Инструкция Мирапекс ПД таблетки пролонгированного действия 0,75 мг блистер №30

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит: 

0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексолу 0,52 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

Для таблеток по 0,75 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВІ», а с другой стороны - «P2».

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакодинамика

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика

Прамипексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия МІРАПЕКС ПД, которую применяли 1 раз в сутки, и таблеток МІРАПЕКС, что применяли 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД 1 раз в сутки реже вызывает колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с приемом таблеток прамипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения дозы.

Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение максимальной концентрации (Cmax) примерно на 24 % после однократного приема дозы и примерно на 20 % после многократного приема дозы, а также задержку достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение максимальной концентрации (Cmax) не считается клинически значимым;

Масса тела не влияет на площадь под фармакокинетической кривой (AUC), однако было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальную концентрацию (Cmax). Масса тела, повышенная на 30 кг, вызывает повышение максимальной концентрации (Cmax) на 45 %. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком  очень низкая (< 20 %), а объем распределения  - большой (400 л);

У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14C меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный клиренс - примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8 часов у молодых людей до 12 часов у пожилых людей.

МИРАПЕКС ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует - не действует»).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Связывание с белками плазмы крови

Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови является очень низкой (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимают одновременно с препаратом МИРАПЕКС ПД.

Сочетание с леводопой

Если МИРАПЕКС ПД принимают одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы препарата МИРАПЕКС ПД.

Из-за возможных аддитивные эффекты следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола нужно избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

При назначении препарата МИРАПЕКС ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата МИРАПЕКС ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осевая дистония включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола;

Если возникла дистония  необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола;

Внезапный приступ сна или сонливость. Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном приступе сна во время дневной активности, что в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентов нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать быть осторожными во время управления транспортным средством или работы с другими механизмами во время лечения препаратом МИРАПЕКС ПД. Пациенты, у которых возникала сонливость и/или внезапный приступ сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая МИРАПЕКС ПД, возможны симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS)

Синдром отмены агонистов допамина наблюдался при применении агонистов допамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентов с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные говорят о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь высокий риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Прежде чем уменьшить дозу и прекратить применение прамипексола, пациентов следует проинформировать о возможных симптомах отмены. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены приема прамипексола. В случае выраженных и/или стойких симптомов синдрома отмены агонистов допамина можно рассмотреть временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, наводящих на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Остатки в фекалиях

Некоторые пациенты сообщили о появлении в фекалиях остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД. В случае поступления такого сообщения от пациента, врач должен пересмотреть реакцию пациента на терапию.

МИРАПЕКС ПД может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом МИРАПЕКС ПД и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивные случаи и сонливость.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовалось. МИРАПЕКС ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, то есть когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается угнетение лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека МИРАПЕКС ПД не следует применять при кормлении грудью. Но если применения этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность у человека не проводилось.

Таблетки пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия

Дозы следует повышать постепенно, начиная с дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, последующие повышения следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациентов нет непереносимых побочных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

В случае необходимости суточную дозу нужно повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует принять во внимание, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, которые уже принимают таблетки МИРАПЕКС, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же самой суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД доза может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Поддерживающее лечение

Максимальная доза прамипексола должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введения суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять с учетом клинической реакции и побочных реакций. Во время клинических исследований примерно       5% пациентов лечились дозами, которые не превышали 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток МИРАПЕКС ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пропущенный прием таблетки

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД в течение 12 часов от привычного времени приема. Если после пропуска приема препарата прошло более 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов допамина. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов допамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как восстанавливать снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования:

пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нужно снижать суточную дозу или частоту введения доз; пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, что осуществляется через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки; не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения таблеток МИРАПЕКС ПД.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться приведенных выше рекомендаций.

Дозировка для пациентов с печеночной недостаточностью

Вероятно, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. МИРАПЕКС ПД следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата МИРАПЕКС ПД детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата МИРАПЕКС ПД детям при болезни Паркинсона.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограммой.

Ожидаемые побочные реакции

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается;

В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 - < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100); редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000); редкие (< 1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

1 эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций:

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. раздел «особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может нечасто связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение);

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая МИРАПЕКС ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, неумеренную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»);

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей!

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия.