МИЗОПРОСТОЛ ТАБЛ. 200 МКГ №4

действующее вещество: мизопростол;

1 таблетка содержит 200 мкг мизопростола в виде дисперсии мизопростола (1:100 в гипромелозе);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), масло касторовое гидрогенизированное, гипромелоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки шестиугольной формы, белого цвета, с четким тиснением М и 3 и линией раздела на одной плоской стороне и слегка выпуклой второй стороной.

Простагландины. Мизопростол. Код АТХ A02B B01.

Фармакодинамика.

Мизопростол является аналогом природного простагландина Е1, который способствует заживлению язвенной болезни и облегчению ее симптомов.

Мизопростол защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем подавления базальной, стимулированной и ночной секреции кислоты, уменьшает объем и протеолитическую активность желудочного сока и увеличивает секрецию бикарбоната в слизи.

Фармакокинетика.

Мизопростол быстро абсорбируется при пероральном применении. Максимальная концентрация (Cmax) мизопростоловой кислоты, которая является активным метаболитом, составляет примерно 30 минут. Период полувыведения мизопростоловой кислоты из плазмы крови составляет 20−40 минут. После повторного применения 400 мкг 2 раза в сутки накопления мизопростоловой кислоты в плазме крови не происходит.

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе вызванной применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов с артритом, которые находятся в зоне риска, но продолжают терапию НПВС.

Профилактика язв, вызванных применением НПВС.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам лекарственного средства; известная аллергия на простагландины.
• Применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные средства контрацепции.
• Период беременности или применение женщинам, у которых не исключена беременность, или женщинам, планирующим беременность, в связи с тем, что мизопростол повышает тонус и сокращение матки, что может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту. Применение мизопростола в период беременности связывают с дефектами плода (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Одновременное применение НПВС и мизопростола в отдельных случаях может вызвать повышение уровня трансаминаз и периферические отеки.

Мизопростол преимущественно метаболизируется через окислительные системы жирных кислот и не оказывает никакого неблагоприятного влияния на систему ферментов печеночной микросомальной смешанной функции оксидазы (P450).

В специфических исследованиях не было продемонстрировано клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с антипирином или диазепамом.

При многократном применении мизопростола наблюдалось незначительное увеличение концентрации пропранолола (в среднем примерно 20 % в AUC и 30 % в Cmax). Исследования взаимодействия лекарственных средств с мизопростолом и несколькими НПВС не продемонстрировали клинически значимого влияния на кинетику ибупрофена, диклофенака, пироксикама, ацетилсалициловой кислоты, напроксена или индометацина.

Во время лечения мизопростолом следует избегать магнийсодержащих антацидов, поскольку это может усилить диарею, вызванную мизопростолом.

При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо предварительно исключить возможность наступления беременности и использовать надлежащие средства контрацепции. В случае установления факта беременности прием препарата следует немедленно прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Таким пациентам рекомендуется принимать мизопростол только если они:

• применяют эффективные средства контрацепции;
• информированы о риске применения мизопростола в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорация наблюдались у пациентов, которые проходили терапию НПВС и получали мизопростол. При язвах, даже при отсутствии симптомов расстройства ЖКТ, следует с осторожностью продолжать терапию и, если целесообразно, перед применением необходимо провести эндоскопию и биопсию, чтобы исключить наличие злокачественного образования в верхнем отделе ЖКТ. Эти исследования при необходимости следует повторять через соответствующие промежутки времени с целью дальнейшего наблюдения.

Симптоматические реакции на мизопростол не исключают наличие злокачественной опухоли желудка.

Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, которые могут сопровождаться диареей, например при воспалительных заболеваниях кишечника. Чтобы минимизировать риск диареи, нужно принимать мизопростол во время еды, а также избегать антацидов, содержащих магний.

Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с опасным уровнем дегидратации. Состояние таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Опыт применения мизопростола в дозах, эффективных для содействия заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, свидетельствует, что препарат не вызывает артериальную гипотензию. Однако мизопростол следует с осторожностью применять при наличии болезненных состояний, поскольку гипотония может вызвать серьезные осложнения, например цереброваскулярные заболевания, заболевания коронарных артерий или тяжелые периферические сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию. Нет никаких доказательств того, что мизопростол оказывает негативное влияние на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройства желудка и диарею. Поэтому пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника следует применять препарат с особой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о риске тератогенности перед началом лечения. Начинать лечение нельзя, пока беременность не опровергнута. Следует проконсультировать женщину о важности адекватной контрацепции во время лечения. При подозрении на беременность лечение необходимо немедленно прекратить.

