Модитен Депо раствор для инъекций 25 мг/1мл ампула 1 мл №5

действующее вещество: флуфеназина деканоат;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг флуфеназина деканоата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета, практически без механических включений.

Антипсихотические средства. Фенотиазины с пиперазиновой структурой.

Код АТХ N05A B02.

Фармакодинамика.

Флуфеназин-это очень мощный фенотиазиновый нейролептик, принадлежащий к группе классических нейролептиков. Шизофрения ассоциируется с нарушением чувствительности допаминовых рецепторов. Флуфеназин является лучшим блокатором церебральных допаминовых D2 и D1 рецепторов, чем другие стандартные нейролептики. Как и другие нейролептики, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует серотониновые 5HT2 и 5HT1 рецепторы, адренергические альфа-1 рецепторы, гистаминовые H1 рецепторы и холинергические мускариновые рецепторы, поэтому антихолинергический и седативный эффекты выражены в меньшей степени, чем у некоторых других классических нейролептиков. Блокада допаминовых рецепторов происходит во всех трех допаминовых системах, нигростриарной, мезолимбической и тубероинфундибулярной, поэтому, кроме клинической эффективности, также возможны различные нежелательные эффекты, в частности экстрапирамидные реакции и увеличение секреции пролактина.

Модитен Депо - парентеральный фенотиазиновый препарат пролонгированного действия. Он имеет удлиненную продолжительность действия.

Важным преимуществом лекарственной формы препарата Модитен Депо является надежность лечения пациентов. Это очень важно для амбулаторного лечения, так как психические больные часто принимают лекарства нерегулярно или даже отказываются их принимать.

Фармакокинетика.

Флуфеназина деканоат, эфир флуфеназина и декановой кислоты, является активным ингредиентом препарата Модитен Депо. Флуфеназина деканоат характеризуется постепенным гидролизом с высвобождением фармакологически активного флуфеназина, который попадает в системный кровоток. Начало действия составляет от 24 до 72 часов. Биологический период полувыведения флуфеназина из плазмы составляет от 7 до 10 дней и достигает 14,3 дня после нескольких последовательных инъекций. Стандартная инъекция препарата Модитен Депо оказывает индивидуальное действие на психически больных, что может длиться от 15 до 35 дней. Стабильное состояние достигается через 4 - 6 недель.

Исследования острой токсичности на различных видах животных выявили высокую токсичность флуфеназина. После перорального введения мышам было установлено значение LD50 220 мг/кг. Целевым органом токсического воздействия является печень. Длительное введение (сроком до одного года) крысам 1 мг/кг флуфеназина или более в день вызвало изменения поведения, которые выражались изменениями реактивности центральной нервной системы.

Введение флуфеназина в течение периода беременности является относительно безопасным. Не было установлено никаких изменений у плодов крыс, которым вводили флуфеназина гидрохлорид в дозе 100 мг/кг/день или флуфеназина деканоат в дозе 25 мг/кг/день. Вещество не является тератогенным для крыс и кроликов, но были сообщения о щели неба у мышей и о различных аномалиях у эмбрионов кур. Флуфеназин подавляет кальмодулин, приводя к изменениям функции спермы у лабораторных животных.

Флуфеназин не имеет никакого мутагенного потенциала; наоборот, было установлено защитную активность против мутагенного эффекта бензо-альфа-пирена. Данное вещество не имеет никакого канцерогенного эффекта.

Длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Повышенная чувствительность к флуфеназину или к любому вспомогательному веществу препарата.

Явные или подозреваемые субкортикальные церебральные расстройства.

Серьезные расстройства сознания, тяжелый церебральный атеросклероз, феохромоцитома, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинам.

Острая интоксикация ингибиторами центральной нервной системы (спиртное, антидепрессанты, нейролептики, успокаивающие средства, транквилизаторы, снотворные средства и наркотики).

Детский возраст до 12 лет.

