Инструкция Мирцера раствор для инъекций 75 мкг шприц-тюбик 0,3 мл №1

Состав

действующее вещество: methoxy polyethylene glycol-epoetin beta;

1 предварительно наполненный шприц с 0,3 мл раствора для инъекций содержит 75 мкг метокси полиэтилена гликоль-эпотина бета;

другие составляющие: L-метионин; натрия сульфат безводный; натрия дигидрофосфат, моногидрат; маннит (E 421); полоксамер 188; кислота хлористоводородная разбавлена или раствор гидроксида натрия (qs до рН 6,2); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антианемические средства. Код ATX B03X A03.

Фармакодинамика

Мирцера стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга. Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета, действующее вещество препарата Мирцера®, является длительным активатором рецепторов эритропоэтина, который, в отличие от эритропоэтина, демонстрирует другую активность на рецепторном уровне, характеризующуюся более медленным соединением и более быстрым отделением от рецептора. in vitro и повышенной активностью in vivo, а также более длительным периодом полувыведения. Средняя молекулярная масса метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет около 60 кДа, включая примерно 30 кДа молекулярной массы белка и углеводной части.

Доза препарата указывает на количество белка в молекуле метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета без учета гликозилирования. Белок синтезируется методом технологии рекомбинантной ДНК в клеточках яичника китайского хомяка и ковалентно конъюгирован с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ).

Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор роста для эритроидного развития, производится почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению выработки эритроцитов.

Клиническая эффективность

Результаты исследований коррекции анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера с частотой введения один раз в 2 недели или один раз в 4 недели, показывают, что частота ответа со стороны гемоглобина в группе применения препарата Мирцера в конце периода коррекции была высокой и сравнимой с группами препаратов сравнения. Средний период ответа составил 43 дня в группе применения Мирцера и 29 дней в группе препарата сравнения, при этом увеличение гемоглобина в течение первых 6 недель было на уровне 0,2 г/дл/неделю и 0,3 г/дл/неделю соответственно.

До сих пор проведено 4 рандомизированных контролируемых исследования пациентов, находившихся на диализе и получавших дарбепоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. На время включения в исследование пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, которые пациенты получали раньше, или переход на лечение препаратом Мирцера с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценки (29-36 неделя) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, получавших препарат Мирцера, фактически идентичны начальному уровню гемоглобина.

Мирцера не разрешена для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической болезнью почек и анемией, включая больных, которые находятся / не находятся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хронической болезнью почек, не получающих диализ, максимальные концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 95 ч (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпотина бета после подкожного введения составила 54%. Терминальный период полувыведения составлял 142 ч у пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хроническим заболеванием находящихся на диализе почек максимальные концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 72 часа (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета после подкожного введения составляла 62%. Терминальный период полувыведения составил 139 часов у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе.

После введения пациентам с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, общий системный клиренс составлял 0,494 мл/ч/кг. После введения период полувыведения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составлял 134 часа.

Сравнение концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, которая определялась перед и после проведения гемодиализа у 41 пациента с хронической болезнью почек, продемонстрировало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера. Анализ данных относительно 126 пациентов с ХПН показал отсутствие разницы в фармакокинетических показателях у пациентов, получающих и не получающих диализ.

В исследовании одной дозы после введения фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета сравним у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной болезнью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета или любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»). Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия Мирцера не проводились. Нет данных, что Мирцера оказывает влияние на метаболизм других лекарственных средств.

Особенности применения

Безопасность и эффективность терапии Мирцером при других показаниях для применения, в том числе анемии у пациентов со злокачественными опухолями, не установлены.

Следует проявлять осторожность при повышении доз Мирцера пациентам с ХПН, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальных исходов, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на лечение эпоэтинами, следует рассмотреть наличие альтернативных пояснений (см. способ применения и дозы).

Дополнительная терапия железом рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина железом менее 20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения.

При отсутствии ответа на лечение препаратом Мирцера необходимо инициировать поиск причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина В12 снижают эффективность терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, поэтому дефицит указанных веществ необходимо корректировать. К снижению эффективности терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, могут приводить также интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы, травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, имеющиеся заболевания крови, фиброз костного мозга. При обследовании пациентов следует определять число ретикулоцитов. В случае исключения перечисленных состояний и при внезапном понижении уровня гемоглобина, ассоциированном с ретикулоцитопенией и обнаружением антител к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза истинной эритроцитарной аплазии. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение препаратом Мирцера следует прекратить, и пациентов не следует переводить на лечение другими средствами, стимулирующими эритропоэз.