Беременность

Мизопростол

Мизопростол противопоказан беременным женщинам, поскольку он вызывает сокращение матки и может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту, смерти плода или появлению врожденных пороков развития плода. Сообщалось об увеличении риска пороков развития примерно в 3 раза во время беременности при приеме мизопростола в течение I триместра по сравнению с частотой случаев в контрольной группе 2 %. Пренатальное воздействие мизопростола на плод связано со значительным увеличением риска появления врожденных дефектов: синдром Мэбиуса (врожденный паралич лица, приводящий к гипомимии, проблемам с сосанием и глотанием, а также движениями глаз, с или без дефектов конечностей), синдром амниотических тяжей (деформации и укорочение конечностей, особенно косолапость, ахейрия, олигодактилия, расщепление неба) и аномалии центральной нервной системы (церебральные и черепно-мозговые аномалии, такие как анэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, дефекты нервной трубки). Наблюдались другие дефекты, включая артрогрипоз.

Следовательно, женщин следует информировать о риске тератогенности. Если пациентка желает продолжить беременность после внутриутробного воздействия мизопростола, необходимо провести тщательное ультразвуковое исследование плода, уделяя особое внимание конечностям и голове.

Риск разрыва матки повышается с увеличением гестационного срока, при наличии в анамнезе предыдущих операций на матке, кесарева сечения. Большое количество беременностей в анамнезе также является фактором риска разрыва матки.

Период кормления грудью

Мизопростол быстро метаболизируется в мизопростоловую кислоту, которая является биологически активным веществом и проникает в грудное молоко. Поскольку мизопростоловая кислота может вызвать нежелательные эффекты, такие как диарея у грудных детей, лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку мизопростол может вызывать головокружение, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лечение язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенной болезни желудка и пептической язвы, вызванной НПВС:

800 мкг ежедневно в двух или четырех распределенных дозах, принимать с завтраком и/или каждым основным приемом пищи и перед сном.

Лечение следует начинать не менее чем с 4 недель, даже если симптоматическое облегчение будет достигнуто раньше. У большинства пациентов язвы заживают в течение 4 недель, но при необходимости лечение может продолжаться до 8 недель. Если язва рецидивирует, может быть назначен дополнительный курс лечения.

Профилактика пептической язвы, вызванной НПВС: 200 мкг 2 раза в сутки, 3 раза в сутки или 4 раза в сутки. Дозировка должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента и в соответствии с клиническим состоянием.

Нарушение функции почек: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: мизопростол метаболизируется системами окисления жирных кислот, которые присутствуют во всем организме. Поэтому его метаболизм и уровень в плазме крови вряд ли заметно повлияют на пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста: можно применять обычную дозу.

Дети.

Опыт применения препарата детям отсутствует.

Токсическая доза мизопростола для людей не определена. Клинические признаки, которые могут свидетельствовать о передозировке: сонливость, тремор, судороги, боль в животе, диарея, повышение температуры тела, ощущение сердцебиения, гипотензия или брадикардия.

Рекомендуется симптоматическая терапия.

Сообщалось о применении мизопростола в дозировке 1200 мкг ежедневно в течение трех месяцев без существенного вредного воздействия.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея*; часто – абдоминальная боль*, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто – вагинальное кровотечение (в том числе постменопаузальное кровотечение), межменструальное кровотечение, нарушение менструального цикла, спазмы матки; редко – меноррагия, дисменорея; частота неизвестна – маточное кровотечение.

Беременность, послеродовой и перинатальный период: редко – разрыв матки**; частота неизвестна – эмболия амниотической жидкостью, ненормальное сокращение матки, смерть плода, неполный аборт, преждевременные роды, задержка отслоения плаценты, перфорация матки.

Врожденные, семейные и генетические расстройства: часто – пороки развития плода.

Общие расстройства: частота неизвестна – озноб; нечасто – лихорадка.

* Диарея и боль в животе были связаны с дозировкой и обычно развивались в начале курса терапии и были локальными. Есть сообщения о редких случаях диареи, приводившей к сильной дегидратации. Симптомы диареи могут быть сведены к минимуму при применении дозы не более 200 мкг во время еды и при избегании применения магнийсодержащих антацидов.

** Нечасто сообщалось о разрыве матки после приема простагландинов в течение II и III триместров беременности. Разрывы матки случались у женщин, которые много раз рожали, или у женщин с рубцом после кесарева сечения.

Побочные реакции, возникающие при применении мизопростола и при применении НПВС, схожи.

Более 15000 пациентов в клинических испытаниях получали по крайней мере одну дозу мизопростола. Побочные реакции возникали преимущественно со стороны ЖКТ. Профиль побочных реакций с частотой > 1 % был одинаковым для краткосрочных (продолжительность 4–12 недель) и долгосрочных (до 1 года) клинических испытаний. Безопасность длительного (более

12 недель) приема мизопростола была продемонстрирована в нескольких исследованиях, в которых пациенты получали непрерывное лечение в течение 1 года.

Сюда не входят неблагоприятные или необычные изменения в морфологии слизистой оболочки желудка, определяемые после проведения биопсии желудка. Не было значимых различий в профиле безопасности мизопростола у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами молодого возраста. Применение мизопростола у детей не оценивалось.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 или 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

По рецепту.

Чайна Резоурзес Зижу Фармас’ютікал Ко., Лтд/

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чаоян Норз Род 27, район Чаоян, Пекин, 100024, Китайская Народная Республика/

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of Chinа.