Препараты, угнетающие ЦНС; анальгетики; алкоголь

Сопутствующее введение флуфеназина повышает эффекты алкоголя, ингибиторов ЦНС (снотворные, седативные препараты) и мощных анальгетиков. Сопутствующее введение с наркотическими анальгетиками может вызвать гипотензию, угнетение ЦНС и угнетение дыхания. Сопутствующее применение флуфеназина вместе с антигистаминными, антипсихотическими, гипнотическими и наркотическими препаратами может усиливать угнетение ЦНС. Барбитураты, гипнотические небарбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин повышают метаболизм фенотиазинов, тогда как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и пероральные контрацептивы подавляют его.

Альфа-адреноблокаторы

Флуфеназин является антагонистом адреналина и других симпатомиметиков и подавляет гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов.

Антикоагулянты

При сопутствующем применении с антикоагулянтами флуфеназин усиливает их эффекты, поэтому рекомендован периодический контроль протромбинового индекса.

Препараты, влияющие на QT-интервал

Сопутствующее применение флуфеназина с антиаритмическими препаратами класса ІА и III, триоксидом мышьяка, галофантрином, левометадила ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, доласетрона мезилатом, мефлокаином, сертиндолом или цисапридом может вызвать удлинение интервала QT.

Электролитный баланс

Конкурентное применение препаратов, которые вызывают нарушение электролитного баланса (в том числе гипокалиемию или гипомагниемию), повышает риск вентрикулярной аритмии.

Система цитохрома Р450

Флуфеназин метаболизируется системой энзимов цитохрома Р450 (частично CYP2D6). Ингибирование этого пути метаболизма другими препаратами или повышение активности энзима CYP2D6 может вызвать повышение концентрации флуфеназина и повышение риска побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. К таким средствам относятся антиаритмические препараты, прямые антидепрессанты и антипсихотики, бета-блокаторы, ингибиторы протеазы и опиаты.

Трициклические антидепрессанты

Фенотиазины могут нарушить метаболизм трициклических антидепрессантов. Концентрации трициклических антидепрессантов в плазме могут увеличиться, в результате чего возможны усиленные или удлиненные седативные и антимускариновые эффекты, а также сердечные аритмии.

Литий

Сопутствующее введение лития с флуфеназином может повысить нейротоксичность.

Ингибиторы АПФ и тиазидные диуретики

Параллельное применение фенотиазинов и ингибиторов АПФ или тиазидных диуретиков может вызвать гипотензию.

Противогипертонические препараты

Может уменьшаться противогипертонический эффект гуанетидина, клонидина и других антиадренергических препаратов.

Клонидин

Клонидин может снизить нейролептическое действие фенотиазинов.

Бета-блокаторы

Сопутствующее применение бета-блокаторов с фенотиазинами может повысить концентрации бета-блокаторов в плазме.

Метризамид

Сопутствующее введение метризамида с флуфеназином может стимулировать судорожные припадки.

Рекомендуется прекратить введение флуфеназина за 48 часов до миелографии и не вводить минимум в течение 24 часов после проведения миелографии.

Эпинефрин (адреналин) и другие адреномиметики

Фенотиазины являются фармакологическими антагонистами вышеупомянутых препаратов, а их сопутствующее применение может привести к артериальной гипотензии.

Леводопа

Фенотиазины могут уменьшить эффекты антипаркинсонических препаратов.

Холинолитики / антимускариновые препараты

Сопутствующее введение флуфеназина с холинолитиками может усилить блокирование холинергических рецепторов, особенно у пациентов пожилого возраста. Антимускариновое действие может усиливаться или удлиняться.

Противоэпилептические препараты

Флуфеназин может уменьшать эффект противоэпилептических препаратов.

Противодиабетические препараты

Фенотиазины могут повышать уровень глюкозы в крови, поскольку они влияют на обмен углеводов. Поэтому необходимы некоторые коррекции доз противодиабетических препаратов больным сахарным диабетом.

Циметидин

Циметидин может снижать концентрации фенотиазинов в плазме.

Амфетамин / анорексигенные препараты

Амфетамин / анорексигенные препараты являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.

При введении препарата Модитен Депо сопутствующе с холинолитиками или антимускариновыми препаратами нужно установить тщательный мониторинг за состоянием пациента и провести индивидуальное определение дозы препаратов.

При сопутствующем введении бета-адреноблокаторов и фенотиазинов рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Модитен Депо не предназначен для лечения непсихических расстройств или для кратковременного применения (менее 3 месяцев).

Модитен Депо неэффективен для лечения расстройств поведения у умственно отсталых пациентов.

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные двух крупных исследований продемонстрировали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые принимали нейролептики, незначительно повышенный риск смерти по сравнению с теми, кто их не принимал. Недостаточно данных для определения уровня повышенного риска, и неизвестна причина такого повышения риска.

Препарат не предназначен для лечения расстройств поведения на фоне деменции.

Препарат следует назначать с большой осторожностью пациентам с судорогами, потому что он снижает судорожный порог и, следовательно, может приводить к возникновению судорог и генерализованного эпилептического приступа.

Сердечно-сосудистые эффекты

Флуфеназин следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пролонгацией QT в семейном анамнезе.

Осторожность необходима, когда флуфеназин назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь миокарда, опасные расстройства сердечного ритма), поскольку может значительно снизиться артериальное давление. Если давление упадет, то не следует применять адреналин.

Тромбоэмболия

При приеме нейролептиков сообщали о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто есть приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и во время лечения препаратом Модитен Депо и принять превентивные меры.

Следует с осторожностью назначать флуфеназин пациентам с почечной недостаточностью.

Флуфеназин следует назначать в наименьших эффективных дозах пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам, потому что у этих больных побочные эффекты могут возникать чаще.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, которые работают в условиях повышенного температурного режима или имеют контакт с фосфорорганическими инсектицидами.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом, острыми заболеваниями легких, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, миастенией, гипертрофией предстательной железы.

Пациенты, у которых запланировано хирургическое вмешательство и которые принимают флуфеназин, имеют риск появления гипотонических реакций, поэтому необходимы меньшие дозы анестезирующих средств или ингибиторов ЦНС.

Флуфеназин не следует принимать пациентам с патологическими изменениями крови или нарушениями функции печени или пациентам, которые принимают препараты, вызывающие подобные нарушения, поскольку могут возникнуть холестатическая или холестатически-гепатоцеллюлярная желтуха. Обычно желтуха развивается в течение первых двух-четырех недель лечения и не всегда зависит от дозы или продолжительности лечения.

Следует быть осторожными пациентам, которые в анамнезе имеют опухоли молочных желез (хотя исследования и не подтвердили какой-либо связи между увеличением выделения пролактина и опухолями молочной железы в течение лечения фенотиазинами).

Как и со всеми фенотиазинами, при приеме флуфеназина может развиться бессимптомная пневмония.

Во время лечения флуфеназином рекомендуется периодический мониторинг показателей крови, поскольку сообщалось об отдельных случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, эозинофилии и панцитопении.

Может развиться поздняя дискинезия у пациентов, принимавших нейролептики, включая флуфеназин, поэтому применяют наименьшие эффективные дозы пациентам, которые нуждаются в длительном лечении, а такая потребность в длительном лечении регулярно переоценивается. Если проявляются признаки поздней дискинезии, то прием нейролептиков следует прекратить.

Как и другие антипсихотические препараты, флуфеназин ассоциируется с нейролептическим злокачественным синдромом. Это редкая идиосинкратическая реакция, характеризующаяся гипертермией, мышечной ригидностью, акинезией, снижением артериального давления, ступором и комой. Гипертермия часто является ранним симптомом этого синдрома. Необходимо немедленно прекратить прием антипсихотического препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию под тщательным контролем.

Во время лечения флуфеназином следует избегать одновременного применения других антипсихотических препаратов.

Если возникают экстрапирамидные расстройства, то необходимо назначить противопаркинсонические препараты.

Если пациент принимает лекарства против паркинсонизма во время лечения препаратом Модитен Депо и если внезапно прекращает применение этого препарата, он должен продолжать прием назначенных противопаркинсонических средств еще несколько дней.

Флуфеназин нужно применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью или с нарушением функции почек.

При одновременном применении с препаратами, нарушающими потоотделение, возможны нарушения терморегуляции, особенно у пожилых пациентов и во время жаркой и влажной погоды.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществах

Модитен Депо содержит бензиловый спирт. Он противопоказан недоношенным новорожденным или младенцам и детям в возрасте до 3 лет.

Кунжутное масло редко может вызвать серьезные аллергические реакции.

Противопоказано период беременности и кормления грудью.

Препарат может оказывать сильное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупредить об этом. Врач оценивает способность пациента управлять автомобилем, учитывая течение основной болезни и ответ на лечение.

Наиболее эффективную дозу и частоту приема нужно определять индивидуально.

Пациенты, которые ранее получали поддерживающую терапию производными фенотиазина в форме депо

Обычная начальная доза составляет от 12,5 до 25 мг препарата Модитен Депо. Следующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 15 до 35 дней. Если нужны дозы, превышающие 50 мг, их постепенно увеличивают на 12,5 мг. Разовая доза не должна превышать 100 мг.

Пациенты, которые ранее не получали терапию производными фенотиазина

Пациенты, которые ранее не лечились фенотиазинами, должны сначала проходить терапию инъекционными препаратами кратковременного действия или пероральными формами фенотиазинов. Когда будет определено, что пациенты хорошо переносят фенотиазины, их можно перевести на прием препарата Модитен Депо без предварительного лечения инъекционными препаратами кратковременного действия. Начальную дозу 12,5 мг препарата Модитен Депо вводят внутримышечно. Если нет никаких серьезных побочных последствий, то через 5 - 10 дней можно назначать следующую дозу 25 мг. Затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты, ранее получавшие лечение пероральными формами производных фенотиазина

Если пациент уже принимал фенотиазины, их можно заменить на препарат Модитен Депо. Сначала применяют начальную внутримышечную дозу 12,5 мг для проверки переносимости препарата Модитен Депо, и затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в более низких дозах - от 1/3 до 1/4 стандартной дозы для взрослых младшего возраста.

Если развивается экстрапирамидная реакция, вводят противопаркинсонические средства.

Препарат назначают в виде глубокой внутримышечной инъекции. Игла и шприц должны быть сухими.

Если врач обнаруживает, что доза препарата Модитен Депо слишком мала, то лечение можно поддержать пероральными формами фенотиазинов.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени

Меньшие дозы (от 3,125 до 6,25 мг) показаны для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушением функции печени не следует принимать флуфеназин.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет

Модитен Депо не рекомендуется применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, поскольку отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения этой группе пациентов. В случае необходимости начальная доза составляет от 6,25 мг до 18,75 мг флуфеназина. Следующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 7 до 21 дней. Если требуется более высокая доза, то ее постепенно увеличивают на 6,25 мг. Разовая доза не должна превышать 25 мг.

Этот раствор для инъекций не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка и интоксикация могут привести к серьезным экстрапирамидных расстройств, значительного падения артериального давления, миоза, гипотермии, задержки мочи, электрокардиографических изменений и нарушения сердечного ритма, похожих на те, что возникают при передозировке хинидина; седативного состояния и расстройства сознания, которые могут привести к потере сознания и отсутствия рефлексов, спазмов и комы. Специального антидота нет. Лечение симптоматическое. Состояние пациента нужно тщательно контролировать. При аритмии эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. Экстрапирамидные расстройства лечатся с помощью противопаркинсонических лекарственных средств. При выраженной гипотензии может быть назначен только норадреналин; адреналин будет еще больше снижать давление крови.

Частота возникновения побочных реакций:

очень часто (³1/10);

часто (³1/100 до <1/10);

иногда (³1/1000 до <1/100);

редко (³1/10000 до <1/1000);

очень редко (<1/10000);

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции перечислены по классу системы органов и частоте возникновения.

По исследованиям

В отдельных случаях у пациентов, принимавших перорально флуфеназин, наблюдалось переходное повышение концентраций холестерина в сыворотке.

