Инструкция Метресса раствор для инфузий 0,5 % контейнер 100 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТРЕССА

(METRESSA)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазол 500 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтый цвет раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола.

Код ATX J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата – метронидазол – представляет собой синтетическое (производное 5-нитроимидазола), антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия состоит в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, что приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P.bivia, P.buccae, P.disins) и некоторых грамположительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации с амоксициллином метронидазол активен в отношении Hilobacter pylori, поскольку амоксициллин ингибирует развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительны.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания больным с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазола (в течение 20 мин) концентрация препарата в сыворотке крови составляла через 1 ч 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл и через 8 ч - 25,7 . Концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после введения 500 мг больным с нормальной функцией желчного тракта значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостей тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотическую жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30-60% метронидазола метаболизируется путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол, который вместе с глюкуронидом составляет от 40 до 50% вещества, выделяемого с мочой.

У пациентов с нормальной функцией печени после введения однократной дозы препарата период полураспада метронидазола составляет в среднем 8 часов (6-12 часов). При алкоголь-индуцированном нарушении функции печени период полураспада возрастает до 18 часов (10-29 часов).

Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное – не превышает 10-20%. Он легко проникает в ткани, объем его распределения составляет 70-95% массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35 до 65% всех нитропоходных препарата. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушениями функций почек после повторных введений препарата отмечается накопление метронидазола в сыворотке крови. Поэтому больным с ОПН рекомендовано уменьшить количество введений препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

– инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

– инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

– эндокардита;

– инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

– гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

– инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);

– инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);

– газовой гангрены;

– септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату Метресса соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу и другим нитроимидазольным производным. органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию); заболевание крови; печеночная недостаточность (если нужно назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует осторожно назначать Метрессу при лечении некоторыми лекарственными препаратами.

Алкоголь.

Употребление алкоголя во время лечения может привести к развитию побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон.

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата Метресса усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфаны.

Одновременное применение метронидазола может повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Дисульфир (эспераль).

Одновременное применение может повлечь за собой спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Карбамазепин.

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Контрацептивы.

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Литий.

У пациентов, достаточно длительно получавших лечение препаратами лития в высоких дозах, при одновременном приеме Метресса возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Микофенолат мофетил.

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Производные кумарина.

Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект производных кумарина, что приводит к увеличению времени образования протромбина и увеличению риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями МЧС (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в отношении МЧС (международного нормализованного соотношения).

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. Кроме того, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Фторурацил. Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Циметидин. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска побочных реакций.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит посредством CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Воздействие на параклинические тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

Не следует извлекать внутренний контейнер из обертки до применения. Наружная обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления наружной обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон нужно заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или лучше – до 37 °С. Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний Метресса к пероральному приему препарата (200-400 мг 3 раза в сутки).

При применении препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носящая спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе имеются гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и риска. В случае длительного лечения следует наблюдать появление развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными нарушениями центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При продолжительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложно-отрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 3 дней после его окончания пациенты не должны употреблять спиртные напитки из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщалось о канцерогении метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Особые оговорки относительно некоторых компонентов

препарата.

Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 790 мг натрия.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile),

см. См. раздел «Побочные реакции»

. Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных избранных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Воздействие на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метресса может оказывать незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и уходящих нарушений зрения. Врач должен обратить внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу корректировать согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следуйте следующим инструкциям по дозировке:

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе
20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить
(см. также раздел

«Особенности применения»

).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение закончить примерно за 1 час перед операцией, затем по
7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ ввода

Препарат применять только внутривенно в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин. Как правило, парентеральное введение Метрессы осуществлять в течение 7 дней, а после этого, при необходимости, больному назначать Метрессу в виде таблеток перорально.

Препарат Метресса, раствор для инфузий можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или
5% раствор глюкозы для инфузий.

Одновременно назначаемые антибиотики следует вводить отдельно.

Дети.

Препарат можно применять детям от 2 лет по показаниям.

Передозировка.

При приеме препарата могут возникать побочные эффекты (см. «Побочные реакции»).

Лечение. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции при применении препарата Метресса инфузии наблюдаются редко. При длительном лечении высокими дозами препарата (который бывает необходимым для лечения тяжелых инфекций) описаны следующие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Сandida, псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе

«Особенности применения»

.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока, тяжелые кожные реакции (см. .«Изменения кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства: раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, угнетенный настрой, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги, периферическая нейропатия (миалгия, парестезия), ощущение тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, нистагм, диплопия, миопия, фебрильные проявления, невропатия здорового нерва/неврит.

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветного зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны сердца: изменения в кардиограмме (сглаживание T-волны).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральная боль, отсутствие аппетита, сухость или металлический привкус во рту, обложенность языка, панкреатит. язык (например, из-за чрезмерного развития фунгальной флоры).

Со стороны эндокринной системы: нарушение либидо, дисменорея.

Гепатобилиарные расстройства: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие проведение трансплантации печени, у пациентов, лечившихся метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформную эритему, сыпь; крапивница, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окраска мочи в красно-коричневый цвет (обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, являющихся продуктом метаболизма метронидазола), дизурия, цистит, энурез, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, рост вероятности развития грибковой флоры. .

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, тромбофлебит (местно), пустулезная сыпь.

Другие: синусит, фарингит, асептический менингит.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное остающееся лекарственное средство необходимо уничтожить.

Несовместимость.

Метрессу

для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Введение одновременно с препаратом

Метресса смеси 10% декстрозы, пенициллина G, калия, лактозы и раствора Рингера противопоказана, поскольку эти вещества химически несовместимы.

Упаковка. 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хашра №520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.