Инструкция Миорикс капсулы пролонгированного действия твердые 30 мг блистер №14

Состав

действующее вещество: cyclobenzaprine hydrochloride;

1 капсула содержит 30 мг гидрохлорида циклобензаприна;

другие составляющие: сахар сферический, оpadry clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат;

оболочка капсул по 30 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, чернила голубая TekPrintTM SB-6018.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия жесткие.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы на корпусе темно-синего цвета с надписью «1002-30» и на крышечке красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул – сферические гранулы от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия.

Код ATX M03B X08.

Фармакодинамика

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мускул локального происхождения, не влияя на функцию мускул. Не выявлена эффективность циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС). На моделях животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно доклиническим исследованиям циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Такие исследования показывают, что циклобензаприн действует на ЦНС преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последний может способствовать общей способности циклобензаприна вызвать релаксацию скелетных мышц. Опыт показывает, что результатом действия циклобензаприна является уменьшение тонизирующей соматической моторной активности в результате воздействия как на гамма-(γ), так и на альфа-(α) мотонейроны. Фармакологические доклинические исследования продемонстрировали схожесть между эффектами циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, включая антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, сильные периферические и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн приводит к увеличению (от слабой до умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Фармакокинетика

Абсорбция. После применения одной дозы Миорикс® 15 мг или 30 мг у здоровых добровольцев (n = 15) показатели Cmax, AUC0-168h, AUC0-∞ увеличивались примерно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляет 7–8 ч для обоих дозировок препарата.

Исследование влияния приема пищи, проведенное при участии здоровых добровольцев (n = 15) с применением одной дозы препарата Миорикс 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Миорикс 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение пика концентрации циклобензаприна в плазме крови на 35% (Cmax) и увеличение экспозиции (AUC0-168h, AUC0-∞) на 20% в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на показатель Тmax или уровень зависимости средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые выявляется в плазме крови через 1,5 часа как при приеме с пищей, так и натощак.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратное устойчивое повышение уровня циклобензаприна в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн экстенсивно метаболизируется и выводится из организма почками, прежде всего в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3А4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 выступают посредниками в N-деметилировании, одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприна составляет 32 ч (диапазон 8 – 37 ч, n = 18); плазменный клиренс – 0,7 л/мин после применения одной дозы препарата Миорикс.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет AUC циклобензаприна в плазме крови увеличивалась на 40%, а период полураспада циклобензаприна в плазме крови удлинялся до 50 часов после приема одной дозы препарата по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было обнаружено. никаких заметных отличий между показателями Cmax и Tmax. Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетическом исследовании циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 человек с печеночной недостаточностью (15 – легкой, 1 – средней степени по шкале Чайлда – Пью) значения как AUC, так и Cmax были примерно в два раза выше, чем наблюдались в контрольной группе. здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Показания

Устранение мышечного спазма, сопровождающееся острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата как дополнение к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуры. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно боли, повышенной чувствительности и ограничения движения.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и языка, зуд. В случае подозрения на развитие реакций гиперчувствительности препарат Миорикс следует прекратить. Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно подобные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретические кризы, судороги и смерть. Во время фазы восстановления после острого инфаркта миокарда и при нарушении сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности. Гипертиреоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Имея структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, лекарственное средство Миорикс может вступать в опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, подавляющих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных приступов. у пациентов, применяющих трамадол, может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичных соединений.

У постмаркетинговий період застосування препарату повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при комбінованому прийомі циклобензаприну з іншими препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСН), трициклічні антидепресанти (ТЦА), трамадол, бупропіон, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Особенности применения

Ограничение применения.

Препарат Миорикс следует применять только в течение короткого срока (до
2 – 3 недель), поскольку достаточных доказательств эффективности при применении препарата в течение более длительного времени нет и потому что мышечный спазм, ассоциированный с острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в большинстве случаев непродолжителен, а специфическая терапия в течение более длительного периода редко оправдана. . Не было выявлено эффективности применения препарата Миорикс для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга или с детским церебральным параличом.

Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома было зарегистрировано при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как СИЗОС, СИЗОС, ТЦА, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата Миорикс с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, ажитацию, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как повышенное потоотделение, тахикардию, лабильность артериального давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения. тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если наблюдаются указанные выше реакции, необходимо немедленно прекратить прием препарата Миорикс и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение Миориксом и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Эффекты, подобные тем, что возникают при применении трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно подобен трициклическим антидепрессантам, например, амитриптилину и имипрамину. При применении трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях возникновения аритмии, синусовой тахикардии, увеличении времени проведения возбуждения в сердце, ведущих к развитию инфаркта миокарда и инсульта (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Миорикс может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, подавляющих ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, отмечавшихся при применении трициклических антидепрессантов, были отмечены в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприна при других показаниях, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном в дозах, несколько больших, чем рекомендованные для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата Миорикс следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Миорикс пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения периода полувыведения из плазмы на 56% по сравнению с соответствующими показателями у пациентов младшего возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функций печени легкой степени по сравнению с таковым у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного гибкость дозировки препарата.

Атропиноподобное действие. Из-за наличия атропиноподобного действия препарат Миорикс следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочеиспускания в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, принимающим антихолинергические препараты.

зависимость. Фармакологическое сходство трициклических препаратов приводит к возникновению определенных симптомов отмены после применения препарата Миорикс, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена после длительного применения может иногда вызывать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

С осторожностью применять пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами пока не будет обосновано, что лечение не отрицательно влияет на возможность заниматься такой деятельностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Имеющиеся данные из сообщений о случаях применения циклобензаприна во время беременности не определяют связанный с применением препарата риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода.

У крыс отмечалось снижение массы тела крыс и их выживаемость при применении ≥10 мг/кг/сутки доз циклобензаприна (что соответствует примерно в ≥3 раза увеличенной максимальной рекомендованной суточной дозе для человека (MRHD) 30 мг/сутки) при пероральном применении во время беременности и лактации.

Приблизительный риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск возникновения пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных последствий.

Данные исследований на животных

Сообщений о побочных эмбриофетальных эффектах после перорального приема циклобензаприна мышами и кроликами во время органогенеза в дозах 20 мг/кг/сутки (соответственно в 3 и 15 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека (MRHD) в перечислении на мг/м2) не было. Токсичность для самки, характеризовавшаяся снижением массы тела, наблюдалась только у мышей при высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сут.

Уменьшение массы тела и выживание крысенок было зарегистрировано в пренатальном и постнатальном исследовании, когда беременных крыс в течение беременности и лактации лечили циклобензаприном перорально в дозах 10 и 20 мг/кг/сут (соответственно в 3 и 6 раз больше максимальной рекомендованной суточной ) в пересчете на мг/м2). Токсичность для самки, характеризовавшаяся снижением массы тела, наблюдалась только при высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сут.

Кормление грудью

Данных относительно наличия циклобензаприна в молоке человека или животного, влияния на младенца во время грудного вскармливания или влияния на секрецию молока матерью - нет. Следует учитывать полезность грудного вскармливания для здоровья и развития младенца и клиническую потребность матери в циклобензаприне, а также потенциально возможные неблагоприятные события у ребенка, кормящегося грудью, которые могут развиться от циклобензаприна или от основного состояния матери.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых – 15 мг (1 капсула препарата Миорикс 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в увеличении дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Миорикс 30 мг или 2 капсулы препарата Миорикс 15 мг).

Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.

Применение препарата Миорикс более 2-3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Клинических исследований применения препарата Миорикс этой категории пациентов недостаточно. Применение препарата Миорикс у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Миорикс не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому Миорикс не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы.

В редких случаях от передозировки может наступить смерть. Прием одновременно нескольких препаратов (включая алкоголь) является распространенным явлением при преднамеренной передозировке циклобензаприном.

Поскольку подходы к лечению передозировки сложны и могут изменяться, рекомендуется врачу проконсультироваться с токсикологом для получения актуальной информации по терапии.

Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна; следовательно, необходимо как можно скорее госпитализировать пациента для наблюдения в медицинском учреждении.

Наиболее распространенными симптомами передозировки циклобензаприна являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально критическим проявлениям передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжелая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения ЭКГ, особенно изменения высоты или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми показателями передозировки циклобензаприном. Другие потенциальные последствия передозировки включают любые признаки, указанные в разделе «Побочные реакции».

При преднамеренной передозировке циклобензаприном часто является его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприна симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому как можно скорее необходим мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка лекарственного средства Миорикс редко может приводить к летальному исходу.

Лечение.

Общее. Для предупреждения возникновения редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, необходимо сделать ЭКГ и немедленно приступить к мониторингу сердечной деятельности. Следует также защитить дыхательные пути пациента, обеспечить внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудка. Также необходимо наблюдение для выявления признаков угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или блокирования сердечной проводимости судорог. Если в любое время в течение этого периода возникнут признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен оказывать влияние на ведение пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта. Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препаратом Миорикс, необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объемами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание омрачено, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей к промыванию желудка, вызывание рвоты противопоказано.

Сердечно-сосудистая система. Максимальная продолжительность QRS в стандартных отводах 0,10 секунд может быть лучшим индикатором тяжести передозировки. Подщелачивание сыворотки крови до уровня pH 7,45 - 7,55 путем внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости) следует проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень pН > 7,60 или рCO2 < 20 мм рт. ст. нежелательно. Аритмии, не реагирующие на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) обычно противопоказаны.

ЦНС. Пациентам с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов или в случае неэффективности последних с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендован, за исключением лечения симптомов, угрожающих жизни и невосприимчивых к другим методам лечения, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение. Поскольку передозировка часто является преднамеренной, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки самоубийства с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразна консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей. Принципы ведения передозировки у детей и взрослых схожи. Врачу рекомендовано обратиться к токсикологу для специализированного педиатрического лечения.

Побочные реакции

Последующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях или пострегистрационном применении препарата, циклобензаприна немедленного действия или трициклических препаратов. Информация о некоторых реакциях сообщалась добровольно из неопределенных размеров популяции, поэтому не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь влияния лекарственного средства.

В программе пострегистрационного наблюдения циклобензаприна немедленного высвобождения наиболее частыми побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, возникающими у 1 – 3% пациентов, являются: утомляемость/усталость, астения, неприятность помутнение зрения, головные боли, нервозность и спутанность сознания.

Ниже представлены побочные реакции, которые были зафиксированы во время постмаркетингового применения циклобензаприна пролонгированного действия или циклобензаприна немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения (с частотой < 1%) или во время постмаркетингового применения других трициклических препаратов:

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функций печени и редкие случаи гепатита, желтуха и холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, .

Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, угнетение функций костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Метаболические, алиментарные и иммунные нарушения: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: местная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики: судорожные приступы, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подергивание мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, ажитация, психоз, аномальные мысли и сновидения. , возбужденность, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушения походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалографии (ЭЭГ), экстрапирамидные.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны органов чувств: агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение и/или уменьшение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Такедо Фарма Сп. с о.о., Польша/ Takeda Pharma Sp. z oo, Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Ловицкого Княжества, 12, 99-420 Лишковице, Польша/12, Ksiestwa Lowickiego Str., 99-420 Lyszkowice, Poland.