Общие нарушения и нарушения условий применения

Фенотиазины могут вызывать нарушение терморегуляции. Известно о случаях тяжелой гипотермии и гиперпирексии при использовании умеренных и высоких доз фенотиазинов. Пожилые больные и больные с пониженной функцией щитовидной железы могут быть особенно чувствительными к гипотермии. Риск развития гиперпирексии повышается во время жаркой или влажной погоды или при одновременном приеме препаратов, нарушающих потоотделение, например препаратов для лечения паркинсонизма. Головная боль, непереносимость линз, заложенность носа, тошнота, летальные случаи.

Со стороны кровяной и лимфатической систем

неизвестно: лейкопения1, агранулоцитоз1, тромбоцитопения1, эозинофилия1, панцитопения1.

Со стороны нервной системы

часто: экстрапирамидные расстройства (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирные кризисы, опистотонус, гиперфлексия), поздняя дискінезія2 (непроизвольные движения языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей);

иногда: головная боль;

редко: злокачественный нейролептический синдром3 с гипертермией, ригидность мышц, акинезия, снижение кровяного давления, ступор и кома.

Со стороны органов зрения

иногда: затуманивание зрения, глаукома;

редко: потемнение хрусталика или роговой оболочки глаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

иногда: тошнота, потеря аппетита, слюноотделение, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

иногда: полиурия, паралич мочевого пузыря;

редко: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны эндокринной системы

иногда: гинекомастия, анормальная лактация, расстройства либидо с импотенцией, нерегулярная менструация, ложно положительный тест на беременность.

Со стороны сердца

иногда: тахикардия;

редко: удлинение интервала QT и зубца Т, вентрикулярные аритмии (вентрикулярная тахикардия, вентрикулярная фибрилляция);

очень редко: аритмия, фибрилляция;

неизвестно: остановка сердца, аритмия типа «torsades de pointes».

Со стороны сосудов

иногда: умеренная гипертензия, колебания артериального давления;

неизвестно: венозная тромбоэмболия, включая случаи легочной эмболии и эмболии глубоких вен.

Со стороны респираторного тракта

иногда: заложенность носа.

Со стороны иммунной системы

очень редко: астма, отек гортани, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

иногда: потоотделение;

редко: пигментация кожи, фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: холестатическая желтуха.

Со стороны психики

редко: сонливость, летаргия;

неизвестно: нервозность, ажитация или аномальные мысли, депрессивное состояние, повышение склонности к суициду.

Метаболические расстройства

иногда: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояния

неизвестно: синдром отмены от препарата у новорожденных. Экстрапирамидные симптомы у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы

редко: приапизм, расстройства эякуляции.

1 во время лечения флуфеназином рекомендуется проводить мониторинг показателей крови (см. раздел «Особенности применения»).

2 при длительном лечении или после прекращения лечения препаратом у некоторых больных могут наблюдаться поздние дискинезии, которые характеризуются хореоатетоїдними непроизвольными движениями языка, мышц лица, рта или челюсти (таким как высовывание языка, надувание щек, искривление рта, жевательные движения), мышц тела или конечностей. Проявления этого синдрома и ухудшение, вызванное им, очень вариабельны. Этот синдром проявляется или во время лечения уменьшенной дозой или после завершения терапии. Очень важно выявить признаки синдрома поздней дискинезии как можно раньше. С целью выявления этого синдрома на начальной стадии рекомендуются периодические снижения дозы препарата (если это позволяет состояние пациента) и тщательный мониторинг пациента во время таких периодов времени. Такой подход является очень важным, поскольку лечение нейролептиками может маскировать проявления поздней дискинезии.

3 Нейролептический злокачественный синдром ассоциируется с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая флуфеназин (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует прекратить прием препарата Модитен Депо и принять соответствующие меры.

Другие побочные реакции

Несколько внезапных, непредсказуемых и невыясненных летальных случаев были зарегистрированы у госпитализированных пациентов, получавших фенотиазин.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение флуфеназином следует прекратить.

Пожилые больные могут быть более чувствительными к седативному или гипотензивному эффекту препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых подозреваемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

18 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/КРКА, д.д., Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.