По запросу врача компания Рош предложит тестирование или повторное тестирование образцов сыворотки в референтной лаборатории. Эта услуга является бесплатной при подозрении или подтверждении истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину, или невыясненной потери эффекта во время лечения препаратом Мирцера (например, наблюдается клинически как тяжелая анемия с низким числом ретикулоцитов).

Об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной антителами к эритропоэтину, сообщалось на фоне применения всеми стимулирующими эритропоэз средствами, в том числе препаратом Мирцера®. Было показано, что антитела к эритропоэтину перекрестно реагируют со всеми стимулирующими эритропоэз средствами. Пациентам, у которых подозревается наличие или обнаруженные антитела к эритропоэтину, не следует переводить на лечение Мирцером (см. раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с вирусным гепатитом С: при парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, необходимо прекратить лечение эпоэтином и обследовать пациента на антитела к эритропоэтину. Зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтинами. Эпоэтины не зарегистрированы для применения при анемии, ассоциированной с вирусным гепатитом С.

Мониторинг АД: как и при применении других средств, стимулирующих эритропоэз, возможно повышение уровня АД при лечении препаратом Мирцера®. Уровень АД необходимо адекватно контролировать у всех пациентов перед, в начале и во время лечения препаратом Мирцера. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно или с помощью диеты, дозу Мирцера необходимо уменьшить или прекратить лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов по развитию кожных реакций. В случае появления признаков, свидетельствующих о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение Мирцера и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением Мирцера, лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.

Концентрация гемоглобина: у пациентов с хронической почечной болезнью концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу нормы целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных сердечно-сосудистых событий, в том числе тромбоза или цереброваскулярных событий, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения целевого уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль) /л) (см. раздел «Побочные реакции»).

В контролируемых клинических исследованиях не было продемонстрировано существенной пользы от применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина, что превышало уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избегания трансфузии крови.

Безопасность и эффективность лечения Мирцера не установлены для пациентов с гемоглобинопатиями, эпилептическими приступами, кровотечениями, в том числе недавними кровотечениями в анамнезе, требующими гемотрансфузий, с количеством тромбоцитов более 500 × 109/л. Поэтому применять препарат Мирцера у данной категории пациентов необходимо с осторожностью.

Воздействие на опухолевый рост: Мирцера, подобно другим средствам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Считается, что способы, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого типа злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтины назначались пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, наблюдалось увеличение летальных исходов, причины которого неясны.

Ошибочное применение препарата Мирцера здоровыми людьми может привести к избыточному росту уровня гемоглобина, что может ассоциироваться с сердечно-сосудистыми осложнениями, опасными для жизни.

С целью улучшения отслеживания применения средств стимулирующих эритропоэз, торговое название этих средств необходимо четко указывать в медицинской документации пациента.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, то есть препарат считается не содержащим натрия.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности: поступление препарата в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при такой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет данных о применении препарата Мирцера беременным.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого вредного влияния препарата Мирцера на беременность, развитие эмбриона, плода, роды и постнатальное развитие, однако наблюдалось обратимое снижение массы плода, связанное с применением класса средств, стимулирующих эритропоэз. Применять препарат Мирцера беременным необходимо с осторожностью.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли Мирцера в грудное молоко человека. В одном из исследований у животных было показано, что метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета экскретируется в материнское молоко. Решение о продлении или отмене кормления грудью или продолжении или отмене терапии препаратом Мирцера необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения препаратом Мирцера для женщины.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлены признаки нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Мирцера следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Мирцера можно вводить внутривенно или подкожно. Мирцер вводится подкожно в участок живота, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для подкожного введения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых с хронической болезнью почек

Симптомы анемии и ее последствия могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания, поэтому необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.

Препарат можно применять подкожно или внутривенно для повышения гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Подкожное введение следует отдавать предпочтение у пациентов, не находящихся на гемодиализе, во избежание пункции периферических вен.

В связи с индивидуальной вариабельностью у отдельного пациента редко может наблюдаться уровень гемоглобина выше или ниже желаемого уровня гемоглобина. Повлиять на вариабельность уровня гемоглобина можно с помощью коррекции дозы с учетом целевого диапазона уровня гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения гемоглобина до уровня выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л); рекомендации по соответствующей коррекции дозы при росте уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л) приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина выше 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4-недельного периода. При возникновении такой ситуации следует скорректировать дозу препарата Мирцера.

За пациентами следует тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они получают самую низкую утвержденную эффективную дозу Мирцера с целью адекватного контроля симптомов анемии при поддержании концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Необходимо проявлять осторожность при повышении дозы Мирцера для пациентов с ХПН. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на применение препарата Мирцера, следует рассмотреть наличие альтернативных пояснений (см. раздел «Особенности применения»).

Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 недели до его стабилизации с последующим периодическим контролем.

Пациенты, которые в настоящее время не получают лечения средствами, стимулирующими эритропоэз

Для пациентов, не находящихся на диализе, рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мкг/кг массы тела 1 раз в месяц подкожно с целью достижения уровня гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л).

Альтернативно возможно назначение рекомендуемой начальной дозы 0,6 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели подкожно или внутривенно пациентам, находящимся на диализе, и пациентам, не находящимся на диализе.

При приросте уровня гемоглобина менее 1 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение одного месяца дозу Мирцера можно увеличить примерно на 25% от предыдущей дозы. Последующее увеличение дозы Мирцера приблизительно на 25% можно проводить с интервалами в 1 месяц до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в первый месяц лечения или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л), дозу Мирцера снижают примерно на 25% . Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, которая примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прерывания лечения ожидается снижение уровня гемоглобина примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще раза в месяц.

Пациентам, получающим препарат Мирцера с частотой 1 раз в 2 недели, и у которых уровень гемоглобина превышает 10 г/дл (6,21 ммоль/л), возможно назначение препарата Мирцера 1 раз в месяц с применением дозы, равной удвоенной дозе. что вводилась с частотой 1 раз в 2 недели.

Пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз.

Пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, можно перевести на терапию препаратом Мирцера с частотой введения один раз в месяц внутривенно или подкожно. Начальная доза Мирцера рассчитывается на основе предварительной недельной дозы дарбепоэтина альфа или эпоэтина, которая вводилась на момент замены (таблица 1). Первое введение препарата Мирцера должно быть выполнено в день запланированного введения ранее применявшихся дарбепоэтина альфа или эпоэтина.

Начальные дозы Мирцера

Недельная доза дарбепоэтина альфа (мкг/неделя), применявшаяся ранее подкожно или внутривенно	Недельная доза эпоэтина (единиц/неделя), применявшаяся ранее подкожно или внутривенно	Месячная доза (мкг/1 раз в месяц) препарата Мирцера при подкожном или внутривенном введении
< 40	< 8000	120
40-80	8000–16000	200
> 80	> 16000	360

Если требуется коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), месячная доза может быть увеличена примерно на 25%.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение месяца или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу Мирцера снижают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, которая примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще раза в месяц.

В связи с ограниченным опытом применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, рекомендуется регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение рекомендаций по коррекции дозы.

Прекращение лечения

Лечение препаратом Мирцера обычно длительное. При необходимости лечение может быть прекращено в любое время.

Пропущенная доза

Если одна доза Мирцера пропущена, ее следует ввести как можно быстрее. Введение препарата Мирцера необходимо восстановить с ранее используемой частотой.

Специальные рекомендации по дозировке

Применение детям

Не рекомендуется применять препарат Мирцера детям до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности его применения этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях возраст 24% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера,

составлял от 65 до 74 лет, возраст 20% пациентов составлял 75 лет и старше. Пациентам пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция начальной дозы и режима дозирования Мирцера не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Правила хранения раствора

Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Стерильный предварительно наполненный шприц не содержит консервантов и каждый предварительно наполненный шприц можно применять однократно. Только одну дозу следует вводить с помощью предварительно наполненного шприца. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, в котором не содержится видимых частиц.

Не стряхивать.

Перед использованием раствор доводят до комнатной температуры. Для этого следует извлечь из холодильника картонную упаковку, содержащую препарат Мирцера. Не извлекая шприц из картонной коробки с целью защиты препарата от света, оставить шприц на 30 минут, чтобы температура препарата достигла комнатной.

Недоведение препарата до комнатной температуры может привести к дискомфорту во время инъекции, а также могут возникнуть трудности в нажатии на поршень. Не нагреть шприц никаким другим способом.

