МИГРЕТАН ТАБЛ. 12,5МГ №6

действующая вещество : алмотриптан ;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой , содержит алмотриптана 12,5 мг, что эквивалентно алмотриптана молота 17,5 мг;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая pH 101; маннит (Е421); натрия крахмалгликолят , тип А; повидон К 29-32; натрия стеарилфумарат ;

Opadry white 02B580001, в т.ч.: гипромелоза (Е464); титана диоксида (Е171); макрогол 400 (E 1521); воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства : круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой , от белого до почти белого цвета.

Средства применяются при мигрени. Селективный агонист 5НТ1-рецепторов серотонина. Алмотриптан.

Код АТС N02C C05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Алмотриптан является селективным агонистом рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D. Или рецепторы опосредуют вазоконстрикцию определенных сосудов головного мозга было продемонстрировано в исследованиях с использованием изолированных препаратов тканей человека. Алмотриптан также взаимодействует с тригемино -васкулярной системой, подавляя экстравазацию плазменных белков из дуральных сосудов после стимуляции ганглиев тройничного нерва , являющегося признаком воспаление нейронов , которое, как считается , участвует в физиопатологии возникновение мигрени. Алмотриптан не имеет значительной активности в отношении других подтипов 5-НТ-рецепторов и не имеет значительной сродства к адренергическим , аденозиновым , ангиотензиновым , дофаминовым , эндотелиновым. или тахикининовых участков связывание.

Фармакодинамические эффекты

Эффективность алмотриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырех многоцентровых плацебо- контролируемых клинических исследованиях с участием более 700 пациентов , которые получали Алмотриптан в дозе 12,5 мг. Уменьшение боли начиналось через 30 минут после приема , а процент ответы ( уменьшение головной боли от умеренно -сильного до легкого или его отсутствие ) через 2 часа составлял

57-70% при применении алмотриптана и 32-42% при применении плацебо. Кроме того, алмотриптан облегчал симптомы тошноты , светобоязни и фонофобии , связанные с приступами мигрени.

Фармакокинетика

Абсорбция. Алмотриптан хорошо всасывается , биодоступность при пероральном применении составляет около 70%. Максимальная концентрация в плазме крови ( Cmax ) достигается примерно через 1,5–3,0 часа после приема. На скорость и степень всасывание не влияет одновременное употребление пищи. У здоровых добровольцев , которые принимали разовые пероральные дозы от 5 мг до 200 мг, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) были пропорциональные дозе , что указывает на линейную фармакокинетику. Период полувыведение (Т1/2) составляет около 3,5 часов у здоровых людей. Нет никаких доказательств того, что гендерные факторы влияют на фармакокинетику алмотриптана.

Более 75% введенной дозы выводится с мочой, а остальные – с калом. Приблизительно 50% вывода с мочой и калом составляет неизмененный алмотриптан. Основной путь биотрансформации – окислительное дезаминирование моноаминооксидазой -A (МАО-А) к метаболиту индолилоуксусной кислоты. Другими ферментами, что участвуют в метаболизме алмотриптана , являются цитохромом Р450 ( изоферменты 3А4 и 2D6) и флавинмонооксигеназа. Ни один из метаболитов не имеет значительной фармакологической активности

Вывод. После внутривенного введение дозы алмотриптана здоровым добровольцам средние значение объема распределения , общего клиренса и периода полувыведение составляли 195 л, 40 л/ч и 3,4 часа. соответственно. Почечный клиренс (CLR) составлял около двух третей общего клиренса , и, вероятно , почечная канальцевая секреция также участвует в этом процессе. CLR хорошо коррелирует с функцией почек у пациентов с легкими ( клиренс креатинина : 60-90 мл/ мин ), умеренными ( клиренс креатинина : 30-59 мл/ мин ) и тяжелыми ( клиренс креатинина : <30 мл/ мин ) нарушениями функции почек. Увеличение среднего T1/2 (до 7 часов) статистически и клинически значимым только для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Сравнительно со здоровыми лицами увеличение максимальной концентрации ( Cmax ) алмотриптана в плазме крови составило 9%, 84% и 72% соответственно для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек , тогда как увеличение экспозиции (AUC) составило 23%, 80% и 195% соответственно.

Согласно этим результатам , снижение общего клиренса алмотриптана составило -20%, -40% и -65% соответственно для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями. функции почек. Как и ожидалось , общий (CL) и почечный (CLR) клиренсы были пониженные , но без клинической значимости у здоровых добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодой контрольной группой.

Исходя из механизмов клиренса алмотриптана у человека , примерно 45% элиминации алмотриптана происходит за счет печеночного метаболизма. Поэтому даже если или механизмы клиренса были бы полностью заблокированы или нарушены , концентрация алмотриптана в плазме крови была бы повышена максимум в два раза по сравнению с контрольным состоянием, предполагая , что функция почек (и почечный клиренс алмотриптана ) не изменены печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax увеличивается вдвое , а AUC - примерно втрое сравнительно со здоровыми добровольцами. Максимальные изменения фармакокинетических параметров у пациентов со значительными нарушениями функции печени не превышают этих диапазонов. По этой причине исследование фармакокинетики алмотриптана у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили.

Для быстрого лечение головной боли при приступах мигрени , с аурой или без нее.

- повышенная чувствительность к действующей вещества или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- Ишемическая болезнь сердца в анамнезе или симптомы или признаки имеющейся ( инфаркт миокарда , стенокардия , документированная молчаливо стенокардия , стенокардия Принцметала ), тяжелая гипертензия и неконтролируемая легкая или умеренная гипертензия.

- цереброваскулярные нарушение , транзиторная ишемическая атака (ТИА) или периферические васкулярные расстройства в анамнезе.

- одновременный прием эрготамина , производных эрготамина ( включая метисергид ) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D.

- тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел « Способ применение и дозы »).

Исследование взаимодействия проводили с ингибиторами моноаминооксидазы А (MAO-A), бета-блокаторами, селективными ингибиторами обратного восторг серотонина (СИОС), блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 3А4 и 2D6. Исследование взаимодействия in vivo , которые оценивали бы влияние алмотриптана на другие лекарственные средства , не проводившиеся.

Как и в случае с другими агонистами рецепторов 5-НТ1, нельзя исключить потенциальный риск возникновение серотонинергического синдрома вследствие фармакодинамической взаимодействия в этом случае сопутствующего лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Существуют сообщения о пациентах с симптомами, совместимыми с серотониновым синдромом ( включая смену психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушение ) после применение селективных ингибиторов обратного восторг серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного восторг серотонина-норадреналина (ИЗОСН) и триптана (см. раздел « Особенности применение »).

Многократное применение с блокатором кальциевых каналов верапамилом , субстратом CYP3A4, приводило к увеличению Cmax и AUC алмотриптана на 20%. Это увеличение не считается клинически значимым. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Многократное применение с пропранололом не изменяло фармакокинетику алмотриптана. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Исследование in vitro , проведенные для оценки способности алмотриптана ингибировать основные ферменты CYP в микросомах печени человека и моноаминооксидазу (МАО) человека показали, что не ожидается , что алмотриптан будет менять метаболизм лекарственных средств , которые метаболизируются с помощью CYP или ферментов МАО-А и МАО-В

Мигретан нужно применять только при четко установленном диагнозе мигрени. Мигретан не следует применять для лечения базилярной , гемиплегической или офтальмоплегической мигрени.

Как и в случае с другими средствами для лечения острой мигрени , перед началом лечения головной боли у пациентов , у которых раньше не диагностировали мигрень , а также у больных мигренью с нетипичными симптомами следует исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевание. Сообщали о цереброваскулярных. заболевания у пациентов , которые получали агонисты 5-HT1B/1D. След отметить , что пациенты с мигренью могут мать повышенный риск определенных цереброваскулярных заболеваний ( например , цереброваскулярного инсульта , транзиторной ишемической атаки).

В очень редких случаях , как и при применении других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, сообщали о спазме коронарных сосудов и инфаркт миокарда. Поэтому алмотриптан не следует назначать пациентам , которые могут мать недиагностированы заболевание коронарных сосудов , без предварительной оценки потенциального основного сердечно-сосудистого заболевание. К таким пациентам относятся женщины в постменопаузе. возрастом от 40 лет и пациенты с другими факторами риска заболевание коронарных сосудов , такими как неконтролируемая артериальная гипертензия , гиперхолестеринемия , ожирение , диабет , курение или семейный анамнез, отягощенный сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако или предыдущие оценки не могут обнаружить всех пациентов , которые имеют сердечные заболевание , и у очень редких случаях серьезные сердечные усложнение возникали у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевание при применении агонистов 5-НТ1.

После приема алмотриптана могут наблюдаться транзиторные симптомы , включая боль в груди и ощущения сжатие в груди, которая могут приобретать интенсивного характера и распространяться на горло (см. раздел « Побочные реакции »).

Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца лекарственного средства необходимо прекратить и провести должное обследование.

След придерживаться осторожности при назначении алмотриптана пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам.

Сообщалось о серотониновом синдроме ( включая смену психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушение ) после одновременного лечение триптанами и селективными ингибиторами обратного восторг серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного восторг серотонина-норадреналина (ИЗОСН). Или реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное лечение алмотриптаном и СИОС или ИЗЗСиН клинически обоснованным , рекомендуется проводить подходящий наблюдение за состоянием пациента , особенно в начале лечение , в период увеличение доз или при добавлении другого серотонинергического средства (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после применение алмотриптана , прежде чем принимать эрготамин. Прежде чем принять алмотриптан , необходимо убедиться , что после последнего приема препаратов , что содержат эрготамин , прошло не менее 24 часов. Хотя в клиническом исследовании , в котором 12 здоровых добровольцев принимали перорально алмотриптан и эрготамин вазоспастических эффектов не наблюдалось эффекты теоретически возможны (см. раздел « Противопоказания »).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не следует принимать больше одной таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациентам с заболеваниями печени легкого и среднего степени тяжести рекомендуется придерживаться осторожности , а пациентам с тяжелыми заболеваниями печени такое лечение противопоказано (см. раздел « Фармакокинетика »).

Нежелательные эффекты чаще возникают во время одновременного применение триптанов и препаратов растительного происхождение содержат зверобой ( Hypericum perforatum ).

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, алмотриптан может вызвать легкое транзиторное повышение артериального давления , которое может быть более выраженным у людей пожилого возраста.

Главный боль , вызванная чрезмерным применением лекарственного средства.

Длительное применение любого обезболивающего средства от головной боли может ухудшить его течение. Если возникает такая ситуация ( или есть подозрения на это ), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Главный боль , вызванная чрезмерным применением препарата, следует заподозрить у пациентов , у которых часто или ежедневно возникает главный боль , несмотря на регулярную прием препаратов от головной боли.

Не следует превышать максимальное рекомендованную дозу алмотриптана.

Содержимое натрия. Лекарственный средство Мигретан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой (12,5 мг алмотриптана ), следовательно , считается практически свободным от натрия.

Беременность

Доступны данные относительно безопасности применение беременным женщинам алмотриптана очень ограниченные. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный вреден влияние на беременность , эмбриональное / фертильное развитие , роды или постнатальный развитие.

След с осторожностью назначать алмотриптан беременным женщинам.

Период кормление грудью

Нет данных относительно экскреции алмотриптана в грудное молоко человека. Исследования на крысах показали, что алмотриптан и/ или его метаболиты проникают в молоко.

Таким образом, женщинам , которые кормят грудью , след назначать лекарственный средство Мигретан с осторожностью. След минимизировать влияние на младенца путем отказа от кормление грудью в течение 24 часов после приема лекарственного средства.

Исследований относительно влияния алмотриптана на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не производили. Поскольку во время приступа мигрени или при лечении алмотриптаном возможное возникновение сонливости как нежелательного эффекта , след придерживаться осторожности пациентам , которые выполняют квалифицированную работу.

Алмотриптан не следует применять для профилактики мигрени.

Дозировка

Взрослые (18-65 лет )

Рекомендованная доза – 1 таблетка, что содержит 12,5 мг алмотриптана.

Следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часа после приема первой дозы (1 таблетка - 12,5 мг алмотриптана ), если симптомы сохраняются или снова возникают ; в течение 24-часового периода можно принять не больше двух доз.

Эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта , не проверялась во время контролируемых исследований. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Максимальная рекомендованная доза в течение 24 часов составляет две таблетки ( две дозы ).

Пациенты пожилого возраста ( от 65 лет )

Корректировка дозировка для пациентов пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность применение алмотриптана пациентами возрастом от 65 лет не были систематически изучены.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек след принимать не более 1 таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных относительно применение алмотриптана пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел « Противопоказания » и раздел « Особенности применение »).

Способ применение

Лекарственный средство Мигретан след применять , запивая жидкостью как можно раньше после начала головной боли, связанной с мигренью , хотя он одинаково эффективным при приеме на более поздних стадиях.

Таблетки можно принимать во время употребления пищи или натощак.

Дети.

Дети и подростки ( в возрасте до 18 лет )

Нет данных относительно эффективности и безопасности применение алмотриптана для лечения детей и подростков , поэтому его применение в этой возрастной группе не рекомендуется.

Самым частым нежелательным явлением у пациентов , которые получали дозу в 150 мг ( наивысшая доза, что применялась пациентам ), была сонливость.

Передозировка след лечить симптоматически и поддерживать жизненно важные функции. Поскольку период полувыведение составляет около 3,5 часа , мониторинг за пациентом должен продолжаться по меньшей мере 12 часов или пока не исчезнут симптомы или признаки.

В клинических исследованиях применение алмотриптана оценивали более 2700 пациентов течение период до одного года. Самыми частыми побочными реакциями при применении терапевтической дозы были головокружение , сонливость , тошнота , рвота и усталость. Частота возникновения ни одной из побочных реакций не превышала 1,5%.

Нижеследующие побочные реакции были оценены в клинических исследованиях и приведены с учетом класса поражение органов и систем органов (SOC) и в порядке уменьшение частоты. Частоту побочных реакций определено следующим образом: очень часто (>1/10), часто ( от

≥ 1/100 до <1/10), нечасто ( от ≥1/1000 до <1/100), редко ( от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщение и частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных ).

* Однако нарушение зрения могут быть следствием самого приступа мигрени.

Сообщения о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о побочных реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает смогу проводить мониторинг соотношение польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам , а также пациентам или их законным представителям след сообщать обо всех случаи подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке : https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев.

Лекарственный средство не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере , по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Шанель Медикал Анлимитед Компании / Chanelle Medical Unlimited Company.

Местонахождение производителя и адрес места производство его деятельности

Дублин Роуд, Лохрей , Ко. Голвей , H62 FH90, Ирландия / Dublin Road, Loughrea , Co. Galway , H62 FH90, Ирландия.

Заявитель

ЗАО "Формлига" / UAB "Farmlyga".

Местонахождение заявителя

ул. Антакально , дом. 48А-304, Вильнюс , Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius , Republic of Литва.