применения.

Пациентов следует предупредить, что Тевалукаст не следует применять для снятия острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение обычным подходящим лекарством для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, доказывающих, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачам необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях. /или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему лечения следует повторно пересмотреть.

Тевалукаст содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит фенилаланин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако в очень редких случаях у некоторых пациентов может возникать головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тевалукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование рецепторов дыхательных путей цистеиниллейкотриеновых, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2 часа. Средняя биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после еды.

После приема натощак в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (Cmax) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часа. Cmax на 66% выше, а Сmin ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождение монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, из-за гематоэнцефалического барьера было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» – с другой, без видимых трещин или сколов;

таблетки по 5 мг: розовая таблетка с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» – с другой, без видимых трещин или сколов.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО Тева Оперейшенз Поланд.

(Teva Operations Poland Sp. zoo).

Местонахождение.

ул. Сенкевича 25, 99-300 Кутно, Польша

(Sienkiewicza стр. 25, 99-300 Кутно, Польша).