Инструкция по применению предварительно наполненного шприца

Достать контурную ячеичную упаковку с препаратом Мирцера из картонной упаковки, не раскрывая защитную пленку. Тщательно помыть руки теплой водой с мылом. Снять защитную пленку с контурной ячеистой упаковки, достать предварительно наполненный шприц и пластмассовый контейнер с иглой. Удерживая контейнер с иглой, отсоедините колпачок, совершив вращательное движение по временной стрелке, как указано на рисунке. Удерживая предварительно наполненный шприц, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув, как указано на рисунке. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставьте иглу в предварительно наполненный шприц, как указано на рисунке. Для подкожного введения препарата Мирцера выбрать один из рекомендуемых участков тела: передняя брюшная стенка, передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить препарат в родимые пятна, шрамы, гематомы или участки с отеком, покраснением, отверждением или другими изменениями, а также участки, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Подождать, пока обработанный участок подсохнет. Аккуратно удерживая предварительно наполненный шприц, не нажимая на поршень, осторожно снять контейнер с иглы. Держите шприц только за его корпус, поскольку любой контакт с зажимами может привести к преждевременному извлечению устройства безопасности. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте инъекции. Ввести иглу в складку кожи под прямым углом. Медленно ввести весь препарат, плавно надавливая поршень. Не прекращайте давить на поршень предварительно наполненного шприца, пока не вытащите иглу из кожи! После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень предварительно наполненного шприца, как показано на рисунке. После отпуска поршня освободится защитное устройство и закроет иглу. Прижать ватным тампоном место введения препарата Мирцера. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

Дети

Не рекомендуется лечение Мирцером детям (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка

Препарат Мирцер имеет широкий терапевтический диапазон. При инициации терапии следует учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к увеличению фармакодинамического эффекта, то есть избыточного эритропоэза. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина следует временно отменить лечение Мирцером (см. «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний может рекомендоваться флеботомия.

Побочные реакции

База данных по безопасности на основе результатов клинических исследований включает 3042 пациента с хронической болезнью почек, в том числе 1939 пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и 1103 пациентов, получавших лечение другим средством, стимулирующим эритропоэз. При применении Мирцера возникновение побочных реакций возможно приблизительно у 6% пациентов. Чаще побочной реакцией была артериальная гипертензия (частая побочная реакция).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); одиночные (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Побочные реакции, связанные с лечением препарата Мирцера

пациентов с хроническим заболеванием почек.

Побочные реакции, которые наблюдались только при постмаркетинговом применении, обозначены (*).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения*; частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия*.

Со стороны иммунной системы: единичны: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактическая реакция*.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль; единичны: гипертензивная энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: артериальная гипертензия; редкие: тромбоз*; единичные: приливы, эмболия легочной артерии*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: одиночные: макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз*.

Повреждения, отравления и осложнения процедур: редкие: тромбоз шунта.

Описание отдельных побочных реакций

Во время послерегистрационного применения сообщалось о случаях тромбоцитопении. В клинических исследованиях было зарегистрировано некоторое снижение количества тромбоцитов в пределах диапазона нормы.

Во время клинических исследований тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 × 109/л) наблюдалось у 7% пациентов, получавших лечение Мирцером, и у 4% пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эритропоэз. В послерегистрационном исследовании безопасности с длительным лечением до 8,4 года число тромбоцитов менее 100 × 109/л на начальном уровне наблюдалось у 2,1% пациентов в группе препарата Мирцера и у 2,4% пациентов в группе других средств, стимулирующих эритропоэз . Во время этого исследования число тромбоцитов менее 100 × 109/л ежегодно наблюдалось у 1,5–3,0% пациентов, получавших препарат Мирцера, и у 1,6–2,5% пациентов, получавших другие стимулирующие средства. эритропоэз.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, инсульт был распространенной побочной реакцией. Послерегистрационное исследование безопасности показало подобную частоту инсульта в группах препарата Мирцера (6,3%) и референтных средств, стимулирующих эритропоэз (епоэтин альфа, дарбепоэтин альфа и бета-епоэтин) (7%).

Как и при применении других средств, стимулирующих эритропоэз, во время постмаркетингового применения сообщали о случаях тромбоза, в том числе эмболии легочной артерии (см. «Особенности применения»).

Были обнаружены случаи истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной выработкой нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота которой неизвестна. При установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение препаратом Мирцера следует прекратить. Пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантными эритропоэтинами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 С в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать.

Препарат можно извлечь из холодильника и хранить однократно при комнатной температуре (не выше 30 °С). Препарат следует использовать в течение этого периода, не должен превышать 1 месяц.

Упаковка

По 75 мкг/0,3 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с иглой для инъекций в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Рош Диагностик ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия.