Моксонидин таблетки покрытые оболочкой 0,4 мг №30

действующее вещество: моксонидин (moxonidine);

1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, кросповидон, стеарат магния;

оболочка:

таблетки по 0,2 мг — гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, пропиленгликоль;

таблетки по 0,4 мг — поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,2 мг — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 0,4 мг — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Моксонидин. Код АТХ С02А С05.

Фармакодинамика

Доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов. Эти чувствительные к имидазолину рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — области, которая считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает артериальное давление.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением артериального давления. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение антагониста ангиотензина II (АІІА) вместе с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении артериального давления позволило добиться усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21 % у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) — около 1 часа) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет примерно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первом прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет примерно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет примерно 1/10 активности моксонидина.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой выводится 78 % общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13 % — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют примерно 8 % дозы. Менее 1 % выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет примерно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Связанные с возрастом изменения фармакокинетики наблюдались, скорее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько более высокой биодоступности у пациентов пожилого возраста. Однако эти фармакокинетические различия не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендуется для применения у детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и конечный период полувыведения соответственно примерно в 2 и 1, 5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации > 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и конечный период полувыведения примерно в 3 раза выше. У таких пациентов не наблюдалось накопления моксонидина после многократного применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и конечный период полувыведения соответственно в 6 и 4 раза выше по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше всего в 1,5–2 раза.

Исходя из приведенных выше данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется в незначительной степени.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не содержат информации о каком-либо особом риске для человека на основании результатов стандартных исследований фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое воздействие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенного потенциала. Токсическое воздействие на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сутки и у кроликов при дозах > 0,7 мг/кг/сутки. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сутки.

Артериальная гипертензия.

Моксонидин противопоказан при:

• гиперчувствительности к действующему веществу или к любому компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии (ЧСС в покое ниже 50 ударов/мин);
• АВ-блокаде II и III степени;
• сердечной недостаточности.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (следует избегать их одновременного назначения), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем канальцевой экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими препаратами, выводимыми путем канальцевой экскреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлоротиазидом не выявили каких-либо доказательств взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11 %.

Сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, получавших лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в замедлении атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, склонных к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы

0,2 мг в сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг* в сутки для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и препарат хорошо переносится.

Если моксонидин применяется в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней — моксонидин.

В настоящее время не отмечалось проявления эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидина. Однако резкое прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение двух недель.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию антигипертензивных средств. Поэтому лечение следует начинать с минимальной дозы и увеличивать её с осторожностью во избежание серьезных побочных реакций.

Из-за содержания лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, тотальным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

* применять лекарственный препарат, действующим веществом которого является моксонидин, в соответствующей дозировке.

Беременность.

Соответствующих данных о применении моксонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект (см. раздел «Фармакологические свойства/Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если в этом нет крайней необходимости.

Кормление грудью.

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например, головокружение, сонливость), могут изменять реакцию до такой степени, что способность управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или работать без средств безопасности ухудшается. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, смены препарата и взаимодействия с алкоголем.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза — 0,6 мг — принимается в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Моксонидин можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно увеличить до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до

0,3 мг* в сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно увеличить до

0,4 мг в сутки.

Нарушение функции печени

Исследования у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, значительного влияния на фармакокинетику не ожидается. В связи с этим рекомендуемая доза для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени соответствует обычной рекомендуемой дозе для взрослых.

Продолжительность применения не ограничивается.

Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидина проявления контррегуляции артериального давления (эффекта отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином (в случае необходимости) не рекомендуется, что обычно относится ко всем антигипертензивным средствам. Дозу моксонидина следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

* применять лекарственное средство, действующим веществом которого является моксонидин, в соответствующей дозировке.

Дети

Моксонидин не рекомендуется для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Симптомы передозировки

В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней части живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг на предмет возникновения нарушений сознания и угнетения дыхания.

При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно,

14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и одышка. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

Учитывая результаты исследований применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появления ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке

Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены побочные реакции, сгруппированные по классам систем организма и распределенные по частоте (очень часто (1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), редко (от 1/1000 до <1/100)) побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, принимавших моксонидин.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — нервозность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение, вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — отек.

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 0,2 мг:

по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Таблетки по 0,4 мг:

по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

АО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.